В медицине уже изучались свойства соли лития цитрата в связи с её побочными действиями Tyrer et al. 1982. Целью нашей работы было изучение фармакологических и токсикологических свойств лития цитрата в птицеводстве.
Цель реализовалась постановкой специального эксперимента с использованием лития цитрата и исследования биологического материала. При постановке эксперимента для опытов подбиралась птица кросса «Ломон коричневый» по принципу аналогов.
Для проведения экспериментов по определению токсичности были сформированы группы по 6 цыплят в каждой в возрасте 14 дней. Для установления токсичности были использованы методы Кербера (1931) , Першина (1950), Миллера и Тейнтнера. Было проведено 2 опыта: препарат вводили per os . и внутрибрюшинно. Нами были получены следующие результаты :
1. При введении per os .
ЕД16 -1082 мг/кг.
ЕД50 -1159 мг/кг.
ЕД84 -1257 мг/кг. по методу Миллера и Тейнтнера .
2. При внутрибрюшинном введении:
ЕД16 -895 мг/кг.
ЕД50 -1020 мг/кг.
ЕД84 -1030 мг/кг.
по методу Миллера и Тейнтнера .
Коэффициент кумуляции в опыте по определению субхронической токсичности (по Лиму) определяли по формуле Сидорова К. К., 1976 г. Коэффициент кумуляции составил 5,7. По результатам проведенных исследований можно сделать следующий вывод - препарат лития цитрат относится к малотоксичным. . При его использовании были отмечены изменения в поведении птицы : цыплята меньше потребляют корм , но жадно пьют воду , учащаются акты дефекации , зоб быстро переполняется водой .Птицы становятся мало подвижными . По мере развития отравления птица лежит с закрытыми глазами , движения скованные , гребень становится синюшным , каловые массы беловато- водянистые , в поздние сроки не содержат остатков корма . Дыхание учащенное . Температура тела снижается за 2-3 часа до смерти на несколько градусов .
По результатам патологоанатомического вскрытия были получены следующие результаты:
Острый катаральный гастроэнтерит
Катар слизистой зоба.
Острый катаральный холецистит.
Зернистая и жировая дистрофия миокарда, почек.
Острая застойная гиперемия и отёк лёгких.
Острое расширение сердца.
Острая застойная гиперемия коронарных сосудов, печени, почек, головного мозга, брыжеечных сосудов кишечника.
Схема гибели и изменения массы внутренних органов цыплят при определении субхронической токсичности цитрата лития по методу Лима (при пероральном введении)
|
Показатели |
Дни опыта |
||||||||||
|
|
9 |
10 |
11 |
12 |
13 |
14 |
|||||
|
Суммарные дозы, мг/кг |
1420 |
1680,6 |
1941,4 |
2202,2 |
2593 |
2984,6 |
|||||
|
Пало |
1 |
2 |
2 |
2 |
1 |
2 |
|||||
|
% падежа |
10 |
30 |
50 |
70 |
80 |
100 |
|||||
|
Масса тела погибших (г) |
358 |
360 |
385 |
385 |
386 |
360 |
432 |
352 |
389 |
453 |
|
|
Масса (г) |
Селезенка |
0,44 |
0,46 |
0,48 |
0,42 |
0,46 |
0,36 |
0,38 |
0,35 |
0,36 |
0.4 |
|
Сердце |
3,87 |
3,9 |
3,82 |
4,39 |
4,3 |
3,45 |
4.45 |
4,11 |
3,8 |
4,46 |
|
|
Печень |
13,3 |
13,7 |
14,5 |
15 |
15,2 |
14,8 |
19,4 |
16,5 |
13,4 |
17,3 |
|
|
Желудок |
13,2 |
13,6 |
13,6 |
14,2 |
14,2 |
12,6 |
13,6 |
12,9 |
12,8 |
