Scientific journal

Advances in current natural sciences

ISSN 1681-7494

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 0,775

Ранее нами показано [1], что производные индола SBT-151 и SBT-818 (оба в 0,5% растворе) в опытах на кроликах способны вызывать эпидуральную анестезию, при этом по времени наступления анестезии и начала полного обезболивания они сопоставимы с маркаином, по продолжительности полной анестезии и общей длительности обезболивания первое вещество практически не отличается от препарата сравнения, второе - более значимо, чем маркаин.

Исходя их вышеизложенного, представляло интерес исследовать SBT-151 и SBT-818 в условиях спинномозговой (субарахноидальной) анестезии, которая, как и эпидуральная, находят широкое применение в практической анестезиологии [3, 5 - 7].

Целью настоящей работы явилось исследование активности соединений SBT-151 и SBT-818, синтезированных в Научно-исследовательском институте физической и органической химии Южного федерального университета (г. Ростов-на-Дону), при спинномозговой анестезии.

Опыты проведены согласно Методических указаний по изучению местноанестезирующей активности фармакологических веществ [4].

Эксперименты выполнены на 60 белых нелинейных крысах-самцах массой 165 - 245 г.

Подготовка крыс к проведению спинномозговой анестезии осуществлялась под фторотановым наркозом и включала в себя ламинэктомию на уровне 3 - 4 поясничных сегментов. Затем через насечку в твердой мозговой оболочке имплантировали тонкий силиконизированный катетер объемом не более 5 мкл, заполненный 0,9% раствором натрия хлорида. Катетер осторожно ввинчивающими движениями продвигали в ростральном направлении до L2 - 3, его наружный герметически запаянный кончик подшивали к мышцам и коже спины. Атравматичность манипуляций контролировали по отсутствию двигательных нарушений животных в послеоперационном периоде и макроморфологических повреждений спинного мозга в конце опыта. Локализация катетера позволяла осуществлять субарахноидальное введение исследуемых веществ.

В экспериментах, которые начинали не ранее, чем через 2,5 - 3 ч после окончания наркоза, животных помещали в плексигласовую капсулу, ограничивающую подвижность крысы, но не препятствующую доступу к свободному кончику катетера. Введение физиологического раствора (контроль), исследуемого вещества и референтного препарата осуществляли с помощью автоматического дозатора (мини-насос). Во всех опытах объем исследуемых веществ не превышал 20 мкл.

Оценку местноанестезирующего эффекта веществ проводили в стандартном скрининговом алгезиметрическом тесте tail-flick. Регистрировали латентный период рефлекторной реакции отдергивания хвоста (в секундах) при раздражении его проксимальной трети сфокусированным пучком света от лампы накаливания мощностью 50 Вт. Фокусировка светового пучка достигалась оптическим конденсором из 2-х линз. Одновременно с включением лампы запускался электронный секундомер. При отдергивании хвоста лампа отключалась автоматически, длительность температурного воздействия фиксировалась секундомером.

Латентный период отдергивания хвоста до введения исследованных веществ находился в диапазоне от 3 до 7 с, его удлинение после субарахноидальной микроинъекции свидетельствовало о развитии анестезии, причем во избежание термического повреждения корня хвоста время максимального термического раздражения автоматически ограничивалось 10 с. Регистрацию осуществляли до введения веществ, через 5 мин после их микроинъекции и далее - через каждые 5-10 мин до прекращения их действия.

Местноанестезирующие эффекты исследованных веществ сравнивали в альтернативной форме: когда удлинение латентного периода отдергивания хвоста под влиянием веществ достигало 10 с, это считалось максимальным местнообезболивающим эффектом, а когда этот период начинал укорачиваться и становился менее 10 с, то это расценивалось как ослабление анестезирующего действия.

В качестве препарата сравнения был избран маркаин (Astra Södertäljr, Sweden).

