Научный журнал
Успехи современного естествознания
ISSN 1681-7494
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,653

НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ БИЛИАРНОГО ЛИТОГЕНЕЗА У ПАЦИЕНТОВ С ОПИСТОРХОЗОМ И ХОЛЕЛИТИАЗОМ В РАННИЕ СРОКИ ПОСЛЕ ТЕРАПИИ БИЛЬТРИЦИДОМ И УРСОСАНОМ

Коркин А.Л. Хрячков В.В.
Обследовано 33 пациента с описторхозом и холелитиазом. Проведена сравнительная оценка некоторых показателей холестеринового, пигментного, белкового обмена в пузырной и печеночной порции желчи у обследованных пациентов до и после терапии бильтрицидом и урсосаном. Выявлено, что у пациентов с описторхозом и холелитиазом в ранние сроки после монотерапии бильтрицидом отмечается увеличение нуклеирующих факторов и литогенных свойств желчи, обусловленных усилением холестаза и гиперпротеинбилией. Назначение урсосана позволяет избежать активации литогенеза и увеличения литогенных свойств желчи в ранние сроки после терапии бильтрицидом.

Холелитиаз рассматривается на современном этапе как группа заболеваний, характеризующихся нарушением коллоидной дисперсности частиц желчи с агломерацией и формированием желчных конкрементов в желчевыделительной системе [3, 8].

На ранних этапах литогенеза основными компонентами взвеси микролитов являются кристаллы холестерина, белки (в том числе муцин), соединения кальция, гранулы пигментов, содержащих билирубин [3, 14].

В процессе билиарного литогенеза существенную роль играет нарушение дренажной функции желчного пузыря и желчных протоков, приводящее к «переходу» холестерина из мицелярных соединений в везикулярные (менее стойкие). Это способствует быстрому формированию кристаллов холестерина и выпадению агломератов холестерина в осадок [10, 12].

Процесс образования агломератов холестерина и последующего их роста ускоряется рядом нуклеирующих факторов. К этим факторам относят альбумины [3, 13], кальций, билирубин [2, 5]. Ситуация усугубляется тем, что кристаллы холестерина и агломераты сами способны стимулировать образование нуклеирующих факторов [2, 15].

При исследовании биохимического состава желчи на фоне описторхоза отмечено снижение желчных кислот и фосфолипидов желчи [1]. Данные об уровне холестерина и билирубина довольно противоречивы. Ряд авторов отмечает увеличение уровня холестерина и общего билирубина в печеночной и пузырной порции желчи [6, 9]. Некоторые авторы отмечают снижение уровня холестерина и желчных кислот в желчи [1, 7], сопровождающееся повышением уровня общего билирубина в желчи [9]. После химиотерапии бильтрицидом в резидуальную фазу описторхоза ряд авторов отмечает снижение уровня холестерина и общего билирубина в желчи [4]. Однако комплексной оценки влияния химиотерапии бильтрицидом на течение литогенеза в научной литературе отсутствует.

Целью настоящей работы явилось исследование уровня показателей билиарного литогенеза у пациентов с описторхозом и холелитиазом в ранние сроки после химиотерапии бильтрицидом и урсосаном.

Обследовано 33 пациента. Первую группу оставили 20 пациентов с описторхозом и  2 стадией холелитиаза. В этой группе исследование биохимического состава желчи проведено до монотерапии бильтрицидом и через 1-3 дня после терапии данным препаратом. Вторую группу (13 пациентов) составили пациенты с описторхозом и 2 стадией холелитиаза до терапии бильтрицидом и урсосаном и через 1-3 дня после терапии данными препаратами.

Во 1 и 2 группе до терапии бильтрицидом и урсосаном описторхозная инвазия была верифицирована по результатам копрологических исследований и дуоденального зондирования. Вторая стадия холелитиаза (стадия образования микролитов) верифицирована в этих группах по результатам УЗИ желчного пузыря.

Бильтрицид назначался пациентам 1 и 2 групп из расчета 60 мг на 1 кг веса больного в вечерне-ночное время в 3 приема в течение суток. Урсосан назначался пациентам 2 группы за 2 недели до проведения терапии бильтрицидом из расчета 10 мг на 1 кг веса пациента в сутки в 2 суточных приема: утром и вечером.

Определение уровня холестерина, билирубина, общего белка, альбуминов проводилось унифицированным методом «по конечной точке» на автоматическом анализаторе Synhron CX 5 Delta фирмы Bekcman Culter. Определение фракций белков проводилось методом электрофореза на агарозном геле на электрофоретической системе Densitometer System Appraise фирмы Bekcman Culter. Определение активности щелочной фосфотазы проводилось оптимизированным кинетическим методом с использованием 2-амино-2 метил-1-пропанолового буфера на автоматическом анализаторе Synhron CX 5 Delta фирмы Bekcman Culter.

