При онкологических заболеваниях система гемостаза характеризуется повышенной склонностью к внутрисосудистому тромбообразованию. Тромбоциты, связующее звено тромбоцитарного, сосудистого и плазменного механизмов системы гемостаза, являются центрами формирования гемостатического тромба. Нарушения реологических свойств крови, микроциркуляции и функционального состояния сосудистой стенки у онкологических больных сопровождаются снижением выработки антиагрегантов, ведут к повышению агрегационной активности тромбоцитов и создают реальную угрозу тромбоэмболических осложнений.
Целью исследования стало изучение динамики функциональной активности сосудисто-тромбоцитарного механизма системы гемостаза у больных раком молочной железы в зависимости от стадии опухолевого процесса.
Материалы и методы исследования. Обследовано 156 больных раком молочной железы, поступивших в онкологическое отделение НУЗ «ДКБ» на ст. Саратов-II ОАО РЖД». Из них 58 пациенток - с I стадией онкологического заболевания, 55 женщин - со II стадией, и 43 больных - с III стадией рака молочной железы. Формирование групп больных по стадиям опухолевого процесса проводили согласно международной классификации «TMN, Классификация злокачественных опухолей» (шестое издание, перевод и редакция проф. Н.Н. Блинова, 2003). Контрольную группу составили 43 здоровых женщин.
Для оценки функционального состояния сосудисто-тромбоцитарного механизма системы гемостаза определяли количество и средний объем кровяных пластинок, агрегационную активность тромбоцитов в присутствии индукторов АДФ и ристомицина, время кровотечения по Дьюку и активность АТ-III.
Результаты исследования
В таблице представлены результаты исследования сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза у женщин контрольной группы и больных раком молочной железы в зависимости от стадии онкологического заболевания.
Таблица 1. Показатели сосудисто-тромбоцитарного механизма системы гемостаза в зависимости от стадии рака молочной железы (M+m)
|
Показатели |
Контрольная группа |
Исследуемая группа |
||
|
I стадия |
II стадия |
III стадия |
||
|
Количество тромбоцитов (х10 9 /л) |
270,2+2,75 |
239,5+2,17 |
208,6+3,31* |
162,4+3,13*** |
|
Средний объем тромбоцитов - MPV (мкм3) |
8,4+0,17 |
8,6+0,15 |
9,8+0,17** |
10,2+0,13** |
|
Агрегация тромбоцитов с АДФ (с) |
34,3+0,21 |
32,4+0,18* |
30,1+0,21** |
29,2+0,14** |
|
Агрегация тромбоцитов с ристомицином (с) |
13,7+0,12 |
13,5+0,13 |
12,5+0,18* |
11,6+0,11** |
|
Проба Дьюка (мин) |
4,0+0,15 |
3,8+0,12 |
3,3+0,17* |
2,4+0,09*** |
|
Активность АТ-III (%) |
112,1+2,21 |
100,2+1,28* |
87,6+1,33** |
80,9+1,18*** |
Примечание: * - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,005 - достоверность по отношению к данным контрольной группы
У больных с I стадией рака молочной железы нами не обнаружено существенных изменений в сосудисто-тромбоцитарном звене системы гемостаза. Количество, средний объем кровяных пластинок и ристомицин-индуцированная агрегация тромбоцитов не имели достоверно значимых отклонений от показателей контрольной группы. Обнаружено лишь укорочение времени АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и снижение активности АТ-III (p<0,05).
У больных со II стадией рака молочной железы изменение показателей функционального состояния тромбоцитарного звена системы гемостаза обнаружено во всех изучаемых нами показателях. Выявление снижения количества тромбоцитов в периферической крови и увеличения их объема (p<0,05) сопровождались усилением агрегационной активности тромбоцитов, о чем свидетельствовало укорочение времени агрегации тромбоцитов с АДФ (p<0,01) и с ристомицином (p<0,05). Функциональная активность сосудистой стенки значительно отличались от показателей женщин контрольной группы. У пациенток со II стадией патологического процесса обнаружено значительное снижение способности сосудистой стенки синтезировать и выбрасывать в кровоток естественный антикоагулянт - АТ-III (p<0,01). Обнаруженное нами укорочение времени кровотечения по Дьюку (p<0,05) свидетельствует об активации сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза у этой категории больных.
В группе больных с III стадией онкозаболевания изменения в показателях функционального состояния сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза носили наиболее выраженный характер. На фоне увеличения объема кровяных пластинок (p<0,05) и ускорения индуцированной агрегации тромбоцитов с АДФ и ристомицином (p<0,01) у больных данной группы нами обнаружена выраженная тенденция к развитию тромбоцитопении (p<0,005). Тромбоцитопения по нашему мнению обусловлена значительным повышением агрегационной активности кровяных пластинок у пациенток и формированием тромбоцитарных агрегатов в сосудистом русле.
Функциональное состояние сосудистой стенки у данной категории больных характеризовалось значительным снижением ее способности выбрасывать в кровоток естественный антикоагулянт - АТ-III (p<0,005). Время кровотечения по Дьюку в данной группе пациенток характеризовалось выраженным укорочением (p<0,005). Все изучаемые показатели указывали на усиление агрегационной активности тромбоцитов и снижении антикоагуляционной активности сосудистой стенки.
Заключение
Анализ полученных результатов показал, что активность сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза находился в прямой зависимости от стадии патологического процесса. Нами установлено, что усиление активности и распространенности патологического процесса сопровождается снижением количества тромбоцитов в периферической крови с развитием тромбоцитопении у больных с III стадией онкологического заболевания. Снижение количества тромбоцитов возможно обусловлено развитием необратимой агрегации следствии повышенной их агрегационной активности. Установлено, что у больных раком молочной железы со II и III стадиями рака молочной железы изменяются морфофункциональные свойства кровяных пластинок, а именно, увеличивается средний объем тромбоцитов и усиливается их агрегационная активность. Наряду со снижением антикоагуляционной активности сосудистой стенки, изменениями морфологии и функциональной активности тромбоцитов нами установлено, что у больных с III стадией рака молочной железы наиболее значимо уменьшается время кровотечения в пробе Дьюка, что указывает на выраженную активацию сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза в целом.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С.Баркаган, А.П. Момот. - М.: Ньюдиамед - АО, 1999. - 224 с.
- Тромбоциты (состав, функции, биомедицинское значение) / А.Ш. Бышевский, С.Л. Галян, И.А. Дементьева и др. - Тюмень, 1996. - 276 с.
- Analysis of coagulation cascade and endothelial cell activation during inhibition of vascular endothelial growth factor/vascular endothelial growth factor receptor pathway in cancer patients / B.C. Kuenen, M. Lewi, J.C. Meijers et al. // Atheroscler. Thromb. - 2002. - 22 (9). - p. 1500-1505.
- Falanga, A. Venous thromboembolism in oncology / A. Falanga, A. Vignoli // Eksp. Oncol. - 2004. - 26 (1). - p. 11-14.