Первичная дисменорея клинически проявляется болевым синдромом во время менструации при отсутствии какой-либо патологии со стороны внутренних половых органов. Основная роль в патогенезе первичной дисменореи отводится простагландинам (ПГ) Е2, F2α, гиперпродукция и дисбаланс в соотношении которых способствует развитию спастических сокращений миометрия, ишемии и боли.
В течение многих лет средствами выбора в терапии болевого синдрома являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - неселективные ингибиторы циклооксигеназы. Несмотря на достаточно высокую эффективность, эти средства даже при кратковременном применении могут вызывать серьезные нежелательные реакции, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тракта, что существенно ограничивает их применение. В начале 90-х годов ХХ века было показано, что циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) экспрессируется в тканях при воспалении и является мишенью для противовоспалительного действия НПВП. В противоположность этому, ЦОГ-1 является конституциональной формой фермента, и именно с подавлением ЦОГ-1 связывают развитие большинства побочных эффектов НПВП, таких как изъязвление слизистой желудочно-кишечного тракта, подавление агрегации тромбоцитов и др. Внедрение в клиническую практику препаратов, обладающих селективным ингибирующим действием по отношению к ЦОГ-2, позволяет блокировать развитие воспаления, боли и лихорадки при отсутствии неблагоприятного влияния на желудочно-кишечный тракт и агрегацию тромбоцитов.
Целью настоящего исследования явилось сравнительное изучение безопасности неселективных ингибиторов ЦОГ диклофенака калия и ибупрофена и селективных ингибиторов ЦОГ-2 нимесулида, мелоксикама и целекоксиба при первичной дисменорее.
Материалы и методы исследования
В исследование были включены 117 пациенток с первичной дисменореей. Критериями включения в исследования были: возраст старше 16 лет, отрицательный тест на беременность, отсутствие какой-либо патологии при гинекологическом и ультразвуковом исследовании как возможной причины дисменореи, нормальные показатели рутинных лабораторных анализов, отсутствие отягощенного соматического анамнеза и аллергических реакций на НПВП. Все участницы исследования дали письменное согласие на проведение клинического и лабораторного обследования и лечения.
Все пациентки были разделены на 5 групп: по 22 девушки 1-й и 2-й групп получали диклофенак калия по 50 мг 2 раза в день или ибупрофен по 400 мг 2 раза в день, по 24 пациентки 3-й и 4-й групп получали нимесулид по 100 мг 2 раза в день или мелоксикам по 7,5 мг 2 раза в день, 25 больных 5-й группы получали целекоксиб по 200 мг 2 раза в день. Препараты назначались на 2-3 дня с 1-го дня менструации. В течение всего периода исследования проводили мониторинг побочных эффектов.
Полученные результаты исследования обработаны методом вариационной статистики. Достоверность различий оценивали по критериям t-Стьюдента, Уилкоксона, Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение
Основные неблагоприятные реакции, выявленные в ходе исследования, были следующими. Диарея отмечалась у 9,1% больных, принимавших диклофенак калия и ибупрофен, 4,1% принимавших нимесулид, 8,3% принимавших мелоксикам и 8% пациенток, принимавших целекоксиб; тошнота отмечалась у 9,1% девушек 1-й и 2-й групп; боли в животе у 18,6% пациенток 1-й группы и 9,1% пациенток 2-й группы. Жалобы на головокружение были у 13,6% девушек, принимавших диклофенак калия, 9,1%, принимавших ибупрофен, 4,1%, принимавших нимесулид, и 8,3%, принимавших мелоксикам. Головная боль наблюдалась у 22,7% при приеме диклофенака калия, 9,1% при приеме ибупрофена и 4% при приеме целекоксиба.
Таким образом, при оценке неблагоприятных реакций выявлена несколько большая их частота при использовании диклофенака калия и ибупрофена, однако имеющиеся различия не были статистически достоверны.