Числовые данные, полученные в процессе исследования подвержены статистической обработке с помощью программы Microsoft Excel [1997] и Stat-Soft [1999]. Определяли М - среднее арифметическое значение, σ - стандартное отклонение. Достоверность отличий показателей в исследуемых группах определяли непараметрическими методами с помощью тестов Mann-Whitney U test и Wilcoxon matched pairs test.

При исследовании печеночной порции желчи у пациентов 1 группы в ранние сроки терапии бильтрицидом отмечается статистически значимое увеличение уровня общего билирубина, щелочной фосфотазы и холестерина по сравнению с исходным уровнем показателей (р<0,05; см. таблица 1).

Гиперпротеинбилия в печеночной порции желчи в 1 группе в ранние сроки после терапии бильтрицидом обусловлена возрастанием преимущественно альбуминов и α2-глобулинов (см. таблица 1).

Увеличение уровня холестерина, холестерин-фосфолипидного соотношения, общего белка и альбуминов, непрямого билирубина в печеночной порции желчи в 1 группе в ранние сроки терапии бильтрицидом по сравнению с исходными значениями показателей свидетельствует об активации механизмов холестеринового и пигментного литогенеза.

При исследовании пузырной порции желчи в 1 группе в ранние сроки терапии бильтрицидом сохраняются закономерности, характерные для печеночной порции желчи в виде статистически значимого увеличения холестерина, щелочной фосфотазы, общего белка, альбуминов и α2-глобулинов при сопоставлении с исходным уровнем показателей (р<0,05; см. таблица 1).

При оценке биохимического состава желчи во 2 группе в ранние сроки комбинированной терапии бильтрицидом и урсосаном отмечаются значительно меньшие значения холестерина, общего билирубина и щелочной фосфотазы в печеночной и пузырной порции желчи по сравнению с 1 группой, статистически значимо отличающиеся от исходного уровня (p<0,05; см. таблица 1).

У пациентов 2 группы выявлена закономерность, проявляющаяся в большем, по сравнению с пациентами 1 группы, снижении холестерин-фосфолипидного соотношения в пузырной и печеночной порции желчи по сравнению с исходными значениями показателя в исследуемых группах. Эта закономерность свидетельствует о более значительном снижении литогенности желчи у пациентов 2 группы по сравнению с  пациентами 1 группы (см. таблица 1).

Мы связываем это с улучшением печеночно-пузырного транспорта желчи при комбинированной терапии бильтрицидом и урсосаном. Известно, что в условиях внутрипротокового холестаза в большей степени нарушается фосфолипидный транспорт из билиарных протоков в желчный пузырь [11].

Таблица 1. Показатели холестерина (мкмоль/л), холестерин-фосфолипидного соотношения, билирубина, щелочной фосфотазы (мкмоль/л), общего белка и белковых фракций (г/л) в желчи у пациентов с описторхозом и холелитиазом после терапии бильтрицидом и урсосаном (М+σ)

Показатели

1 группа
до терапии бильтрицидом

1 группа
после терапии бильтрицидом

2 группа
до терапии бильтрицидом и урсосаном

2 группа
после терапии бильтрицидом и урсосаном

Порция В

 

 

 

 

Холестерин

1,86+0,19

2,36+0,19

1,87+0,19

1,45+0,21

Хс/фосфо-липидное соотношение

3,04+0,91

2,98+0,76

2,29+0,12

1,39+0,09

Общий билирубин

270,1+33,2

339,3+33,6

279,0+64,6

261,7+31,6

Непрямой билирубин

64,79+23,05

81,65+17,64

64,61+22,20

52,63+14,16

Щелочная фосфотаза

427,5+55,1

518,0+37,5

437,9+64,9

293,5+47,5

Общий белок

9,06+0,83

11.22+1,07

8,81+0,82

7,59+0,85

Альбумин

1,18+0,11

1,59+0,17

1,18+0,10

0,93+0,12

α1-глобулин

0,63+0,07

0,80+0,09

0,62+0,06

0,55+0,08

α2-глобулин

0,99+0,09

1,31+0,13

0,95+0,07

0,76+0,11

β- глобулины

2,67+0,21

3,37+0,28

2,59+0,21

2,24+0,25

γ- глобулины

3,61+0,34

4,26+0,39

3,46+0,21

3,02+0,23

Порция С

 

 

 

 