Статистическую обработку данных проводили по [2] с использованием разработанных на кафедре фармакологии Кубанского государственного медицинского университета программ для ЭВМ IBM PC XT.

Установлено, что SBT-151 и SBT-818 в 0,25% растворах, подобно маркаину, взятому в аналогичной концентрации, вызывают полную анестезию спустя 5 мин после субарахноидального введения. Длительность полного обезболивания под влиянием SBT-151, SBT-818 и маркаина равна 29,1, 42,9 и 32,5 мин соответственно, т. е. по этому показателю первое соединение практически сопоставимо с маркаином, а второе - в 1,3 раза превосходит его (таблица).

При повышении концентрации SBT-151 и SBT-818 и маркаина до 0,5% оказалось, что время наступления полной анестезии под их влиянием, как и при использовании предыдущей концентрации, составляет 5,0 мин. Что же касается длительности полного обезболивающего эффекта, то при применении SBT-151, SBT-818 и маркаина она равна 47,6, 65,8 и 51,4 мин, т. е. по этому параметру первое соединение практически не отличается от маркаина, а второе - в 1,3 раза более значимо, чем референтный препарат (табл. 1).

Таблица 1. Сравнительная активность SBT-151, SBT-818 и маркаина в тесте tail-flick при спинномозговой анестезии в опытах на крысах (M ± m, n = 10)

¹Количество животных из 10-ти, которое принималось в расчет (у остальных животных полная анестезия не возникала).

Примечание: в скобках: квадратных - порядковый номер, круглых - доверительные границы при р = 0,05.

Следует отметить, что SBT-151, SBT-818, а также маркаин в 0,25 и, в большей мере, в 0,5% растворах вызывали сразу после субарахноидального введения угнетение дыхания, длящееся 5-7 мин.

Таким образом, при спинномозговой (субарахноидальной) анестезии в опытах на крысах SBT-151 и, особенно, SBT-818 (0,25 и 0,5% растворы) вызывают полное обезболивающее действие (по тесту tail flick), которое по длительности при использовании первого соединения сопоставимо с маркаином, взятым в аналогичных концентрациях, а при применении второго - превосходит его.

Соединения SBT-151 и SBT-818, подобно маркаину, при субарахноидальном введении вызывают кратковременное угнетение дыхания.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Бгуашева Б.А., Варлашкина И.А., Галенко-Ярошевский П.А., Тахчиди Х.П., Сахнов С.Н., Суздалев К.Ф., Бабакова М.Н. Местноанестезирующая активность производных индола SBT-151 и SBT-818 в условиях обезболивания проводниковым и эпидуральным методами //Бюл. экспер. биол. - 2007, Приложение 3. - С. 142-145.
2. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л., 1963. - 152 с.
3. Бунятян А.А. (ред.). Справочник по анестезиологии и реаниматологии. - М.: Медицина, 1982. - 400 с.
4. Игнатов Ю.Д., Чернякова И.В., Васильев Ю.Н., Галенко-Ярошевский А.П., Жуков В.Н. Методические указания по изучению местноанестезирующей активности фармакологических веществ //В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /Под ред. Хабриева Р.У. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО "Издательство "Медицина", 2005. - С. 364 - 392.
5. Пономарев В.В., Мясникова В.В. Периоперационное ведение и анестезия в акушерстве и гинекологии. - Краснодар: Советская Кубань, 2007. - 464 с.
6. (Calvey T.N., Williams N.E.) Калви Т.Н., Уильямс Н.Е. Фармакология для анестезиолога / Пер. с англ. - М.: "Издательство БИНОМ", 2007. - 176 с.
7. Rathmell J.P., Neal J.M., Viscomi C.M.) Рафмелл Д.П., Нил Д.М., Вискоуми К.М. Регионарная анестезия: Самое необходимое в анестезиологии /Пер. с англ.; Под общ. ред. А.П.Зильбера, В.В.Мальцева. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 272 с.