Научный журнал
Успехи современного естествознания
ISSN 1681-7494
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,778

ВЛИЯНИЕ ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА РАЗВИТИЕ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА В БАШКИРСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ

Бурмистрова А.Л. Девальд И.В. Черешнев В.А. Суслова Т.А. Празднов А.С. Исаканова А.О.
Заболеваемость аутоиммунной патологией растет вместе с урбанизацией и загрязнением окружающей среды. Одной из таких патологий является ревматоидный артрит (РА), который поражает от 1 до 3% различных мировых популяций. Проведены исследования, которые демонстрируют повышение частоты заболеваемости РА при переселении жителей сельских регионов в крупные города. По мнению исследователей, неблагоприятные факторы внешней среды помогают реализоваться генам предрасположенности к аутоиммунным болезням.

Наша работа направлена ни изучение генетических факторов предрасположенности к РА в этнической группе башкир, которые проживают на территории Южного Урала России в сельских условиях.

Цель работы. Выявить иммуногенетические особенности пациентов с РА в башкирской этнической группе Южного Урала на основании изучения генов HLA I класса (локусы А и В) и II класса (локусы DRB1, DQA1 и DQB1).

Информация об исследуемой популяции. Башкиры являются единственным народом на Южном Урале, который сформировался здесь в самостоятельную популяцию. Формирование этой народности происходило в Х-ХI вв., а полностью было завершено в ХV-ХVI вв. Башкиры являются представителями южносибирского антропологического типа, несущие в себе признаки ориентов и кавказоидов (микст). Среди популяций Урало-Восточного региона России, башкиры являются этнической группой, в которой наиболее выражены признаки монголоидных популяций.

Методы исследования. Нами было обследовано 63 человека башкирской национальности, страдающих РА. Этническая принадлежность определялась по официальным документам и данным генеалогического анамнеза в трех поколениях. Пациенты отбирались вне зависимости от стадии, варианта заболевания и возраста. Обязательным критерием являлось отсутствие другой HLA-ассоциированной патологии. В контрольную группу вошли 78 человек башкирской национальности, являющихся донорами станции переливания крови. Исследование иммуногенетического статуса больных проводилось двумя стандартными методами: серологического (антигены HLA I класса - локусов А и В) и молекулярного типирования (гены HLA II класса - DRB1, DQA1, DQB1) специфичностей системы HLA. Проводили расчет частоты гена, относительного риска - RR, а при вычислении гаплотипов - величину неравновесного сцепления (D) и частоту гаплотипов (Н). Статистическая обработка результатов проводилась с помощью c2.

Полученные результаты. Данные по распределению некоторых генов представлены в таблице №1. Среди генов HLA I класса статистически достоверно выявлено повышение только двух антигенов А1 и В8, а снижение - антигена В13.

Наши данные плохо согласуются с литературными данными касающиеся антигенов I класса, что может свидетельствовать о слабой роли этих генов в развитии РА. Однако проанализировав гаплотипические сочетания антигенов локусов А и В, оказалось, что гены А1 и В8 находятся в сильном неравновесном сцеплении (D=66,66) и частота этого гаплотипа оказалась высокой (Н=0,0840). Эти гены входят в единый гаплотип А1-В8-DRB1*17, который положительно ассоциируется с РА (В8-DRB1*17 D=52.64 H=0.0620). Этот гаплотип выявляется при РА в некоторых монголоидных популяциях.

Таблица 1. Частота встречаемости некоторых генов HLA I и II классов

ГЕН

Башкиры с РА

Здоровые башкиры

RR

%

Частота гена

%

Частота гена

А1^

34

0,187596

11,5

0,059460

3,96

А2

55,3

0,331419

66,7

0,422650

0,61

А3

17,0

0,089067

12,8

0,066300

1,4

А9

34

0,187596

24,4

0,130282

1,6

А10

12,8

0,066191

21,8

0,115663

0,5

А19

4,3

0,021736

9

0,045926

0,5

В8^

19,1

0,100556

6,4

0,032582

3,5

В13^

15

0,078046

32,1

0,175690

0,4

В15

19,1

0,100556

9

0,045926

2,4

В17

15

0,078046

7,7

0,039231

2,1

В18

4,3

0,021736

9

0,045926

0,5

DRB1*01

30,2

0,164536

16

0,083485

2,3

DRB1*04^

33,3

0,183299

17,5

0,083485

2,4

DRB1*07

25,4

0,136287

38

0,212599

0,6

DRB1*08

15,9

0,082940

8

0,040834

2,2

DRB1*12

11,1

0,057132

24

0,128220

0,4

DRB1*13^

9,5

0,048685

30

0,163340

0,2

DRB1*16

6,3

0,032012

12

0,061917

0,5

DRB1*17

12,7

0,065655

6

0,030464

2,3

DQA1*0101

38,1

0,213235

28

0,151472

1,6

DQA1*0301^

46,03

0,267197

22

0,116824

3,02

DQB1*0302

15,9

0,082940

6

0,030464

2,96

DQB1*0303

14,3

0,074257

8

0,040834

1,9

DQB1*0401/2

9,5

0,048685

4

0,020204

2,5

DQB1*0501

31,7

0,173562

24

0,128220

1,5

DQB1*0601

9,5

0,048685

4

0,020204

2,5

^ - данные статистически достоверны (для таб. №1, №2 и №3).

