Хроническая фаза описторхоза, часто протекающая бессимптомно, с нормальными или минимальными изменениями биохимических проб печени [6], характеризуется функциональными изменениями билиарной системы, биохимического состава желчи в виде снижения фосфолипидов [1], увеличения уровня холестерина и общего билирубина в пузырной и печеночной порции желчи [5, 8]. Некоторые авторы отмечают снижение холестерина в пузырной порции желчи [3]. Все это рассматривается как возрастание литогенных свойств желчи при описторхозе, увеличивая риски развития холелитиаза [1, 7].
В свете последних представлений о литогенезе, медикаментозное решение этой проблемы рассматривается в рамках разработки новых стратегий профилактики и лечения ранних стадий холелитиаза [4].
Целью настоящей работы явилось исследование уровня литогенных факторов желчи у пациентов с описторхозом и холелитиазом в эффективные сроки после химиотерапии бильтрицидом и урсосаном.
Обследовано 52 пациента. Первую группу составили 19 человек, у которых по результатам копрологического исследования и в ходе дуоденального зондирования не был выявлен описторхоз. В этой группе не было выявлено патологических изменений гепатобилиарной системы по результатам клинико-биохимических исследований крови и УЗИ печени, желчевыделительной системы. Вторую группу оставили 20 пациентов с описторхозом и 2 стадией холелитиаза. В этой группе исследование биохимического состава желчи проведено до терапии бильтрицидом и через 2 месяца после терапии данным препаратом. Третью группу (13 пациентов) составили пациенты с описторхозом и 2 стадией холелитиаза до терапии бильтрицидом и урсосаном и через 2 месяца после терапии данными препаратами.
Во 2 и 3 группе до терапии бильтрицидом и урсосаном описторхозная инвазия была верифицирована по результатам копрологических исследований и дуоденального зондирования. Вторая стадия холелитиаза (стадия образования микролитов) верифицирована в этих группах по результатам УЗИ желчного пузыря.
Бильтрицид назначался пациентам 2 и 3 групп из расчета 60 мг на 1кг веса больного в 3 приема в течение суток. Урсосан назначался пациентам 3 группы за 2 недели до проведения терапии бильтрицидом и в течение 2 месяцев после нее из расчета 10 мг на 1кг веса пациента в сутки в 2 суточных приема: утром и вечером.
Определение уровня холестерина, билирубина, общего белка, альбуминов проводилось унифицированным методом «по конечной точке» на автоматическом анализаторе Synhron CX 5 Delta фирмы Bekcman Culter. Определение фракций белков проводилось методом электрофореза на агарозном геле на электрофоретической системе Densitometer System Appraise фирмы Bekcman Culter. Определение активности щелочной фосфотазы проводилось оптимизированным кинетическим методом с использованием 2-амино-2 метил-1-пропанолового буфера на автоматическом анализаторе Synhron CX 5 Delta фирмы Bekсman Culter.
Числовые данные, полученные в процессе исследования подвержены статистической обработке с помощью
программы Microsoft Excel [1997] и
Stat-Soft [1999].
В эффективные сроки терапии бильтрицидом отмечается значительное снижение уровня холестерина в печеночной и пузырной порции желчи, превышающего, однако уровень показателя в желчи у здоровых людей (см. таблицу 1).
