Scientific journal
Advances in current natural sciences
ISSN 1681-7494
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,746

 Основной целью исследования было представление доказательств преимущества сочетанного применения комбинации антибактериальных препаратов (рифампицин + ципрофлоксацин) на фоне иммунизации устойчивым к ним вариантом штамма EVRifrNalr перед их раздельным использованием при инфекции, вызванной Yersinia pestis 231 c FI фенотипом (отсутствие продукции фракции I).

Материал и методы. Y. pestis 231 и 231 FI - (ЛД50=5-10 м.к.), иммуногенный вариант вакцинного штамма EV с хромосомной резистентностью к рифампицину и хинолонам (EVRifrNalr), беспородные белые мыши массой 18-20 г. Доза заражения ~ 1000 ЛД50, иммунизации - 106 м.к. Контрольное заражение Y. pestis 231 103-104-105-106 м.к. через 21 день после первого инфицирования (~ 1000 ЛД50), иммунизации и лечения.

Результаты. При инфекции, вызванной Y. pestis 231 FI -, пятидневное применение рифампицина (10 мг/кг) или ципрофлоксацина (4 мг/кг) в среднетерапевтических дозах,, эквивалентных человекодозе, обеспечивает эффективность не выше 60-70% и при этом подавляет формирование постинфекционного иммунитета: индекс защиты (ИЗ) n·101-102. Сочетанное применение рифампицина или ципрофлоксацина в тех же дозах с однократной иммунизацией EVRifrNalr (через 5 ч после заражения,) повышает эффективность препаратов (80-90% выживших животных) и способствует формированию противочумного иммунитета достаточной напряженности (ИЗ= n ·104). Доказано (Рыжко И.В. и др., 1994), что устойчивость к рифампицину (Rifr) и хинолонам (Nalr), включая фторированные производные, у FI вариантов чумного микроба возникает с достаточно высокой частотой (n·10-9-10-8). При этом Rifr и Nalr  мутанты могут сохранять высокую степень вирулентности (ЛД50=10-20 м.к.). В связи с этим предпочтительнее использовать рифампицин и ципрофлоксацин в синергидных комбинациях с другими антибиотиками, что, помимо повышения эффективности, препятствует формированию антибиотикорезистентности у микроорганизмов (Шутько А.Г. и др., 2001). В опытах с Y. pestis 231 FI доказан синергидный характер действия этих препаратов. В настоящем исследовании комбинация рифампицина (8 мг/кг) и ципрофлоксацина (2 мг/кг) через 5 ч после заражения (5 сут.) обеспечивала 100%-ное выживание животных, а в сочетании с однократной иммунизацией EVRifrNalr - и формирование противочумного иммунитета (ИЗ= n ·104).

Заключение. Комбинация рифампицина и ципрофлоксацина (внутрь) в течение 5 суток высокоэффективна (до 100% выживших мышей) при заражении FI вариантом возбудителя чумы.

Сочетанное применение антибиотиков и иммунизации штаммом EVRifrNalr не препятствует формированию противочумного иммунитета, что свидетельствует о преимуществах такой схемы профилактики.