Цель
Изучение уровней малонового диальдегида (МДА), как общепризнанного индекса способности липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) к окислению, базальных (МДА0) и после инкубации с ионами меди в качестве окислителя через 0,5, 1 и 2 часа (МДА0,5; МДА1; МДА2 соответственно) у мужчин больных артериальной гипертонией (АГ) в составе метаболического синдрома (МС)-без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС) и с верифицированной ИБС.
Объект исследования и методы
Обследовано 97 мужчин, больных АГ в составе МС. Из них 69 в возрасте 48,91±1,21 лет были без ИБС (группа 1), а у 28 в возрасте 56,69±1,48 (группа 2) были диагностированы различные варианты хронической ИБС. Группу контроля составили 20 нормотензивных мужчин без абдоминального ожирения. Определяли антропометрические характеристики, параметры липидограммы - энзиматическим калориметрическим методом с использованием реактивов «Vital Diagnostics», базальные параметры инсулина - радиоиммунным методом с помощью наборов Immunotech Insulin Irma, гликемию - глюкозоксидазным. Резистентность ЛПНП к окислению определялась по уровням МДА в нмоль/1мг белка β-липопротеидов путем флюорометрии[1].
Результаты
Индекс массы тела у мужчин в группах 1 и 2 (29,59±0,61 и 29,59±0,89 кг/м2) был достоверно выше в сравнении с контрольной (25,13±0,71 кг/м2), отражая наличие избыточной массы тела. Окружность талии (ОТ) в этих группах (98,59±0,39 и 103,17±2,31 см) превышала показатели здоровых (85,67±1,89 см) с высокой степенью достоверности (p<0,001) и одновременно достоверно отличалась между собой (p<0,05), отражая более высокую степень висцеральной локализации жировой ткани у больных ИБС. Зафиксированные уровни АД были выше у больных группы 1 (137,72±2,13/92,67±1,37 и 131,89±2,39/85,34±1,53 мм рт. ст. соответственно). Среди показателей липидограммы уровни общего холестерина были более высокими у пациентов без ИБС (5,16±0,14 и 4,99±0,19 ммоль/л, p>0,05), у больных ИБС был достоверно ниже α-холестерин (1,23±0,06 и 1,06±0,04 ммоль/л соответственно). В то же время индекс глюкоза/инсулин у больных с ИБС (6,93±0,51 усл. ед.) был самый низкий из всех анализируемых групп (у больных АГ без ИБС и здоровых он составил соответственно 8,27±0,67 и 11,45±3,09), вплотную приближаясь к значениям 6,0, характерных по F.Caro для инсулинорезистентности.
Уровни МДА0 в группах контрольной, 1 и 2 составили соответственно 2,8±0,68; 4,49±0,29; 5,09±0,25 нмоль/1 мг белка β-ЛП. При этом базальные показатели МДА в группах больных были достоверно выше (p<0,01), чем у здоровых, не отличаясь между группами. Концентрация МДА после инкубации с ионами меди, отражая резистентность ЛПНП к окислению, различалась более значимо во всех исследуемых группах. Так, показатели МДА0,5 у здоровых (13,29±3,18) были достоверно ниже (p<0,001) в сравнении с больными групп 1 и 2 (соответственно 17,52±1,12 и 23,73±1,08). Уровни МДА1 у пациентов групп 1 и 2 (21,98±1,13 и 26,76±1,09 и МДА2 (24,40±1,14 и 28,06±1,11) также достоверно превышали параметры здоровых (14,83±3,41 и 17,04±3,87 соответственно МДА1 и МДА2) с высокой степенью достоверности (p<0,001). Более того, концентрация МДА во все временные точки инкубации с окислителем в группе 2 (больные АГ с ИБС) достоверно выше (p<0,01) аналогичных показателей группы 1 (больные АГ без ИБС).
Корреляционный анализ в 1 группе отразил наличие прямых связей между различными уровнями МДА и возрастом (R=0,38-0,54; p<0,05), ОТ (R=0,37-0,5; p<0,05), общим холестерином (R=0,38; p<0,05). Выявляется также корреляции уровня МДА после двухчасовой инкубации с САД (R=0,38; p<0,05). Динамическое нарастание уровня ПОЛ в ЛПНП, по мере увеличения времени их инкубации с ионами меди, отражают прямые тесные корреляционные связи между различными уровнями МДА (R=0,81-0,93; p<0,05).
У пациентов с сочетанием АГ и ИБС при сохранении прежних положительных корреляций умеренной силы МДА с возрастом, ОТ, уровнем АД, а также сильных корреляционных связей различных показателей МДА между собой, появляются новые значимые взаимодействия. Были зафиксированы корреляционные связи вторичных продуктов ПОЛ с параметрами липидограммы: прямые корреляции МДА1-2 (R=0,35-0,37; p<0,05) с общим холестерином, МДА2 с триглицеридами (R=0,39; p<0,05), а также МДА2 с инсулинемией (R=0,5-0,62; p<0,05) и обратная связь МДА1-2 с индексом глюкоза/инсулин (R=-0,46; p<0,05).
Выводы
Наличие у мужчин с ИБС перераспределения жировой ткани в сторону абдоминальной локализации в сочетании с базальной гиперинсулинемией подтверждает тесную взаимосвязь инсулинорезистентности с процессами атеротромбоза. Максимальная напряженность процессов пероксидации в ЛПНП на фоне «метаболической» дислипопротеидемии у пациентов с ИБС определяет характер реализации МС и его интегральную проатерогенную направленность. Гиперэргическое течение процессов перекисной модификации ЛПНП обусловлено взаимоотягчающим влиянием суммы факторов, вызывающих последовательное включение механизмов оксидативного стресса в условиях гиперстимуляции симпато-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем, что подтверждают множественные положительные корреляции МДА с возрастом, параметрами абдоминального ожирения, гемодинамическими характеристиками, показателями липидограммы и разнонаправленные взаимодействия с инсулин-глюкозными характеристиками у пациентов с реализацией МС в ИБС.
Работа представлена на заочную электронную конференцию «Фундаментальные исследования», 15-20 февраля 2008 г. Поступила в редакцию 10.04.2008.
[1] Методика разработана и клинически апробирована в Институте терапии СО РАМН (Рагино Ю.И., Душкин М.И., 1998)