Scientific journal

Advances in current natural sciences

ISSN 1681-7494

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 0,775

Гидроксипролин - аминокислота, являющаяся специфическим маркером коллагеновых белков. Показано, что до 40% вновь синтезированного коллагена разрушается внутриклеточно, еще не будучи секретированным (Gallagher et al., 1982). Особенностью обмена коллагена является то, что в биосинтез коллагена включается пролин, гидроксилирование которого происходит внутри фибробласта. Поэтому появление гидроксипролина в сыворотке крови и моче является результатом катаболических процессов в соединительной ткани (СТ) и может отражать степень активности этого процесса. При разных патологических процессах, связанных с нарушением состояния СТ, содержание гидроксипролина в биологических жидкостях будет меняться и чем интенсивней будут эти процессы, тем больше будут изменяться показатели ее метаболизма.

Целью настоящей работы было исследование обмена СТ у здоровых и больных детей с хроническими заболеваниями печени и разработка наиболее информативного показателя активности патологического процесса.

Материал и методы исследования

Всего в работу вошло 107 детей в возрасте от 3 до 14 лет. Из них - 46 здоровых детей, 61 ребенок с хроническими заболеваниями печени: хронический персистирующий гепатит (ХПГ) - 29 чел., хронический активный гепатит (ХАГ) - 20 чел. и цирроз печени (ЦП) - 12 чел. В сыворотке крови определяли содержание белковосвязанного (БСГ) и пептидносвязанного (ПСГ) гидроксипролина методом J. Wessner (1961) в нашей модификации (А.А. Косых, 1976). Исследования проводили до- и после лечения. Анализ результатов проводили после базис-терапии, включающей режим, диету, витаминотерапию и другие симптоматические средства, после применения на фоне базис-терапии преднизолона и хориогонина. По полученным результатам рассчитывали гидроксипролиновый показатель (ГОПП) - отношение БСГ/ПСГ. С целью определения степени информативности данного показателя при хронических гепатитах и циррозах был проведен корреляционный анализ ГОПП с активностью аспарагиновой (АСТ) и аланиновой (АЛТ) трансаминаз и отношением АСТ/АЛТ. Для определения степени общих изменений метаболизма СТ при хронических заболеваниях печени после различных методов лечения по изучаемым показателям высчитывали суммарные коэффициенты подобия (Σ КП) и отличия (Σ КО) по каждой группе больных. Индивидуальные показатели, полученные у больных до лечения, сравнивали с показателями после лечения и с возрастно-половыми нормами.

Результаты и обсуждение

У здоровых детей величина показателей метаболизма СТ зависит от возраста и пола. У детей младшей группы (5-9 лет) величина этих показателей достоверно ниже, чем у старших детей (10-14 лет). Это связано с изменениями, возникающими при становлении костно-мышечной системы ребенка в пубертатный период (табл. 1).

Содержание ПСГ в сыворотке крови у мальчиков в среднем на 14% выше, чем у девочек, причем, превышение у младших детей составляет 13,4%, а у старших - 16%. Содержание БСГ у мальчиков также имеет тенденцию к повышению в среднем на 6,2%, у детей 5-9 лет - на 5,3%, а у детей 10-14 лет - на 11%. ГОПП у мальчиков также выше, чем у девочек.

Таблица 1. Результаты исследования метаболитов соединительной ткани у здоровых детей

Примечание: * - результаты достоверны при Р < 0,01; **- результаты достоверны при Р < 0,05.

Полученные данные отражают физиологические различия в физическом и половом созревании мальчиков и девочек различных возрастных групп и могут служить ориентирами нормы.

Исследование метаболитов СТ у детей с хроническими заболеваниями печени показало, что с углублением патологического процесса в печени наблюдается снижение уровня ПСГ и увеличение БСГ сыворотки крови (табл. 2). Соответственно ГОПП уменьшается, если при ХПГ он снизился на 43,5% по сравнению с нормой, то при ХАГ - на 63%, а при циррозе печени - на 76,1% (Р < 0,01). Снижение ГОПП при ХПГ было найдено у 84,2% больных, то при ХАГ - у всех 100% обследованных больных, а при циррозе печени - у 83,3%.

Таблица 2. Показатели метаболизма соединительной ткани у детей с хроническими заболеваниями печени

Примечание: * - результаты достоверны по сравнению с нормой при Р < 0,05.

Выявлены некоторые половые особенности метаболизма СТ при ХПГ. Так, содержание ПСГ у девочек старшей группы снижается более резко, чем у мальчиков, а содержание БСГ у девочек имеет отчетливую тенденцию к повышению. В результате этого ГОПП у девочек старшей группы снизился на 61,4%, в то время как у мальчиков этого возраста он снизился только на 25,6%. У детей младшей группы наблюдались обратные явления. Снижение было более выражено у мальчиков (на 55%), а у девочек изменения были незначительны.

Таким образом, полученные данные показывают более высокий уровень обмена соединительной ткани у девочек, чем у мальчиков, страдающих ХПГ.

Нарушения метаболизма СТ у детей, страдающих ХАГ, были еще более выраженными. Выявлены некоторые возрастные особенности: у старших детей нарушения оказались более глубокими. Так, содержание ПСГ у старших детей снизилось на 62,5%, а у детей младшего возраста - на 19,4%. ГОПП у старших детей снизился на 76,7%, в то время как у младших детей - на 53,2%.

