Проведена оценка эффективности применения препарата «цитофлавин (раствор для внутривенного введения)» у больных с «цитолитическими» лекарственными поражениями печени на фоне инфильтративного туберкулеза легких, получавших курс полихимиотерапии.
Материалы и методы. Обследовано 38 больных, с впервые выявленным легочным туберкулезом, находящихся на разных сроках стационарного лечения. Средний возраст больных составил 31,9 года, которые получали лечение по поводу инфильтративного туберкулеза легких в фазе распада, в том числе с бактериовыделением.
Основную группу составили 28 человек, которые получали препарат по 10мл на 5% растворе глюкозы 200 мл внутривенно капельно 1 раз в день в течение 5 дней; 10 человек составили группу сравнения и получали внутривенно только 5% раствор глюкозы также в течение 5 дней.
У всех больных в крови отсутствовали маркеры хронических вирусных гепатитов. Изучены следующие показатели: активность печеночных ферментов-маркеров цитолиза - аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), а также коэффициент де Ритиса-АсАТ/АлАТ;
активность антиоксидантных ферментов в гемолизате крови-каталазы (E.Beutler, 1975) и супероксиддисмутазы (СОД)(Чумаков В.Н., Осинская П.Ф., 1979).
Активность АлАТ снизилась у больных обеих групп, в основной у 93,4% больных (на 63,5% от исходного), а в группе сравнения снижение активности отмечено только у 63,6% больных (на 59,4% от исходного). Снижение активности АлАТ (в основной группе больных) было в 2 раза интенсивнее, чем в группе сравнения. Нормализация уровня АлАТ отмечена у 50%больных основной и у 40% больных группы сравнения (табл.1.).
Активность АсАТ снизилась также у 93,4% больных основной группы (на 51,3%) и у 70% группы сравнения (на 36%), при этом сдвиг показателя в основной группе превышал в 1,4 раза, анологичный показатель у больных группы сравнения. Нормализация активности фермента отмечена у 46,7% больных основной и 30% группы сравнения.
Динамика индивидульных изменений цитолиза, более выражена у больных основной группы, получавших цитофлавин (табл. 2).
Коэффициент де Ритиса увеличился в обеих группах, но в основной группе он возрос в 5 раз больше и достиг нормальных значений, что говорит о восстановлении сбалансированности в активности печеночных маркеров цитолиза.
Таблица 1. Активность цитолитических ферментов у наблюдаемых больных
|
Показатели цитолиза |
Группы больных |
Уровень цитолиза до начала терапии |
Уровень цитолиза по окончания терапии |
Уровень нормы, в МЕ/мл |
|
АлАТ, МЕ/л |
основная |
166,8±26,8 |
74,6±14,9* |
Мужчины-до 40 Женщины-до34 |
|
сравнения |
123,9±26,4 |
80,5±15,9 |
||
|
АсАТ, МЕ/л
|
основная |
99,7±21,5 |
45,7±6,5* |
Мужчины-до 38 Женщины-до34 |
|
сравнения |
101,7±28,1 |
64,4±12,5 |
||
|
Коэффициент де Ритиса (АсАТ/АлАТ) |
основная |
0,93±0,3 |
1,32±0,4 |
1,3 (Л.А.Данилова,1996) |
|
сравнения |
0,89±0,2 |
0,96±0,1 |
*-различия р<0,01, Т-критерий Вилкоксона
Таблица 2. Индивидуальная динамика сдвигов активности ферментов цитолиза
|
Показатели цитолиза |
Основная группа |
Группа сравнения |
|
АлАТ,МЕ/л |
-92,2
|
-43,4*
|
|
АсАТ,МЕ/л
|
-52,3 |
-37,4 |
|
Коэффициент де Ритиса (АсАТ/АлАТ) |
+0,38 |
+0,07 |
*-различия в группах достоверны ( р<0,05, U-критерий Манна-Уитни)
Активность СОД однонаправлено увеличивалась у больных обеих групп (табл. 3), при этом в основной группе подъем показателя отмечен у 76,9% больных (на 115%), а у пациентов группы сравнения у 67%(на 66,3%).Активность каталазы повышалась только у больных основной группы у 69,2% (на 47,2%), а у больных группы сравнения только у 44,4% (на 8,4% от исходного).
Таблица 3. Активность ферментов антиоксидантной защиты
|
Показатель |
Исходно |
По окончании терапии |
||
|
Основная группа |
Группа сравнения |
Основная группа |
Группа сравнения |
|
|
СОД, ед.акт./г·сек. |
31,4±4,84 |
34,1±4,44 |
41,95±4,97 |
42,24±6,32 |
|
Каталазы, мМ/г·сек. |
632,3±41,54 |
752,6±48,39 |
772,1±49,9* |
668,3±71,5 |
*различия исходно и по окончании терапии статистически достоверны (р<0,05, Т-критерий Вилкоксона)
Таблица 4. Индивидуальная динамика сдвигов активности ферментов антиоксидантной защиты
|
Показатели антиоксидантной защиты |
Изменение показателя у больных основной группы |
Изменение показателя у больных группы сравнения |
|
СОД, ед.акт./г·сек. |
+10,6
|
+8,13
|
|
Каталазы, мМ/г·сек. |
+139,7
|
-84,3*
|
*-различия р<0,05, (U-критерий Манна-Уитни)
Индивидуальная динамика изменений в показателях активности ферментов (табл.4) свидетельствует о более выраженных изменениях системы антиоксидантной защиты у пациентов основной группы. Исходя из этого, можно утверждать о наличии дисбаланса в ферментной системе первой линии свободнорадикальной защиты у больных группы сравнения.
Таким образом, цитофлавин является эффективным корректором при лечении «цитолитических» поражений печени на фоне инфильтративного туберкулеза легких, что проявляется стимуляцией сукцинатоксидазного окисления с нормализацией внутриклеточного метаболизма, увеличивая содержание внутриклеточных антиоксидантов (сбалансированное повышение активности антиоксидантных ферментов первой линии защиты - СОД и каталазы), реагирующих на свободнорадикальную агрессию. Воздействуя на основные механизмы «лекарственного цитолиза» цитофлавин способствует его снижению, а в ряде случаев, прекращению, позволяя считать цитофлавин цитопротектором, обладающим антиоксидантной активностью, влияющим на функциональную активность гепатоцитов.