Научный журнал
Успехи современного естествознания
ISSN 1681-7494
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ 3-ГИДРОКСИ-1,5-ДИАРИЛ-4-ПИВАЛОИЛ-2,5-ДИГИДРО-2-ПИРРОЛОНОВ

Зыкова С.С. 1 Любосеев В.Н. 1
1 ФКОУ ВПО Пермский институт ФСИН России
1. Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения/ И.В. Березовская. Хим.-фарм.журнал. 2003. № 3. с. 32-34 с.
2. Козьминых В.О., ИгидовН.М., Зыкова С.С. Синтез и фармакологическая активность 3-гидрокси-1,5-диарил-4-пивалоил-2,5-дигидро-2-пирролоны/Хим.-фарм.журнал. 2002. с.23-26.
3. Гацура В.В. Фармакологические агенты в экспериментальной медицине и биологии./ В.В. Гацура, A.C. Саратников. Томск: Изд. Томского универ.,1977. - 156с.
4. Салямон Л.С. Руководство по фармакологии/ Л.С.Салямон. Медгиз. 1961. с.81.
5. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая/ Под ред. Миронова А.Н.// М.: Гриф и К, 2012. С.944.

Статья посвящена исследованию противовоспалительных свойствнекоторых4-пивалоилзамещенных-2-пирролонов.

The article is devoted anti-inflammatory properties of the some4-pivaloil-2-pyrrolones.

В основе практически любого патологического процесса находится воспаление [1]. Противовоспалительные средства являются средствами выбора при многочисленных заболеваниях. В связи с этим потребность в низкотоксичных и эффективных средствах является актуальной.

В качестве субстрата использовали пивалоилпировиноградную кислоту, которая представляет собой смесь таутомерных изомеров, состоящих из линейных (Ix и Iy) и кольчатой форм (Iz) (рис.1).

zic1.tif

Рис.1. Строение таутомерных форм пивалоилпировиноградной кислоты

Пивалоилпировиноградная кислота является практически нетоксичным соединением и относится к 4 классу токсичности [2]. В среде этанола с различными основаниями Шиффа были получены 3-гидрокси-1,5-диарилзамещенные-4-пивалоил-2,5-дигидро-2-пирролоны(IIa-в) (рис.2).

zic2.tif

Рис.2. Общая структурная формула 3-гидрокси-1,5-диарил-4-пивалоил-2,5-дигидро-2-пирролонов (IIa-в)

Исследования биологической активности ранее были начаты с проведениятеста острой токсичности3-гидрокси-1,5-диарилзамещенных-4-пивалоил-2,5-дигидро-2-пирролонов, который показал, что соединения являются практически нетоксичными (LD50>1000 мг/кг) [2].

Исследования по противовоспалительной активности были проведены в ФГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия». Все исследования проводились с разрешения локального этического комитета и соблюдением требований к работе с экспериментальными животными (Федеральный закон «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997г., Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 267 от 19.06.2003, Директива Совета ЕЭС)

Противовоспалительную активность соединений исследовали на модели каррагининового воспаления [3]. Эксперимент проводили на белых беспородных крысах массой 170-220 г, содержащихся в стандартных условиях вивария. Исследуемые соединения вводили в количестве 50 мг/кг внутрибрюшинно, их предварительно растворили в 2% крахмальной слизи. В контрольной группе животных внутрибрюшинно вводился эквимолярный объем 2% крахмальной слизи. Эффективность исследуемых соединений оценивали по степени подавления роста воспалительного отека в процентах к контролю (таблица 1).

Таблица 1

Противовоспалительная активность 3-гидрокси-1,5-диарилзамещенных-4пивалоил-2,5-дигидро-2-пирролонов

Соединение

R1

R2

Прирост отека через 3 часа, %

Ингибирование отека, % к контролю

IIa

p-MeC6H4

C6H5

59,33±4,12

22,4⃰ ⃰

IIб

p-MeC6H4

p-MeОC6H4

54,16±3,65

30,5 ⃰

IIв

C6H5

C6H5

61,41±4,38

20,8 ⃰

Контроль (2% крахмальная слизь)

-

-

74,30 ±5,19

0,0

Ортофен (в дозе 10 мг/кг)

-

-

44,27±2,01

52,0 ⃰ ⃰

⃰р<0,05 – в сравнении с контролем, ⃰ ⃰p<0,01 – в сравнении с контролем

Исследования противовоспалительной активности показали, что наибольшее антиэкссудативным действием обладает соединение IIб, которое тормозит образование воспалительного отека на 30,5 %, что уступает препарату сравнения – ортофену. Стоит отметить, что важным преимуществом синтезированных 3-гидрокси-1,5-диарилзамещенных-4-пивалоил-2,5-дигидро-2-пирролонов является их низкая токсичность (4 класс).


Библиографическая ссылка

Зыкова С.С., Любосеев В.Н. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ 3-ГИДРОКСИ-1,5-ДИАРИЛ-4-ПИВАЛОИЛ-2,5-ДИГИДРО-2-ПИРРОЛОНОВ // Успехи современного естествознания. – 2014. – № 8. – С. 157-158;
URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34103 (дата обращения: 06.07.2022).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074