Scientific journal
Advances in current natural sciences
ISSN 1681-7494
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,653

Ведущим патогенетическим событием при поражении вирусом герпеса является изменение активности апоптоза ядер синцитиотрофобласта, который находится под контролем белков-регуляторов апоптоза sAPO-1 и Bcl-2, а также провоспалительного цитокина TNFα. Недостаточное количество исследований по данному вопросу определило цель выполняемой работы, которая заключалась в оценке характера и интенсивности апоптоза ядер синцитиотрофобласта в зависимости от агрессивности герпесной инфекции и функциональной активности регулирующих апоптоз систем.

Материалом для исследования послужили плаценты, полученные в результате своевременных родов от женщин с неосложненной беременностью - контрольная группа (n=20), с тяжелой формой заболевания (титр антител к ВПГ-1 1:12800) (n=30) и средней степенью тяжести (титр антител к ВПГ-1 1:6400) (n=20). Для получения экстрактов плаценты (ворсинчатый хорион) отмытую в PBS от клеток крови плацентарную ткань гомогенизировали. Надосадочную жидкость разливали мелкими аликвотами и хранили при -20 0С до проведения ИФА. Для выявления экспрессии sAPO-1, Bcl-2 и TNFα использовали наборы компании

«Bender Med Systems» (Austria). Верификацию ВПГ-1 и выраженность заболевания оценивали по динамике титров антител IgG в периферической крови с помощью стандартных тест-систем фирмы «Вектор-Бест» (Новосибирск). Морфологическая детекция апоптоза выполнялась на парафиновых срезах плаценты по метке концов фрагментов ДНК по ISEL-методу. Статистическая обработка данных осуществлялась  с  помощью  компьютерной  программы «Автоматизированная система диспансеризации» с использованием t-критерия Стьюдента.

Проведенный системный анализ показал, что в случаях с тяжелой формой герпесной инфекции во время беременности отмечался статистически достоверный рост показателей sAPO-1 в экстрактах плацент до 1174,77±17,34 пг/ мл (в контроле - 514,8±8,05 пг/мл; р<0,001). При средней степени тяжести заболевания уровень sAPO-1 не превышал значений 963,3±12,72 пг/мл (р<0,001). Одновременное определение TNFα в экстрактах плацент в зависимости от агрессивности герпесной инфекции во время беременности показало однонаправленное повышение средних показателей цитокина до 91,33±0,55 пг/мл (р<0,001) и 72,32±0,71 пг/мл (р<0,001), соответственно, при тяжелой и средней степени тяжести заболевания (в контроле - 21,63±0,38 пг/ мл). Между тем, значения Bcl-2 в экстракте плацент при герпесном поражении носили разнонаправленный характер. Тяжелое течение инфекции во время беременности сопровождалось снижением уровня Bcl-2 до 28,16±0,60 нг/ мл (р<0,001), тогда как при средней выраженности заболевания показатели белка увеличивались до 46,87±0,86 нг/мл (в контроле - 8,73±0,32 нг/мл; р<0,001). Параллельно оценивалась интенсивность апоптоза ядер синцитиотрофобласта. Повышенные антигенной нагрузки ассоциировалось 4,0±0,06% апоптозных ядер, а средний уровень антител соответствовал 2,5±0,04% (в контроле - 1±0,07%; p<0,001). Приведенные данные позволяют заключить, что для синцитиотрофобласта в условиях герпетического поражения характерно формирование резистентности к Fas-зависимому апоптозу, опосредованного системой Fas/FasL. Вместе с тем, гиперэкспрессия sАРО-1 не влияла на частоту апоптоза. Возможно, одной из вероятных причин индукции апоптоза ядер синцитиотрофобласта при герпесной инфекции явилось повышение экспрессии TNFα при одновременном ослаблении протекторного действия Bcl-2.