У детей с ЦП существенные возрастные различия выявлены только для ГОПП. При этом у детей младшего возраста снижение ГОПП по сравнению со здоровыми на 89,4%, а у детей старшего возраста - на 60,5%.

Изучение половых различий метаболизма СТ у детей с ХАГ и ЦП позволило выявить некоторые особенности: содержание БСГ у девочек превышало нормальные значения на 42%, в то время как у мальчиков только на 27,9%. Причем, более выраженные изменения были у девочек старшей возрастной группы. Объяснить эти различия пока трудно. Можно предположить, что ввиду более низкого уровня метаболизма СТ у девочек в норме, развитие патологического процесса в печени у них сопровождается более выраженной активностью соединительнотканных клеток. У мальчиков уровень обмена СТ в силу их физиологических особенностей более высокий. Поэтому развитие патологического процесса в печени в меньшей степени отражается на общих показателях метаболизма. Возможно, что степень патологических нарушений у мальчиков меньше, чем у девочек. Так или иначе, все эти вопросы требуют дальнейших исследований. Их разрешение может раскрыть новые стороны патогенеза хронических заболеваний печени.

Изучение показателей метаболизма СТ у больных ХПГ до- и после базис-терапии показало, что содержание ПСГ повысилось в 40% случаев, в 30% - не изменилось, а в 30% - снизилось. Содержание БСГ уменьшилось после лечения у 20% больных, не изменилось в 30% случаев, а в 50% случаев - повысилось. В результате этого ГОПП у 50% больных повысился, а у остальных не изменился. У детей младшего возраста динамики изученных показателей не отмечено. Более существенные изменения произошли у детей старшего возраста. ГОПП у них практически нормализовался. На основании этих данных можно заключить, что базис-терапия более чем у половины больных ХПГ оказалась достаточно эффективной (табл.3).

У больных ХАГ базис-терапия менее эффективна. Отмечено некоторое повышение ГОПП, особенно заметно у детей старшей возрастной группы (Р < 0,01). Однако средняя величина ГОПП у детей после базис-терапии была достоверно ниже (Р<0,01), чем у здоровых детей. В целом, ГОПП после базис-терапии повысился только у половины всех обследованных больных.

Включение в терапию больных ХАГ и ЦП преднизолона способствовало повышению ГОПП до 0,25. Наиболее высоким он оказался у детей младшей возрастной группы. Только у 2-х больных из 16 обследованных ГОПП был ниже 0,11, а у 81,3% больных он был более 0,21. Повышение ГОПП отмечено у 60% больных до- и после лечения. Через 1 год после преднизолонотерапии у 87,5% ГОПП был выше 0,21, а у 50% больных выше 0,31, т.е. процесс стал не активным. До лечения таких больных было только 16,7%.

Таблица 3. Распределение больных с хроническими заболеваниями печени в зависимости от проводимого лечения и величины ГОПП

Примечание: * - Результаты достоверны по сравнению с группой «до лечения» при Р < 0,05.

Использование хориогонина в комплексной терапии больных с хроническими заболеваниями печени позволило вывить существенные положительные сдвиги в метаболизме СТ. Величина ГОПП оказалась на 117% выше, чем до лечения и не отличалась от нормы. Повышение ГОПП после лечения хориогонином произошло у всех без исключения больных. У 88,8% он был выше 0,21 и только у одного больного из 9-ти он был ниже 0,21, не оказалось детей, имеющих ГОПП ниже 0,11, а у 33,3% он был нормальным. Таким образом, после лечения больных с ХАГ и ЦП патологический процесс в печени перешел в неактивную фазу, что свидетельствует об эффективности проводимой терапии.

Анализ основных показателей метаболизма СТ при хронических заболеваниях печени по суммарным коэффициентам подобия (Σ КП) и отличия (Σ КО) показал высокую эффективность регенерационной терапии хориогонином. У больных ХАГ лечение хориогонином способствовало повышению Σ КО с показателями «до лечения» до 90% и увеличению Σ КП до 23% по сравнению со здоровыми детьми. Из всех исследованных методов лечения это самые высокие показатели. После преднизолонотерапии больных ХАГ коэффициенты Σ КО и Σ КП соответственно были 88,0% и 15,6%, а после базис-терапии эти коэффициенты были еще ниже - 75,0% и 17,5%.

Результаты корреляционного анализа ГОПП с активностью трансаминаз позволили установить умеренную и заметную прямую корреляционную связь с отношением АСТ/АЛТ при ХАГ и тесную обратную связь с АСТ и АЛТ при циррозе печени (Р < 0,01).

Полученные данные позволили предложить ГОПП в качестве нового способа определения активности патологического процесса и эффективности проводимой терапии при хронических заболеваниях печени.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Gallagher J.A., Guenter H.L., Fleisch H.A. //Biochim. Biophys. Acta, 1982.-V.719.-№2.-P.349-355.
2. Woessner J.P. //Arch. Biochem.Biophys, 1961.-V.93.-P.440-447.
3. Косых А.А. //Лабор. дело, 1976.- №12.- С.715-717.