Цель исследования состояла в оценке эффективности цефтибутена в профилактике и лечении белых мышей, зараженных FI+ и FI- штаммами чумного микроба.
Материалы и методы
Для подкожного инфицирования беспородных белых мышей массой 18-20г использовали суспензии суточных агаровых культур высоковирулентных штаммов Yersinia pestis 231 и 231 FI- в дозе ~ 1000 ЛД50 (104 м.к.). Определяли значения ЕД50 (Ашмарин, Воробьев, 1962), используя суточные дозы препарата 0,31-0,62-1,25-2,5 мг/мышь (15,5-31,0-62,5-125,0мг/кг). Профилактическое введение цефтибутена начинали через 5 часов после инфицирования белых мышей (5 сут.), лечебное - через 24 ч (7 сут.). В контрольных группах белых мышей не лечили. Через 30 сут. после заражения выжившим животным внутрибрюшинно вводили гидрокортизон в дозе 5 мг/мышь для оценки санации макроорганизма от инфекта.
Результаты
Для мышей, зараженных Y. pestis 231, значение ЕД50 цефтибутена составляло 0,7 мг/мышь (35,0 мг/кг), для инфицированных изогенным вариантом с FI- фенотипом- 2,2 мг/мышь (110,0мг/кг). Во всех группах леченых животных отмечали их гибель с выделением культур возбудителя чумы. Только 7-дневный курс цефтибутена в дозах 1,25-2,5 мг/мышь (62,5-125,0 мг/кг) обеспечивал выживание 90-100 % мышей. Однако введение гидрокортизона вызывало гибель единичных животных с выделением культур штаммов чумного микроба 231 и 231 FI- .
Заключение
Цефалоспорин III поколения - цефтибутен не может быть рекомендован для экстренной профилактики и лечения чумы в связи с тем, что в дозах, соответствующих максимальным суточным человекодозам, не обеспечивает санацию макроорганизма от инфицирующей культуры возбудителя чумы.