Научный журнал
Успехи современного естествознания
ISSN 1681-7494
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,736

РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ И НОВООБРАЗОВАНИЙ С ПОМОЩЬЮ ОНКОМАРКЕРОВ ПРИ ОПУХОЛЕВЫХ ПРОЦЕССАХ НА СЕВЕРО ВОСТОКЕ РФ

Шуберт Е.Э. Шуберт Э.Е.

К числу наиболее важных методов диагностики опухолей относится определение онкомаркеров (веществ белковой природы в биологических жидкостях организма), которое входит в обязательный реестр обследований во всех западноевропейских клиниках. Синтез онкомаркеров индуцируется опухолевыми клетками в силу амплификации экспрессии их аномального генома, что обуславливает  ненормированный, генерализованный синтез эктопических глико- и липопротеинов а также эмбриональных, плацентарных, ферментативных антигенов и гормонов. По данным Госкомстата за 2007 год от новообразований в Магаданской области на 100 000 тысяч населения составило около 160 человек, что показательно в плане онкологической настороженности. Так высокие цифры смертности от неопластических процессов указывают на неблагоприятные факторные воздействия указывающие возможно на мутагенез соматических клеток и их атипическое деление, провоцирующее таким образом канцерогенез. Методы тестирования являются высокочувствительными и превосходят зачастую концентрацию онкомаркера, выделяемого опухолевой клеткой на один мг антигена. Таким образом, повышенный уровень маркеров может быть обнаружен уже при малых размерах опухоли. Однако на сегодняшний день отсутствуют строго специфичные опухолевые серологические диагностикумы детектирующие только злокачественную опухоль данного гистологического типа и локализующие ее на ранних этапах развития. Для выявления особенностей иммунологического статуса рационально исследовать как минимум лейкоцитарную формулу, типирование по кластерам дифференцировки (CD-типирование) лейкоцитов и гуморальное звено иммунитета. При этом надо учитывать особенности формирования вторичных иммунодефицитов, которые могут быть спровоцированы как антропогенными факторами, так и климато-географическими и экологическими условиями проживания, образом жизни, наследственными факторами. Определение ВИН зависит также во многом от организации здравоохранения, что в целом отражает формирование уровня здоровья населения данного региона. К уникальным аспектам иммунной системы относится дискретность - ответ каждому антигену кодируется своим геном, так что иммунный ответ это относительно независимый процесс. Дискретность связана с первой фазой иммунного ответа - распознаванием. Активация, пролиферация и дифференцировка регулируются комплексом цитокинов Т- и В- клеток и макрофагов, действующих неспецифически. При развитии иммунного ответа активируются клетки соседних клонов, в чем заключается сущность поликлональной активации иммунной системы при развитии иммунного ответа к данному антигену (Хаитов Р.М.). Кроме того, в 1987 году Петровым была разработана концепция иммунологических мобилей, согласно которой главные компоненты иммунной системы практически всегда находятся в активированном состоянии, постоянно меняют свой облик и уровни своих составных частей, до тех пор, пока не перейдут в новое равновесное состояние, т.е. не возникнет другой оптимум. При этом возможно возникновение нарушений в иммунной системе без развития видимого иммунопатологического процесса, с другой стороны - возникновение патологического процесса без видимых нарушений в иммунной системе. Это обусловлено в большой степени механизмами функционирования и регуляции иммунологических процессов. Ни один опухолевой маркер таким образом в отдельности от других клинических и химико-лабораторных данных не отражает корректно наличие или отсутствие опухолевого процесса определенной локализации, но в сочетании с другими факторами может давать возможность конкретных рекомендаций для области применения. Так, раковый эмбриональный антиген (РЭА) позволяет проводить диагностику и мониторинг течения, эффективность лечения заболеваний толстого кишечника, молочной железы, легкого, С-клеточной карциномы щитовидной железы и колоректальной карциномы. Уровень РЭА может повышаться у некоторых больных с доброкачественными заболеваниями - циррозы печени, хронические гепатиты, панкреатит, колиты, болезнь Крона, пневмония, бронхиты, туберкулез, эмфизема легких, аутоиммунные заболевания. Однако в этих случаях уровень РЭА редко превышает 10 нг/мл, а на фоне клинического улучшения может нормализоваться. Это гликопротеин с высоким содержанием углеводов, вырабатывается в тканях пищеварительного тракта эмбриона и плода. После рождения плода его синтез подавляется и РЭА практически не выявляется ни в крови, ни в других биологических жидкостях взрослого здорового человека. Раковый антиген СА-19-9 - гликопротеин эпителия ЖКТ плода, у взрослых присутствует в незначительных концентрациях в слизистых клетках. Применяют для диагностики карциномы поджелудочной железы, а также желудка и дифференциальной диагностики рака поджелудочной железы и панкреатита. Верхняя граница нормы у взрослых людей 37Ед/мл. Корреляции концентрации С-19-9 с массой опухоли нет и он не пригоден для ранней диагностики. К тому же данный онкомаркер выводится с желчью, в связи с чем даже незначительный холестаз может быть причиной существенного его повышения в биологических средах. Раковый антиген СА-125 - гликопротеин серозных злокачественных опухолей яичников и может выявлять рецидив заболевания за 3-4 месяца до появления. Верхняя граница нормы -35Ед/мл. Специфичность его однако невысока, так как его повышение наблюдается при опухолях желудочно-кишечного тракта, бронхов, молочной железы, а также при воспалительных процессах захватывающих придатки, доброкачественных гинекологических опухолях, беременности и т.