В последние десятилетия тема нервно-иммунных взаимодействий перестала быть исключительно теоретической и нашла свое клиническое применение сначала в соматической и неврологической практике, а затем и в психиатрии. Выявленная взаимосвязь между наличием и степенью тяжести психопатологической симптоматики и функционированием иммунной системы делает актуальным изучение иммунокорригирующих свойств психофармакологических средств (в частности, широко применяемых ГАМК-ергических средств).
Цель работы: изучение влияния баклофена и его производных: лимонной кислоты (РГПУ-184), янтарной кислоты (РГПУ-185), никотиновой кислоты (РГПУ-186), яблочной кислоты (РГПУ-188) и глутаминовой кислоты (РГПУ-190) на образование антител в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) в условиях иммунодефицита.
Эксперимент выполнен на 80 мышах линии СВА, разделенных на группы: 1-я - контрольная (физ. раствор в эквивалентном объеме); 2-я - контрольная с иммунодефицитом (циклофосфамид в дозе 100 мг/кг); 3-8-я - опытные, животные которых на фоне введения иммунодепрессанта получали изучаемые вещества.
Таблица. Влияние баклофена и его производных на образование антител в РПГА в условиях экспериментальной иммуносупрессии
|
Группа животных (n = 10) |
Титр антител M ± m, lg |
Группа животных (n = 10) |
Титр антител |
|
Контроль № 1: (физ. раствор) |
1,3 ± 0,06 |
Контроль № 2: Циклофосфамид (100 мг/кг) |
0,6 ± 0,03 *** (относительно контроля № 1) |
|
Опыт № 1: Баклофен (10 мг/кг) +
циклофосфамид |
1,1 ± 0,15* |
Опыт № 4:
РГПУ-186 (9,2 мг/кг) + |
0,9 ± 0,13* |
|
Опыт № 2: РГПУ-184 (13,8 мг/кг) +
циклофосфамид |
0,9 ± 0,1* |
Опыт № 5: РГПУ-188 (9,4 мг/кг) + циклофосфамид (100 мг/кг) |
1,2 ± 0,06*** |
|
Опыт № 3: РГПУ-185 (9 мг/кг) +
циклофосфамид |
1,3 ± 0,03*** |
Опыт № 6: РГПУ-190 (9,6 мг/кг) + циклофосфамид (100 мг/кг) |
0,7 ± 0,1 |
Примечание: степень достоверности относительно контроля № 2: * - p < 0,05; ** - p < 0,01; *** - p < 0,001.
Проведенное исследование показало, что баклофен и вещества РГПУ-185 и РГПУ-188 способствуют восстановлению титра антител в РПГА, достоверно увеличивая показатель более чем на 40 % по сравнению с группой животных с моделью иммуносупрессии (p<0,001), достигая величин в 1-ой контрольной группе. Производные баклофена - РГПУ-184 и РГПУ-186 устраняют циклофосфановую депрессию (p<0,05), но уровень антиэритроцитарных антител остается ниже (на 30%) значений в 1-ой контрольной группе (p>0,05). Химическое соединение РГПУ-190 значимого влияния на процесс образования антител не оказывает (p>0,05).
Таким образом, баклофен и производные РГПУ-185, РГПУ-188, РГПУ-184 и РГПУ-186 являются перспективными для дальнейшего изучения в качестве иммунокорректоров для лечения заболеваний, в основе которых лежит развитие нейроиммунных нарушений.