Scientific journal
Advances in current natural sciences
ISSN 1681-7494
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,775

THE PROCESS OF CELLULAR REGULATION AND HYPERTROPHIC SCARS


The role of endothelial peptides (VEGF and endothelialnum) in reparation processes of the surgical wounds with normal or hypertrophic scars after mammaplasty or abdominoplasty. We detected high level of VEGF in serum of pations with hypertrophic scars mentioned the considerable growth of vessels and granulations. High concentration of endothelinum mentioned apoptos-supressed effect on endothelial cells, and this effect also mentioned the significant growth of vessels, and in one`s turn provided hypertrophy of conjunctive tissue.
Межклеточные взаимодействия в этот период регенерации обеспечивается сосудистоэндотелиальным фактором роста (СЭФР), модулирующим пролиферацию гладкомышечных клеток сосудистой системы, формируя просвет сосуда [4;5]. Другим пептидом, продуцируемым эндотелием, участвующим в клеточной пролиферации, является эндотелин-1 (ЭТ-1) [2]. Последний относят к важнейшим регуляторам функционального состояния эндотелия, морфологически сопряженного с кровью, с одной стороны, и с мышечной стенкой сосудов, с другой. При этом между данными вазоактивными веществами установлена метаболическая взаимосвязь, заключающаяся в активации сосудисто эндотелиальным фактором роста эндотелинпревращающего фермента, что указывает на наличие регуляторного влияния этого белка на экспрессию эндотелиновой системы в условиях образования неоинтимы [11].

Изучение особенностей регуляции метаболической активности процесса заживления раны с участием вазоактивных пептидов при нормальном и патологическом рубцевании имеет важное научно-теоретическое значение в установлении закономерностей развития гипертрофических рубцов, а также в решении вопросов патогенетической терапии.

Нами проведено изучение содержания СЭФР и ЭТ-1 у пациенток после пластических операций с эстетическим эффектом и в случаях формирования гипертрофических рубцов, а также у женщин с незначительными кожными дефектами.

Под нашим наблюдением находилось 214 пациенток: из них 112 обратились в Ростовскуюна-Дону клинику пластической хирургии «Пла
стика» с желанием изменить форму молочных желез и 59 - по поводу различной деформации передней брюшной стенки, 43 - в связи с незначительными дефектами кожи (для удаления бородавок).

В группе пациенток, которым выполнены операции на молочной железе, 104 были с постлактационной инволюцией и мастоптозом II - III степени и 8 - с гипертрофией. В 82 (73,2%) случаях форма молочных желез была коррегирована с помощью мастопексии и 8 (7,14%) женщинам выполнена редукционная маммопластика. При этом 22 (19,6%) пациенткам коррекция мастоптоза и 5 (4,46%) - гипертрофии была осуществлена из периареолярного доступа, разработанным нами методом (патент № 223460,2004)[8]. Проведённая пластика у 81 (72,3%) пациентки завершилась необходимым эстетическим результатом и у 31 (27,7%) имела место гипертрофия послеоперационного рубца. Осложнённое заживление раны имело место у тех пациенток, которым пластика выполнена с применением Т-доступа и только у 1 женщины - с использованием периареолярного доступа.

Из 81 пациентки после маммопластики с хорошим эстетическим эффектом в анамнезе у 27 отмечены 1 роды, у 54 - 2-3 родов. Что касается возрастного состава женщин этой группы, то 11 были в возрасте 29-33 лет, 38 человек - 3335 лет и 32 пациентки - 36-42 лет. В группе наблюдаемых с наличием гипертрофического рубца характер распределения женщин по возрасту был такой: от 29 до 32 лет 10 пациенток, 33-35 лет - 12 и 36-43 9.

Другая группа представлена 59 пациентками с различными деформациями контуров передней брюшной стенки, которым выполнена абдоминопластика с пластикой апоневроза передней брюшной стенки. После соответствующей коррекции операции завершились эстетически приемлемым результатом у 32 (54,23%) женщин. Из них у 31 возраст соответствовал 29-34 годам, и только одна из них была 35 лет. У 23 пациенток данной группы индекс массы тела (ИМТ) варьировал от 32.7 кг/м2 до 34.3 кг/м2 и у 9 - от 35,2 кг/м2 до 37,0 кг/м2. При этом 27 (45.17%) женщин, у которых произошло формирование гипертрофического рубца в процессе заживления раны, были в возрасте 35-41 года. У этих пациенток по сравнению с нормальным индексом массы тела (18.5 кг/м2 - 25 кг/м2, [9]) у 11 он был в пределах 37,5 кг/м2 - 38,1 кг/м2, а у 16 ИМТ варьировал от 38,3 кг/м2 до 39,0 кг/м2. Следует отметить, что развитие гипертрофического рубца у пациенток данной группы наблюдался у тех из них, возраст которых превышал 35 лет, а массоростовые показатели свидетельствовали о наличии ожирения II степени.