Таблица 1. Общая характеристика пациенток, включенных в исследование
|
Группа, число больных |
1 n=22 |
2 n=22 |
3 n=24 |
4 n=24 |
5 n=25 |
|
Препарат |
Диклофенак калия (Раптен-рапид, Hemofarm) |
Ибупрофен (Hemofarm) |
Нимесулид (Найз, Dr. Reddy Labor.) |
Мелоксикам (Мовалис, Boeringer Ingelheim) |
Целекоксиб (Целебрекс, Pfizer) |
|
Форма выпуска |
Драже по 50 мг |
Таблетки по 400 мг |
Таблетки по 100 мг |
Таблетки по 7,5 или 15 мг |
Капсулы по 100 или 200 мг |
|
Режим дозирования |
По 50 мг 2 раза в день |
По 400 мг 2 раза в день |
По 100 мг 2 раза в день |
По 7,5 мг 2 раза в день |
По 200 мг 2 раза в день |
|
Возраст |
18,4±2,0 |
19,2±3,0 |
18,9±2,5 |
19,4±2,9 |
19,6±3,2 |
|
Возраст наступления менструации |
13,2±1,6 |
13,6±1,8 |
13,4+1,2 |
13,6+1,4 |
13,8±2,0 |
|
Продолжительность боли во время менструации |
1,8±0,5 |
2,2±1,0 |
2,5±1,2 |
1,8±0,8 |
2,7±0,8 |
|
Продолжительность менструального цикла |
28,4±1,4 |
28,6±1,2 |
27,6±1,2 |
28,1±1,2 |
28,8±1,6 |
|
Средняя оценка боли до начала лечения |
2,7±0,5 |
2,6±0,6 |
2,8±0,7 |
2,7±0,8 |
2,8±0,6 |
В связи с доказанным повышением продукции ПГ при первичной дисменорее НПВП являются препаратами выбора при указанной патологии. Традиционно в лечении боли при менструации применяли диклофенак, ибупрофен и напроксен. Однако в течение последних нескольких лет показана аналогичная эффективность селективных ингибиторов ЦОГ-2 и корреляция между подавлением продукции ПГ при их применении и редукцией болевого синдрома. По имеющимся литературным данным селективные ингибиторы ЦОГ-2 нимесулид, мелоксикам и целекоксиб обладают высокой клинической эффективностью при достоверно меньшей частоте и выраженности неблагоприятных реакций, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тракта. Высокая безопасность является неоспоримым преимуществом данной группы средств и делает их использование предпочтительным назначению традиционных НПВП. Однако следует отметить, что при кратковременном назначении НПВП риск развития неблагоприятных реакций при использовании препаратов обоих групп достаточно низок, потому более быстрое наступление обезболивающего эффекта при использовании диклофенака калия и ибупрофена и их более низкую стоимость в сравнении с селективными ингибиторами ЦОГ-2 делают их препаратами выбора для определенных категорий пациентов.
Исходя из полученных данных, выбор НПВП для купирования болевого синдрома при первичной дисменорее должен быть индивидуальным с учетом сопутствующей патологии, наличия противопоказаний и стоимости лекарственного средства. Основываясь на полученных данных, следует признать целесообразным проведение дальнейших исследований с целью идентификации и внедрения в клиническую практику новых эффективных и безопасных средств лечения первичной дисменореи.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Насонов Е.Л. // Клиническая фармакология и терапия. - 2000.- №9.- С. 57-64.
- Насонов. Е.Л. // Тер. архив.- 2001.- № 5.- С. 57-61.
- Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. // Акушерство и гинекология.- 2000.- №6.- С. 51-56.
- Сметник В.П., Тумилович Неоперативная гинекология. М.:
- Coco A. S. Primary Dysmenorrhea // Am. Fam. Physician.- 1999.- Vol. 60.- P. 489-496.
- Dawood M.Y. // J. Reprod. Med.- 1985.- Vol. 30 (3).- P. 154-160.
- Dawood M.Y. // Am. J. Med.- 1988.- Vol. 84 (5A).- P. 23-29.
- McAdam B.F., Catella-Lawson F., Mardini I.A. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1999.- Vol. 96.- P. 272-277.
- Vane L.R. Towards a better aspirin // Nature.- 1994.- Vol. 367.- P. 215-216.
- Warner T.D., Giuliano F., Vojnovic I. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1999.- Vol. 96.- P. 1563-1568.