13,1 |
|
|
Почки |
3,19 |
3,24 |
3,25 |
2,9 |
3,5 |
3,3 |
4,15 |
3.6 |
3,8 |
4,74 |
|
|
Бурса |
0,21 |
0,29 |
0,31 |
0,27 |
0,3 |
0,36 |
0,69 |
0,27 |
0,84 |
1,22 |
|
|
%от массы тела |
Селезенка |
0,12 |
0,13 |
0,12 |
0,11 |
0,12 |
0,1 |
0,09 |
0,09 |
0,08 |
0,09 |
|
Сердце |
1,08 |
1,1 |
1.0 |
1,14 |
1,11 |
0,96 |
1,03 |
1,16 |
0,97 |
0,98 |
|
|
Печень |
3,7 |
3,8 |
3,77 |
3,90 |
3,94 |
4,12 |
4,5 |
4,67 |
3,4 |
3,84 |
|
|
Желудок |
3.68 |
3.8 |
3,54 |
3,7 |
3,69 |
3,52 |
3,16 |
3,64 |
3,3 |
2.9 |
|
|
Почки |
0,8 |
0,9 |
0,84 |
0,75 |
0,9 |
0,92 |
0,96 |
1,02 |
0,97 |
1,05 |
|
|
Бурса |
0,06 |
0,08 |
0,08 |
0,07 |
0,08 |
0,1 |
0,16 |
0,08 |
0,2 |
0,27 |
|
Из таблицы видно, что под влиянием цитрата лития в суммарных дозах цыплята погибли через 9-14 дней. Через 9 дней пал один цыплёнок (суммарная доза 1419,8 мг/кг), через 10 дней -два ( 1680,6 мг/кг), через 11 дней -два (1941,4мг/кг), через 12 дней - два (2202,2мг/кг), через 13 дней - один (2593,4мг/кг), через 14 дней - два (2984,6мг/кг), LD5o для цыплят, вычисленная по методу Кербера составила 2013±102мг/кг.
Клиническая картина субхронической токсичности характеризовалась снижением суточного потребления корма и увеличением потребления воды. Птица была взъерошена, менее подвижна, у большинства птиц каловые массы не оформлены.
Возрастающая жажда у кур по ходу опыта объясняется жаждой, которую наблюдают у людей и животных при длительном введении им препаратов лития. Б.И.Любимов и др. (1974) считают, что полиурическое действие лития обусловлено нарушением синтеза и секреции антидиуретического гормона, ослаблением действия гормона на почки.
Из таблицы видно, что при взвешивании органов павших цыплят было отмечено снижение массы селезенки ( с 0,48г до 0,35-О.Збг ), желудка ( с 14,2г до 12,6-13,1г), и повышение массы печени ( с 13,3г до 17,3-19,4г ), бурсы (с 0,21г до 0.2-0.27г).При сравнении веса органов в % от массы тела павших от интоксикации цыплят можно отметить достоверное повышение на 0,9% массы печени и на 0,19% массы бурсы и снижение на 0,05% массы селезенки и на 0,5% массы желудка.
Посмертное распределение лития, натрия, калия при введении per os раствора цитрата лития в дозе 1500мг/кг в органах цыплят породы «Ломон коричневый» (мг/г*10-1)
|
Органы |
Литий |
Натрий |
Калий |
|
Селезенка, мг/г |
3,4±0,01 |
100±0,01 |
260,3±0,8 |
|
Легкие, мг/г |
3,3±0,3 |
103,8±0,6 |
301,3±0,5 |
|
Почки, мг/г |
2.8±0,2 |
172,2±1,7 |
380±1.4 |
|
Сердце, мг/г |
2,6±0,02 |
126.5±1.6 |
315,5±2,7 |
|
Мозг, мг/г |
2,3±0,3 |
112,5±0,6 |
300±1,6 |
|
Печень, мг/г |
2,2±0,02 |
122,4±0,9 |
274±1,9 |
|
Мышцы, мг/г |
1,9±0,03 |
106,3±1,2 |
360±1,4 |
Как видно из приведенной выше таблицы не наблюдается прямой корреляции между величиной накопления лития в органах и характером изменения содержания натрия и калия. Накопление лития в органах птицы убывает в следующем порядке: селезенка, легкие, почки, сердце, мозг, печень, мышцы.
Работа представлена на II научную. конференцию с международным участием «Практикующий врач» (Италия, г. Рим, 4-8 декабря 2003г.)