Таблица 1. Показатели холестерина (мкмоль/л), холестерин-фосфолипидного соотношения, билирубина, щелочной фосфотазы (мкмоль/л), общего белка и белковых фракций в желчи (г/л) у пациентов с описторхозом и холелитиазом после терапии бильтрицидом и урсосаном (М+σ)
|
Показатели |
1 группа |
2 группа до терапии |
2 группа после терапии |
3 группа до терапии |
3 группа после терапии |
|
Порция В |
|
|
|
|
|
|
Холестерин |
1,43+0,13 |
1,86+0,19 |
1,70+0,46 |
1,87+0,19 |
1,23+0,42 |
|
Хс / фосфо-липидное |
1.41+0,30 |
3,04+0,91 |
1,44+0,44 |
2,29+0,12 |
1,14+0,08 |
|
Общий |
300,5+45,4 |
270,1+33,2 |
266,1+24,6 |
279,0+64,6 |
252,9+23,4 |
|
Непрямой билирубин |
24,8+7,5 |
64,79+23,05 |
54,64+12,9 |
64,61+22,2 |
29,2+8,4 |
|
Щелочная фосфотаза |
227,4+46,0 |
427,5+55,1 |
261,9+32,3 |
437,9+64,9 |
217,7+26,8 |
|
Общий белок |
6,3+1,7 |
9,06+0,83 |
6,8+1,02 |
8,81+0,82 |
6,96+1,37 |
|
Альбумин |
0,26+0,05 |
1,18+0,11 |
0,67+0,09 |
1,18+0,10 |
0,69+0,12 |
|
α1-глобулин |
0,36+0,09 |
0,63+0,07 |
0,29+0,06 |
0,62+0,06 |
0,31+0,07 |
|
α2-глобулин |
0,41+0,09 |
0,99+0,09 |
0,65+0,09 |
0,95+0,07 |
0,65+0,11 |
|
β-глобулины |
1,53+0,39 |
2,67+0,21 |
2,00+0,31 |
2,59+0,21 |
2,07+0,37 |
|
γ- глобулины |
3,71+0,86 |
3,61+0,34 |
3,11+0,31 |
3,46+0,21 |
3,16+0,41 |
|
Порция С |
|
|
|
|
|
|
Холестерин |
0,83+0,09 |
1,21+0,10 |
0,92+0,13 |
1,13+0,10 |
0,79+0,14 |
|
Хс/фосфо-липидное соотношение |
1,35+0,26 |
2,65+0,17 |
1,18+0,19 |
2,07+0,05 |
1,10+0,07 |
|
Общий билирубин |
122,9+27,3 |
170,6+7,2 |
138,0+8,5 |
178,4+14,7 |
116,9+8,7 |
|
Непрямой билирубин |
10,60+2,96 |
46,72+5,22 |
26,14+5,34 |
49,32+8,19 |
16,8+5,8 |
|
Щелочная фосфотаза |
173,1+27,5 |
378,3+18,2 |
226,8+31,4 |
388,4+21,4 |
183,1+38,8 |
|
Общий белок |
4,37+1,50 |
8,58+0,93 |
6,66+0,81 |
9,46+0,76 |
6,12+1,47 |
|
Альбумин |
0,29+0,07 |
0,87+0,11 |
0,54+0,11 |
1,03+0,18 |
0,51+0,14 |
|
α1-глобулин |
0,32+0,08 |
0,37+0,14 |
0,47+0,08 |
0,60+0,04 |
0,42+0,09 |
|
α2-глобулин |
0,32+0,07 |
0,61+0,18 |
0,82+0,12 |
0,92+0,21 |
0,74+0,15 |
|
β-глобулины |
0,98+0,29 |
2,28+0,42 |
1,85+0,35 |
2,56+0,11 |
1,38+0,68 |
|
γ- глобулины |
2,47+0,77 |
4,32+0,25 |
2,95+0,27 |
4,29+0,36 |
2,67+0,40 |
Снижение холестерин-фосфолипид-ного соотношения в печеночной и пузырной желчи в эффективные сроки терапии бильтрицидом свидетельствует о снижении литогенности желчи.
Кроме того, в эффективные сроки терапии бильтрицидом во 2 группе происходит улучшение состояния билирубинового обмена в виде снижения уровня общего и непрямого билирубина в желчи по сравнению с исходным уровнем (см. таблицу 1). Однако, превышение концентрации непрямого билирубина в печеночной и пузырной желчи даже в эффективные сроки после терапии бильтрицидом во 2 группе по сравнению с 1 группой свидетельствует о сохранении остаточных изменений при улучшении пигментного обмена (р<0,05; см. таблицу 1).
При исследовании показателей белкового обмена во 2 группе выявлено значительное снижение общего белка в печеночной порции желчи в эффективные сроки после терапии бильтрицидом по сравнению с исходным уровнем (см. таблицу 1).