При анализе генов локуса DRB1 была выявлена повышенная частота встречаемости генов DRB1*04, *01 *08 и *17. Выявлено снижение частоты встречаемости генов: DRB1*13, а также *07, *12, *16.

В локусах DQA1 и DQB1 только повышение гена DQA1*0301 статистически достоверно в исследуемой группе; остальные гены увеличены не достоверно: DQA1*0101, DQB1*0302, *0303, *0401/2, *0501 и *0601.

Мы подсчитали частоту встречаемости аллельных специфичностей генов, несущих в себе общий эпитоп (SE): DRB1*0101, *0102, *0401, *0404, *0405, *0408 и *1001, и получили их высокую частоту - 61,9% против 31,7% в контрольной группе (c2=11,51, RR=3,6). Наибольший вклад вносили аллельные специфичности DRB1*0401 и *0101 (данные не показаны).

Мы определяли особенности распределения генов в зависимости от возраста начала заболевания, наличия ревматоидного фактора, скорости прогрессирования РА, но ни с одним из них мы не выявили корреляции.

Таблица 2. Частота гаплотипов DQ3 и DQ5 у башкир с РА. X-любые другие гаплотипы

фенотип

гаплотип

больные

здоровые

%

%

DQ3/3

3.2

4

DQ3/5

4.8

0

DQ5/5

4.8

0

DQ3/X^

41.3

22

DQ5/X^

31.7

24

DQX/X

31.7

54

Таблица 3. Частота некоторых редко выявленных генов при РА

Антиген

Башкиры с РА, в %

Здоровые башкиры, в %

RR

А10

12,8

21,8

0,5

В13^

15

32,1

0,4

DRB1*07

25,4

38

0,6

DRB1*12

11,1

24

0,4

DRB1*13^

9,5

30

0,2

При исследовании протекторных генов установлено, что два гена, наиболее редко выявляемые, находятся в сильном неравновесном сцеплении, это гены В13 и DRB1*07 (D=53,93; Н=0.0712), что может свидетельствовать об их совместном протекторном эффекте. Мы выделили группу больных с наличием гена DRB1*07 в гаплотипе, и посмотрели его сочетания с другими DRB1-генами. Гаплотипы DRB1*07-SE+ встречались в 62,5%, а варианты DRB1*07-SE- - 37,5%. И хотя учитывая малую выборку, мы не получили достоверных результатов, на основании этих данных мы смогли предположить, что действие генов предрасположенности более мощное, чем гена DRB1*07 в развитии РА.

В последние годы появился ряд работ, указывающих на возможное предрасполагающее действие в развитие РА некоторых гаплотипов DQA1-DQB1. Эти гаплотипы объединены под названием DQ3 и DQ5. Мы подсчитали частоту этих гаплотипов и выявили, что в группе больных она достоверно превосходит таковую в группе контроля (68,3% против 46,0% соответственно, данные статистически достоверны). Однако все случаи любых из этих гаплотипов(за исключением одного) сочетались с генами DRB1, несущих общий эпитоп. Это подтверждает мнение некоторых авторов, что влияние гаплотипов DQ3 на развитие РА, возможно только при совместном их сочетании с генами общего эпитопа.

Учитывая многочисленные исследования, направленные на изучение причин аутоиммунных заболеваний, мы предполагаем, что человек, обладающий как генами устойчивости, так и генами предрасположенности к различным аутоиммунным заболеваниям, может реализовать их или нет, в зависимости от факторов внешней среды. Различные гены HLA предрасполагают к аутоиммунным болезням, но являются не единственными инициаторами развития РА. Известно, что различные экзогенные факторы могут запускать механизмы поломки иммунного гомеостаза. Вероятнее всего, отбор генов проходил по направлению генов устойчивости, но даже они не могут защитить человека от аутоиммунных болезней и РА в частности, т.к. РА является многофакторной патологией с вкладом генетических факторов и факторов окружающей среды - 50%/50%.


Библиографическая ссылка

Бурмистрова А.Л., Девальд И.В., Черешнев В.А., Суслова Т.А., Празднов А.С., Исаканова А.О. ВЛИЯНИЕ ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА РАЗВИТИЕ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА В БАШКИРСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ // Успехи современного естествознания. – 2006. – № 4. – С. 33-35;
URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=10208 (дата обращения: 13.08.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074