При проведении данного исследования после информированного согласия осуществлялось также наблюдение за 43 пациентками с незначительными кожными дефектами (бородавками), удалёнными с помощью электрокоогуляции (контрольная группа). Дифференциация женщин по возрасту позволила выделить две группы. В одну отнесены 18 (41,9%) пациенток 29-34 лет, в другую 25 (58,1%) - 35-40 лет. ИМТ у первых был от 18,5 кг/м2 до 25 кг/м2, у вторых - от 21,4 кг/м2 до 25 кг/м2, что свидетельствовало о нормальных массо-ростовых соотношениях. Пациентки этой группы по заключению терапевта и эндокринолога отнесены нами к «условно здоровым» на основании лабораторных исследований и клинических данных.

До операции и при контрольном осмотре на 10 сутки послеоперационного периода у женщин определяли в сыворотке крови концентрацию СЭФР иммуноферментным методом (наборами фирмы «R&D Systems, USA»), эндотелина - наборами фирмы «D&G International, Jnc. USA». Статистическая обработка цифровых данных проводилась с помощью лицензионного пакета программы Statistika (версия 5,1; фирмы Statsoft, Inc.). Достоверность различий между сравниваемыми показателями определяли по критерию Стьюдента в случае нормального распределения и однородности дисперсий и его аналогу для непараметрических распределений критерию МаннаУитни. Статистически значимыми считали различия при р<0,05 [3].

Данные наших исследований свидетельствуют о значительных изменениях изученных биохимических показателей у пациенток в случаях развития гипертрофических рубцов после маммопластики и абдоминопластики (таблица 1). Прежде всего это относится к СЭФР, содержание которого в сыворотке крови женщин как после маммопластики, так и абдоминопластики повышено, соответственно в 3,14 раза (p<0,001) и в 2,25 раза (p<0,001) по сравнению с аналогичными величинами до оперативного вмешательства. Обнаружено также выраженное нарастание количества ЭТ-1 у пациенток с гипертрофическими рубцами при обоих видах пластических операций, особенно при абдоминопластике (более чем в 1,5 раза). Аналогичный характер изменений в продукции СЭФР и ЭТ-1 обнаружен у женщин с гипертрофическими рубцами после пластических операций относительно контрольных данных: наблюдалось увеличение уровня СЭФР после маммопластики в 2,89 раза (p<0,001), ЭТ-1 - в 1,72 раза (p<0,01), а после абдоминопластики - в 2,42 раза (p<0,001), ЭТ-1 - в 2 раза (p<0,001). В этих условиях выявлены также однонаправленные нарушения синтеза СЭФР и ЭТ-1 не только по сравнению с показателями, наблюдаемыми у пациенток контрольной группы до и после электрокоогуляции, но и относительно величин, обнаруженных у женщин с эстетическим эффектом (концентрация СЭФР увеличена в 2,75 раза (p<0,001), эндотелина в 2,08 раза (p<0,01)).

Таблица 1. Содержание СЭФР и эндотелина в сыворотке крови пациенток (мкМ/л).

 

Характер рубца

СЭФР

ЭТ-1

 

До операции

После операции

 

До операции

После операции

Маммопластика:

эстетический рубец гипертрофический рубец

 

2,42 ± 0,71

2,21 ± 0,65

 

2,52 ± 0,80

6,94 ± 1,10*1

 

0,38 ± 0,09

0,49 ± 0,10

 

0,37 ± 0,08

0,64 ± 0,09*1

Абдоминопластика:

эстетический рубец

гипертрофический рубец

 

2,44 ± 0,65

2,58 ± 0,80

 

2,85 ± 0,60

5,81 ± 0,90*1

 

0,48 ± 0,04

0,49 ± 0,10

 

0,63 ± 0,10

0,77 ± 0,05*1

Электрокоогуляция:

контрольная группа

 

2,38 ± 0,30

 

2,40 ± 0,50

 

0,40 ± 0,02

 

0,37 ± 0,03

* Достоверные различия относительно данных до операции.

1 Достоверные различия относительно контрольных данных после операции.