Превышение среднего арифметического значения γ-глобулинов в печеночной и пузырной желчи во 2 группе по сравнению с 1 группой свидетельствует о сохранении напряженности иммунологических реакций в эффективные сроки терапии бильтрицидом. Хотя снижение уровня γ-глобулинов в желчи во 2 группе по сравнению с исходным уровнем в целом рассматривается как положительная тенденция (см. таблицу 1).
Несмотря на снижение уровня альбуминов в пузырной желчи во 2 группе в эффективные сроки терапии бильтрицидом по сравнению с исходным уровнем, он остается достаточно высоким, превышая значение показателя в 1 группе, являясь важным фактором повышенной литогенной активности у данных пациентов (р<0,05; см. таблицу 1).
В эффективные сроки после терапии бильтрицидом и урсосаном у пациентов 3 группы выявлены наиболее низкие значения холестерина, билирубина и щелочной фосфотазы в желчи по сравнению с пациентами 2 группы (см. таблицу 1). При сопоставлении средних арифметических этих показателей и проведении анализа результатов теста Mann-Whitney в 1 и 2 группе выявлено отсутствие статистически значимых различий в эффективные сроки терапии бильтрицидом и урсосаном (р>0,05; см. таблицу 1).
При сопоставлении холестерин-фосфолипидного соотношения в пузырной и печеночной порции желчи, в эффективные сроки после проведенной терапии наименьшие значения показателя отмечены в группе пациентов 3 группы по сравнению с 2 группой.
При исследовании фракций билирубина в желчи в эффективные сроки после терапии у пациентов 3 группы отмечаются наименьшие значения непрямого билирубина по сравнению с 1 и 2 группой пациентов (см. таблицу 1).
Оценка содержания общего белка и его фракций в желчи в эффективные сроки после терапии бильтрицидом у пациентов 3 группы отражает закономерности, характерные для 2 группы. Однако нами выявлено, что особенностью 3 группы является более низкий уровень γ-глобулинов в желчи в эффективные сроки терапии, не отличающийся статистически значимо от уровня показателя в 1 группе (р>0,05; см. таблицу 1).
Выводы:
1. В эффективные сроки после терапии бильтрицидом выявлено снижение литогенных свойств желчи, имеющее значимый, но опосредованный механизм, связанный с разрешением внутрипротокового билиарного холестаза и снижением воспалительных и иммунологических реакций в билиарной протоковой системе.
2. В эффективные сроки после терапии бильтрицидом выявлено значимое превышение концентрации непрямого билирубина, холестерина и белка в пузырной желчи по сравнению со здоровыми людьми, что свидетельствует о сохранении остаточных явлений при значительном улучшении пигментного обмена и снижении литогенных свойств желчи.
3. Включение в схему подготовки и проведения антигельминтной терапии урсосана позволяет достигнуть наибольшего гиполитогенного состояния пузырной порции желчи в течение всего периода после терапии бильтрицидом и достигнуть более низких уровней этих параметров
в эффективные сроки после дегильминтизации.
4. Урсосан не оказывает значимого влияния на интенсивность воспалительных процессов и уровень непрямого билирубина в желчи у пациентов с описторхозом.
5. Комбинированное использование бильтрицида и урсосана позволяет достигнуть более низких показателей литогенности желчи в эффективные сроки после терапии бильтрицидом.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Белобородова Е.И., Александрова А.Ю., Белобородова Е.В. и соавт. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2006. - № 2 . - С. 28-31.
- Голубкова Ф.Г. Всесибирская конференция терапевтов // Новосибирск. - 1959. - С. 457.
- Мараховский Ю.Х. Профилактика и ранняя диагностика желчнокаменной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - Т 13. - № 1. - С. 81-92.
- Моисеенко Е.Е. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 1999. - № 9. - С. 124.
- Пальцев А.И. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2002. - № 14. - С. 25-30.
- Плотникова Е.Ю., Александрова А.Ю., Белобородова Э.И., Дидиковская Н.А. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 6. - С. 33-36.
- Степанова Т.Ф. // Монография. - Тюмень: издат. ТГУ, 2002. - 196с.