Наступление климактерического периода является важным этапом в жизни каждой женщины. Изучение физиологии и патологии климактерического периода представляет интерес с медицинской и социальной точек зрения, поскольку он совпадает с периодом наиболее активной социальной и профессиональной деятельности женщины.
Снижение синтеза половых гормонов в яичниках в климактерический период и резкое падение уровня эстрадиола в результате прекращения нормальной функции яичников с наступлением менопаузы приводят к гипоэстрогении. Прогрессирующая гипоэстрогения, являясь одной из универсальных характеристик перименопаузы, и определяет патологию климактерического периода (Катхурия Ю.Б., Калашникова М.Ф., Мельниченко Г.А., 2002; Do K.A., Green A., Guthrie J.R., 2000).
Клинический симптомокомплекс климактерического синдрома (КС) включает в себя вазомоторные, обменно-трофические и нервно-психические нарушения. Существуют многие триггерные факторы, которые могут участвовать в развитии КС. К ним относятся экзогенные и эндогенные факторы (гормональные, метаболические и др.). Имеют значение перенесенные заболевания, нарушения менструальной функции, в том числе предменструальный синдром, число беременностей, родов и абортов, наличие гинекологических и соматических заболеваний (Клещенко Е.А., 1999; Agorastos Т., Vaitsi V., Vakiani A., 2004).
Вопрос о состоянии иммунной системы в климактерическом периоде остаётся малоизученным, но всё более актуальным в наши дни. По мнению многих исследователей, показатели иммунитета являются достаточно выразительной константой внутренней среды организма, нарушения которой позволяют судить о компенсаторных возможностях организма при воздействии на него различных повреждающих факторов (Петров Р.В., Орадовская И.В., Еремина Ф.О., 1993; Agee E., 2000).
Цель исследования - изучение гуморального иммунного профиля у женщин в перименопаузальном периоде.
Материалы и методы. Обследовано 50 женщин в возрасте от 45 до 60 лет, которые были разделены на 2 группы: І группа - без признаков КС, ІІ-я группа - с симптомами КС, в периферической крови которых определяли показатели гуморального звена иммунитета (таблица) с помощью общепринятых методов: реакции М-розетко-образования для выявления В-лимфоцитов; метод радиальной иммунодиффузии для обнаружения IgM, IgА, IgG; определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) по методу D. Bout et al.; микрометод по Л.В.Вавиловой для определения общей комплементарной активности. Группу сравнения составили здоровые женщины детородного возраста. Результаты проведенных исследований были обработаны с помощью методов вариационной статистики с использованием компьютерной программы MEDSTAT. Для сравнения контрольных и исследуемых групп определяли коэффициент достоверности Стьюдента. Достоверным считали результат при р ≤ 0,05.
Таблица: Состояние гуморального звена иммунитета у женщин в перименопаузе
|
Показатели гуморального звена |
Здоровые женщины детородного возраста |
Женщины в перименопаузе |
||
|
без симптомов КС |
с симптомами КС |
|||
|
В-лимфоциты, % |
10,1±0,27 |
17,3±1,9 * |
9,5±0,77 |
|
|
Иммуноглобулины: Ig М, мг % |
114,5±10,9 |
157,6±19,7 ** |
150,2±14,9 *** |
|
|
Ig G, мг % |
1292,2±55,98 |
1040,0±29,7 * |
1103,5±42,1 * |
|
|
Ig A, мг % |
185,5±8,97 |
261,3±89,5 |
158,0±23,7 |
|
|
Комплемент, усл. ед. |
4,5±0,13 |
5,3±0,2 * |
4,8±0,09 |
|
|
ЦИК, усл. ед. |
крупные |
2,9±0,19 |
3,12±0,38 |
3,25±0,47 |
|
средние |
8,7±0,28 |
14,0±2,1 * |
16,9±1,83 ** |
|
|
мелкие |
43,8±1,44 |
67,8±3,29 ** |
129,0±4,59 *** |
|
Примечание: * - р < 0,05, ** - р < 0,01, *** - р < 0,001 по сравнению с группой здоровых женщин детородного возраста.
При исследовании состояния В-системы иммунитета были обнаружены определенные изменения, возможно, имеющие патогенетическое значение. Так, по средним показателям был выявлен абсолютный и относительный лимфоцитоз у І группы (17,3±1,9 против 10,1±0,27 в группе сравнения, р<0,05), тогда как у женщин, имеющих признаки КС, существенных отличий от группы сравнения не наблюдалось (р>0,05), что возможно связано с блокадой М-рецепторов на поверхности В-лимфоцитов иммунными комплексами.
Наряду с изменением популяции В-лимфоцитов у женщин в перименопаузе выявлены существенные нарушения в иммуноглобулиновом статусе. Так, у обследуемых женщин соответственно в 65% - 68% случаев был повышен уровень иммуноглобулинов М (р < 0,01-0,001) по сравнению со здоровыми женщинами. Можно полагать, что у женщин в перименопаузе имеет место длительная циркуляция этого класса антител в связи с нарушением процесса их катаболизма и выведения из организма (Фокс Р.А., 2000; Соколов Е.И., 1998; Ройт А., 1991).
Результаты исследования показали стойкое снижение уровня иммуноглобулинов класса G у всех обследованных женщин (р < 0,05). Наименьшие значения Ig G выявлены у женщин без КС (1040,0±29,7 против 1292,2±55,98 в группе сравнения).
При определении уровня сывороточного иммуноглобулина А у женщин в перименопаузальном периоде выявлено как его повышение, так и снижение по отношению к группе сравнения. Наиболее высокие значения Ig A определены у женщин І группы (261,3±89,5 мг %). У 75% обследованных женщин с КС выявлен низкий уровень Ig A, что свидетельствует о снижении у них системы местной защиты на слизистых оболочках и повышает риск развития очагов хронической инфекции.
У женщин І группы без КС отмечается повышение уровня комплемента в циркулирующей крови (р<0,05), в то время как у пациенток с КС он был ниже, чем у женщин І группы. и существенно не отличался от контрольной группы (р>0,05). Такое содержание комплемента может свидетельствовать об его связывании иммунными комплексами и выведением из циркулирующей крови.
У женщин в перименопаузе определяли содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в периферической крови. У всех обследуемых женщин была отмечена тенденция к повышению уровня ЦИК крупных размеров и существенное повышение содержания ЦИК средних размеров (р < 0,05-0,01). Наиболее высокие значения последних были выявлены у женщин с КС (16,9±1,83 усл. ед. при 8,7±0,28 усл. ед. в группе контроля, р < 0,01). У пациенток, имеющих клинические проявления КС, количество мелкодисперсных ЦИК, наиболее патогенных в связи с нарушением их поглощения фагоцитами и способностью образовывать депозиты под эндотелием сосудов, было повышено в 2,94 раза по сравнению с группой здоровых женщин (р < 0,001). Это может приводить к развитию «иммунокомплексного» синдрома, высвобождению активных форм кислорода, гиперпродукции лизосомальных ферментов и цитокинов, активации системы комплемента, что может играть значимую роль в развитии различных патологических процессов у женщин в перименопаузе.
Таким образом, у женщин в климактерии наблюдаются дисиммуноглобулинемия и повышение в циркулирующей крови уровня средне- и мелкодисперсных иммунных комплексов. При климактерическом синдроме данные процессы носят более выраженный характер и могут приводить к развитию вторичных иммунопатологических состояний.