д. Муциноподобный гликопротеин СА-15-3 дает два моноклональных антитела: против белков мембран жировых клеток молока и линии клеток карциномы молочной железы. Частота рака молочной железы очень высока по отношению к общему числу раковых заболеваний и по России составляет до 18%. СА-15-3 является высокоспецифичным маркером выбора при диагностике карциномы молочной железы и в настоящее время принят за эталон, относительно которого оцениваются другие маркеры. При этом рецидив заболевания сопровождается значительным повышением СА-15-3 задолго до клинических проявлений. Альфа-фетопротеин (АФП) - эмбриоспецифичный гликопротеин, содержит до 4-х% углеводов, а по аминокислотному составу сходен с альбумином. При беременности вырабатывается клетками желточного мешка, печенью и ЖКТ плода. Это один из основных белков плазмы крови плода. У взрослого содержание его в сыворотке незначительно и составляет 2-10 мг/мл. АФП используется для мониторинга течения и эффективности лечения первичной гепато-целлюлярной карциномы, гермином, выявления пороков развития плода и его состояния в периодах гестации. Динамика АФП после терапии в значительной степени определяет прогноз заболевания. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в норме образуется в синцитиотрофобласте плаценты и трофобластическими клетками эмбриона, обнаруживается в крови уже через6-10 дней после оплодотворения. В отсутствие беременности уровень ХГЧ ничтожен - 20МЕ/мл. Повышение ХГЧ у мужчин и небеременных женщин является достоверным признаком злокачественного роста: трофобластических опухолей, хорионкарциномы яичника или плаценты, хорионаденом, семином. Также его повышение обнаруживают при раке легкого, кишечника, органов мочеполовой системы. Чувствительность данного маркера при карциноме яичка и плаценты - 100%. Отдельным вопросом для северных регионов является дифференциальная диагностика патологии щитовидной железы, так как в Магаданской области имеется ситуация наличия струмогенных факторов, нарушающих нормальный метаболизм йода и образование тиреоидных гормонов. Кроме того проживание в зоне высоких широт в условиях повышенных геомагнитных колебаний и интенсификации перекисного окисления липидов клеточных мембран создает предпосылки к развитию аутоиммунных процессов. Поэтому важным аспектом при обследовании пациентов с патологией щитовидной железы является определение тиреоглобулина - гликопротеина, основного компонента коллоида фолликулов щитовидной железы, выполняющего функцию накопления тиреоидных гормонов. ТГ может служить также показателем функциональной активности клеток злокачественного новообразования. В данном случае применяются также метаболические онкомаркеры, такие как Tumor M2-PK, так как для большинства опухолей характерна продукция изомерной формы его пируваткиназы. Концентрация Tumor M2-PK указывает на переключение клеток с нормального типа метаболизма на опухолевой, поэтому он является маркером степени агрессивности злокачественной опухоли. В отличие от других онкомаркеров он является не накопительным, а метаболическим и наиболее рано в достаточном количестве поступает в кровоток. Необходимо отметить, что для регионов Крайнего Севера выявлен супрессивный тип по Т-клеточному звену, а общая формула расстройств иммунной системы (ФРИС) выглядит  как:   Т -2 IgM+1В -1, где наименьшая величина ранга соответствует  наибольшим отличиям иммунных показателей от заданных значений (Караулов А.В., 2002г.). Таким образом, у пришлого населения Колымы уменьшено количество дифференцированных Т-лимфоцитов а уровень недифференцированных клеточных элементов в крови возрастает. Гуморальный дисбаланс выражается в падении числа зрелых В лимфоцитов (более чем на 30%, по данным Максимова А.Л. с соавт., 1999 г) с одновременным усилением синтеза иммуноглобулинов, особенно классов IgM, IgA, что отражает вероятно напряженность гуморального звена в ответ на антигенную и холодовую экспансию: холодовые агглютинины, полные и неполные аутоантитела. Также страдает у северян и неспецифическая резистентность, степень дисбаланса показателей которой кореллирует с северным «стажем» и выражается в угнетении активности отдельных компонентов комплемента, нарушении фагоцитарной функции нейтрофилов и барьерных функций слизистых оболочек. Дезадаптация и патология в совокупности с экстремальными геофизическими и биохимическими экзогенными и эндогенными факторами, исходно приводят к формированию вторичной иммунной недостаточности (ВИН). Установлен факт прямой зависимости географического стресса от возраста. Этот немаловажный аспект следует учитывать при анализе иммунограмм и оценке степени клинических проявлений инфекционно-воспалительных заболеваний, особенно в группе имунокомпроментированных лиц, страдающих хроническими вирусными инфекциями. Поэтому установление региональных инвариантов норм важна для разработки диагностических и фармакологических подходов и неспецифической профилактики развития иммунодефицитных состояний у адаптантов Крайнего Севера в различных фазах адаптационного процесса. 

Диагностика вторичных иммунодефицитов (ВИН) требует развернутой оценки иммунного статуса с трехэтапным тестированием (по Петрову Р.В.) с учетом анамнеза на долабораторном уровне. Использование принципа патогенетического анализа иммунных расстройств (Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В., 1997г.): лимфолейкоцитарного распознавания, активации, пролиферации, дифференцировки и иммунорегуляции могло бы также повысить эффективность превентивных иммуномодулирующих мер и профильной иммунокоррекции.


Библиографическая ссылка

Шуберт Е.Э., Шуберт Э.Е. РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ И НОВООБРАЗОВАНИЙ С ПОМОЩЬЮ ОНКОМАРКЕРОВ ПРИ ОПУХОЛЕВЫХ ПРОЦЕССАХ НА СЕВЕРО ВОСТОКЕ РФ // Успехи современного естествознания. – 2007. – № 12-1. – С. 70-72;
URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=11849 (дата обращения: 23.10.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074