Выявленные нами изменения содержания СЭФР и ЭТ-1 у пациенток с гипертрофическими рубцами после пластических операций могут явиться одним из пусковых моментов в инициации сложной цепи реакций, приводящих к развитию гипертрофических рубцов. Установлена важная роль СЭФР в апоптозе эндотелия (в случае сниженного уровня) и усиленного ангиогенеза (в случае высокого содержания). Это свидетельствует о том, что данная функция СЭФР зависит от определенного уровня этого пептида. Вырабатываемый эндотелием СЭФР участвует в регуляции роста кровеносных сосудов [4]. Регу
ляторный механизм ЭТ-1 заключается в паракринном воздействии на рецепторы гладких мышц сосудов, вызывающим их рост, и - аутокринно-/паракринном воздействии на эндотелиальные клетки, инициирующим продукцию вазорелаксантов - NO и простацеклина, а также ростстимулирующих факторов, в частности СЭФР [12].

Значительная роль изученных пептидов в регуляции метаболизма эндотелия подтверждена важной информацией, полученной при анализе соотношений СЭФР и ЭТ-1 (к) при различных клинических ситуациях (таблица 2).

Таблица 2. Коэффициенты (к) соотношения содержания СЭФР и эндотелина в сыворотке крови у наблюдаемых пациенток

 

Группы

СЭФР / ЭТ-1

До операции

После операции

 

Контрольная группа

 

5,95

 

6,40

Маммопластика:

эстетический рубец гипертрофический рубец

 

6,36

4,50

 

6,80

10,80

Абдоминопластика:

эстетический рубец

гипертрофический рубец

 

5,00

5,00

 

4,52

7,50


Как видно из таблицы, наиболее высокий коэффициент соотношения был у пациенток с гипертрофическими рубцами после маммопластики и абдоминопластики по сравнению с его контрольными величинами и исходными данными до операции. Этот коэффициент демонстрирует особенность продукции эндотелиальных компонентов, которая заключается в более значительном увеличении продукции СЭФР, чем эндотелина, во всех случаях развития у пациенток гипертрофических рубцов.

Исходя из известного положения необходимого роста сосудов в период формирования грануляционной ткани при заживлении раны, можно полагать, что высокий уровень СЭФР вносит определенный вклад в значительный рост кровеносных сосудов, способствуя развитию гипергрануляции. При этом повышение концентрации эндотелина усиливает его апоптозсупрессирующее действие на эндотелиальные клетки [13], в результате чего нарушается адекватность подавления избыточного роста сосудов и необходимого разряжения сосудистой сети с последующим разрастанием соединительной ткани.

Подытоживая изложенное, можно прийти к выводу, что развитие гипертрофических рубцов происходит на фоне изменения молекулярных механизмов клеточной регуляции, которые обеспечиваются такими биорегуляторами как СЭФР и эндотелин.

Выявленные нарушения клеточной регуляции заживления раны, приводящие к формированию гипертрофических рубцов, позволяют ввести определенную коррекцию в схемы их прогнозирования и терапии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Белоусов А.Е. //Анналы пласт., реконстр.и эстетической хирургии. 2004. 4. 41.
  2. Гомазков О.А. //Бюлл. экспер биологии и медицины. Биохимия. 2001. т.63. 2. 12.
  3. Гублер Е. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов.М. 1978. 296 с.
  4. Копнин Б.П. //Биохимия. 2000. 65(1). 5.
  5. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. //Бюлл. экспер биологии и медицины. 2002: т.133. 2. 604.
  6. Миланов Н.О., Старцева А.Г., Ли А.Г., Чаушева С.И. //Анналы пласт., реконстр. и эстетической хирургии. 2004. 4. 112.
  7. Пальцев  М.В.,  Иванов  А.А.//Межклеточные взаимодействия. М. «Медицина». 1995. 224 с.
  8. Пат. № 2241480 С2 RU МПК А 61 К35/78 А 61 L 27/52 А 61 Р 41/00.
  9. Репина М.А., Новиков Б.Н., Гайдукова И.Р. //Акуш. и женск. болезни. 2001. 4. 17.
  10. Таганов А. //Журнал по прикладной эстетике. 2005. т.1. 2. 64.
  11. Matsuura A, Kawashima S., Yamochi W. et al. //Biochem. Biophys. Res.Commun., 1997, т.235. 3.713.
  12. Schiffrin E.L., Touyz R.M. //J. Cardiovase. Pharmacol..1998. т.32. 3. 2.
  13. Shichiri M., Sedivy J.M. Marumo F., Hirata //Mol.Endocrin. 1998. т.12. 2. 172.