Работа была выполнена на 5 морских свинках; проводилась запись ЭЭГ различных структур мозга (гиппокампа, медиального септума, амигдалы и энторинальной коры) в контроле, при введении агониста СВ1 рецепторов WIN 55,212-2 (2-3мкл раствора в ДМСО, 1μМ) и при сочетании введения агониста с ежедневно повторяющейся электрической стимуляцией перфорирующего пути, вызывающей острые судороги (модель височной эпилепсии).
Показано, что введение WIN 55,212-2 или ДМСО (в контроле), не приводит к существенным изменениям как спонтанной активности изучаемых структур, так и поведения животных. Электрическая стимуляция в контроле вызывала возникновение острых судорог в большинстве опытов. Предварительное (за 2-3 мин) введение WIN 55,212-2 в боковой желудочек мозга в 80% случаев блокировало острую судорожную активность, вызванную электрической стимуляцией, во всех изучаемых структурах. Необходимо отметить, что в тестирующих экспериментах острые судороги имели место у всех животных, тогда как после многократного введения WIN 55,212-2 они не развивались даже при повышенных параметрах стимуляции.
Эксперименты также показали, что одноразовая инъекция WIN 55,212-2 в боковой желудочек мозга в 85% случаев предотвращала у животных развитие эпилептического статуса, вызываемого введением в вентральный гиппокамп агониста глутаматных рецепторов каиновой кислоты. Если приступ развивался (в 15% случаев), то он имел меньшую силу и продолжительность.
Полученные данные показали, что WIN 55,212-2 в используемой концентрации и количестве не проявляет психотропного эффекта, характерного для каннабиноидов в целом, оказывая при этом выраженное антиэпилептическое действие. Известно, что возбудимость клеток гиппокампа находится под контролем холинергических нейронов медиального септума, проецирующихся к гиппокампу. Поскольку данные проекции являются СВ1-позитивными, ЭК могут модулировать судорожную активность посредством контроля высвобождения ацетилхолина.
Таким образом, полученные данные показали возможность контроля судорожной активности при внутримозговой инъекции вещества каннабиноидной природы. Результаты работы могут быть использованы при разработке новых подходов в лечении резистентных форм эпмлепсии.
Работа выполнена при поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации (аналитическая ведомственная целевая программа «Развитие научного потенциала высшей школы (2009-2010 годы)», проекты № 2.1.1/2280 и 2.1.1/3876) и Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 09-04-00261-а).
Библиографическая ссылка
Кичигина В.Ф., Шубина Л.В. АГОНИСТ КАННАБИНОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ WIN 55,212-2 ПРЕДОТВРАЩАЕТ ЭПИЛЕПТИЧЕСКИЙ СТАТУС И БЛОКИРУЕТ РАЗВИТИЕ СУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТИ // Успехи современного естествознания. – 2009. – № 10. – С. 69-69;URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=13104 (дата обращения: 20.04.2024).