Холестерин

1,21+0,10

1,58+0,12

1,13+0,10

1,14+0,09

Хс/фосфо-липидное соотношение

2,65+0,17

2,99+0,12

2,07+0,05

1,90+0,06

Общий билирубин

170,6+7,2

231,3+7,3

178,4+14,7

120,7+16,3

Непрямой билирубин

46,72+5,22

59,77+5,73

49,32+8,19

43,64+6,28

Щелочная фосфотаза

378,3+18,2

482,1+16,8

388,4+21,4

216,9+21,9

Общий белок

8,58+0,93

10,80+0,85

9,46+0,76

8,31+0,80

Альбумин

0,87+0,11

1,21+0,14

1,03+0,18

0,91+0,16

α1-глобулин

0,37+0,14

0,46+0,16

0,60+0,04

0,53+0,04

α2-глобулин

0,61+0,18

1,33+0,23

0,92+0,21

1,13+0,16

β- глобулины

2,28+0,42

2,89+0,47

2,56+0,11

2,28+0,12

γ- глобулины

4,32+0,25

4,73+0,24

4,29+0,36

3,39+0,37


При оценке уровня непрямого билирубина у пациентов 2 группы отмечается тенденция в виде снижения концентрационных значений показателя в пузырной и печеночной желчи по сравнению с показателями до терапии бильтрицидом и урсосаном. Эту положительную закономерность мы связываем с действием урсосана, так как в 1 группе пациентов (без назначения этого препарата) в ранние сроки после антигельминтной терапии она не выявлена (см. таблица 1).

При исследовании белкового спектра печеночной и пузырной желчи у пациентов 2 группы в ранние сроки терапии бильтрицидом выявлены меньшие значения общего белка, альбуминов и глобулинов по сравнению с 1 группой (р<0,05; см. таблица 1).

Выводы:

1. В ранние сроки терапии бильтрицидом отмечается активация литогенеза и увеличение литогенных свойств желчи, обусловленных усилением холестаза и гиперпротеинбилией.

2. В ранние сроки терапии бильтрицидом развитие холестаза приводит к снижению протоково-пузырного транспорта компонентов печеночной желчи, что вызывает более значительную активацию литогенеза в пузырной порции по сравнению с печеночной порцией желчи.

3. Гиперпротеинбилия в ранние сроки после терапии бильтрицидом обусловлена возрастанием преимущественно альбуминов и α2-глобулинов.

4. Назначение урсосана до проведения терапии бильтрицидом позволяет избежать активации литогенеза и увеличения литогенных свойств желчи, обусловленных усилением холестаза и гиперпротеинбилией.  

5. Гиполитогенное действие урсосана в ранние сроки терапии бильтрицидом связано с антихолестатическим действием препарата, проявляющимся в снижении концентрационных значений нуклеирующих факторов в печеночной порции желчи и улучшением протоково-пузырного транспорта фосфолипидов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

  1. Белобородова Е.И., Александрова А.Ю., Белобородова Е.В. и соавт. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2006. - № 2. - С. 28 - 31.
  2. Ильченко А.А., Вирхова Т.В. // Клиническая медицина. - 2003. - № 8. - С. 17 - 22.
  3. Ильченко А.А. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2007. - № 2. - С. 45 - 54.
  4. Калюжина М.И. // Автореф. дисс. д.м.н. Томск. - 2000. - 52 с.
  5. Мараховский Ю.Х. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1997. - № 1. - С. 62 - 72.
  6. Моисеенко Е.Е. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 1999. - № 9. - С. 124.
  7. Плотникова Е.Ю., Александрова А.Ю., Белобородова Э.И., Дидиковская Н.А. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 6. - С. 33 - 36.
  8. Полунина Т.Е. // Лечащий врач. - 2005. - № 2. - С. 34 - 38.
  9. Степанова Т.Ф. // Монография. - Тюмень: издат. ТГУ, 2002. - 196 с.
  10. Тюрюмин Я.Л., Шантунов В.А., Ким Ф.А. и соавт. // Бюллетень СО РАМН. - 2001. - Т. 100. № 2. - С. 26 - 29.
  11. Тюрюмин Я.Л. // Автореф. дисс. д.м.н. - Иркутск, 2000. - 35 с.
  12. Carey M.C. Overview of the Pathogenetic Events in Bilinry // Current Topics in Gastroenterolgy and hepatology / Eds. G.N. Tytgat, M. van Blankenstein. - New York: Thime Medical Publication Inc., 1990 - P. 394 - 403.
  13. Gallinger S., Tajlor R.D., Harvey P.R., et.al. // Gastroenterology. - 1985. - Vol.89. - P. 648 - 658.
  14. Ko C.W., Murakami C., Sekijima J.H., et al. // Am. J. Gastroenterology. - 1996. - Vol. 91 (6). - P. 1207 - 1210.
  15. Lee S.P., La Mont J.T., Carey M.C. // J. Clin.Invest. - 1981. - Vol. 67. - P. 1712 - 1723.

Библиографическая ссылка

Коркин А.Л., Хрячков В.В. НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ БИЛИАРНОГО ЛИТОГЕНЕЗА У ПАЦИЕНТОВ С ОПИСТОРХОЗОМ И ХОЛЕЛИТИАЗОМ В РАННИЕ СРОКИ ПОСЛЕ ТЕРАПИИ БИЛЬТРИЦИДОМ И УРСОСАНОМ // Успехи современного естествознания. – 2008. – № 8. – С. 23-26;
URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=10367 (дата обращения: 26.05.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252