Одним из механизмов активации воспалительного и иммунного ответа в организме является трансинтестинальный антигенный транспорт (ТАТ). Частным случаем ТАТ является бактериальная транслокация (БТ), сопровождающаяся повышением уровня D-лактата и C-реактивного белка в крови. На модели адьювант-индуцированного артрита было исследовано влияние пиразидола, тетриндола, флуоксетина и пентоксифиллина на состояние трансинтестинального антигенного транспорта (ТАТ) и воспаление у крыс.
Материалы и методы
Для оценки ТАТ крысам внутрижелудочно вводили флуоресцентные микросферы в дозе 1×109 частиц через неделю после подкожной инъекции адъюванта Фрейнда в область тибиотарзальных суставов задних конечностей и в основание хвоста. Одновременно с ввдение микросфер крысам вводили влияние пиразидол (50 мг/кг, per os), тетриндол (20 мг/кг, per os), флуоксетин (20 мг/кг, per os) и пентоксифиллин (70 мг/кг, внутривенно). Через 24 часа после введения микросфер животных забивали декапитацией. Ткани подвергали гидролизу с помощью 4 N калия гидроксида в течение 48 часов. Содержание микросфер в лизатах органов определяли флуориметрически. У крыс определяли уровень D-лактата и C-реактивного белка в плазме крови.
Результаты
Признаки воспаления суставов задних конечностей у животных с артритом - покраснение, отечность были четко выражены на 1-7 день после инъекции адъюванта Фрейнда. Ревматойдный артрит сопровождается активацией ТАТ. На фоне ревматоидного артрита Флуоксетин достоверно не влиял как на содержание флуоресцентных микросфер в органах (табл.1), так и на уровень D-лактата в крови (табл. 2).
Таблица 1. Содержание микросфер во внутренних органах крыс (1×105 частиц на г. ткани)
|
|
БЛУ |
печень |
селезенка |
почка |
легкое |
|
контроль(n=9) |
1,9±0,09 |
0,1±0,03 |
0,2±0,04 |
0 |
0 |
|
артрит(n=9) |
29,75±0,05 |
13,33±0,02 |
7,08± |
1,78±0,05 |
4,35±0,05 |
|
артрит+Флуоксетин(n=6) |
32,78±0,01 |
13,26±0,04 |
8,1±0,05 |
2,88±0,03 |
5,68±0,01 |
|
артрит+Пиразидол(n=6) |
27,7±0,04* |
11,13±0,05* |
5,72±0,02* |
1,55±0,01 |
2,87±0,05* |
|
артрит+Тетриндол(n=6) |
32,95±0,01* |
13,35±0,03* |
8,32±0,04* |
3,42±0,05 |
5,75±0,01* |
|
артрит+пентоксифиллин(n=9) |
13,24±0,05* |
5,53±0,02* |
3,02±0,05* |
0,45±0,01* |
1,38±0,03* |
* - p<0,05 по сравнению с контролем
Показано, что Пиразидол и тетриндол оказывали противоположный эффект на трансинтестинальную транслокацию микросфер. Пиразидол вызывал снижение транслокации во все исследуемые органы, тетриндол - повышение. Уровень C-реактивного белка в группе, получавшей пиразидол, составил 2,9±1,9 мкг/мл сыворотки, что достоверно ниже, чем в группе с артритом - 7,5±2,7 мкг/мл (p<0,05). Так же Пиразидол вызывал снижение уровня D-лактата, а Тетриндол его повышение (табл.2).
Таблица 2. Содержание D-лактата в крови на 7 день эксперимента
|
|
мкмоль/л |
|
артрит |
369±5,6 |
|
артрит + Пиразидол |
70,3±5,57 |
|
артрит + Тетриндол |
634,7±14,16 |
|
артрит + Флуоксетин |
364,8±4,30 |
|
артрит+пентоксифиллин(n=9) |
115±8,33 |
Пентоксифиллин вызывал снижение количества микросфер во внутренних органах, а так же снижение уровня D-лактата в крови.
Выводы
Препараты из разных фармакотерапевтических групп оказывают различное влияние на ТАТ и как следствие на уровень D-лактата и C-реактивного белка в крови. Высказано предположение, что одним из механизмов противовоспалительного действия пиразидола и пентоксифиллина является ингибирование ТАТ. Данные результаты могут иметь практическое клиническое значение при терапии ревматоидного артрита.