При диагностике степени злокачественности рака молочной железы «золотым стандартом» является Ноттингемская сумма баллов (Total Nottingham Score), оценка по C. Elston и J. Ellis (1991), включающая полуколичественное определение числа тубулярных структур, степени ядерного полиморфизма и уровня пролиферативной активности опухолевых клеток, проводимое при исследовании патогистологических препаратов, окрашенных гематоксилином и эозином. Митотическая активность оценивается в инвазивном компоненте опухоли при выявлении четкой картины метафазы, анафазы и телофазы. Однако выявление митозов при исследовании операционного и биопсийного материала в значительной степени зависит от стандартизации преаналитического этапа, особенно на этапе фиксации материала. Так, задержка времени фиксации материала на 30 мин приводит к уменьшению числа выявляемых митозов почти на 20 %, а задержка более чем на 1 час – на 50 % (Филатов А.В., 2009). При исследовании парафиновых блоков, доставляемых в иммуногистохимическую лабораторию, нарушения на этапе пробоподготовки нередко приводят к артифициальным эффектам. Это обязательно следует учитывать при патогистологической оценке и иммуногистохимическом исследовании экспрессии рецепторов эстрогенов, прогестерона и Her2/neu, маркера Ki-67 – ядерного белка, антитела к которому реагируют с пролиферирующими клетками, находящимися на G1, S, M и G2 стадии клеточного цикла и не фиксируются на клетках в фазе G0. В связи с этим при определении степени злокачественности опухоли (особенно при исследовании трепанобиопсий) рекомендуется оценка митотической активности на гистологических срезах рака молочной железы как с помощью традиционного учета числа митозов в 10 полях зрения, проводимого при рутинной гистологической окраске, так и иммуногистохимически по уровню экспрессии маркера Ki-67.