Вирусные геморрагические лихорадки широко распространены в различных регионах земного шара. Одно из первых мест среди геморрагических лихорадок по распространенности, масштабам поражения внутренних органов, тяжести клинического течения и по развитию опасных осложнений принадлежит геморрагической лихорадке с почечным синдромом (ГЛПС).
ГЛПС является опасным вирусным природно-очаговым заболеванием. По данным
Г.Г. Онищенко, Е.А. Ткаченко (2006) в РФ наиболее активные очаги расположены в Приволжском Федеральном округе (Республика Башкортстан), где показатель заболеваемости составляет 10 на 100 тыс. населения (в среднем по России - 5,8). На территории Республики Башкортостан возбудителем ГЛПС является вирус Puumala из рода Хантавирусов. Резервуаром и источником передачи вируса являются мышевидные грызуны, в первую очередь, рыжая полевка, полевая мышь и др. Заражение людей происходит преимущественно воздушно-капельным путем (до 80%).
Актуальность проблемы обусловлена высокой заболеваемостью, отсутствием тенденции к снижению заболевания, тяжестью патологического процесса с поражением почек, большим количеством осложнений и отсутствием этиотропного лечения (вакцины против данного штамма вируса).
Механизмы развития ГЛПС до сих пор остаются недостаточно изученными, особенно в начальном периоде.
Материалы наших исследований, охватывающих 240 больных ГЛПС, позволяют осветить некоторые стороны патогенеза этого заболевания.
Вирус ГЛПС имеет определенный тропизм к эндотелию сосудов, при этом происходит генерализованное поражение мелких капилляров по типу иммунокомплексного генерализованного васкулита. Присоединение к основному заболеванию уже в начале болезни внутрисосудистого свертывания крови и депрессия фибринолиза приводят к нарушению коагулирующего потенциала крови с развитием диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (табл. 1).
Таблица 1. Показатели свертывающей и фибринолитической систем крови у больных тяжелой формой ГЛПС (M±m)
|
Показатели |
Здоровые n=30 |
Периоды заболевания |
||
|
олигоанурический, n=240 |
полиурический, n=240 |
восстановленного ди-уреза, n=240 |
||
|
Количество тромбоцитов, х 109/л |
236,0±7,5 |
124,2±8,4* |
147,6±4,1* |
171,9±5,5* |
|
Спонтанная агрегация тромбоцитов, % |
11,0±1,4 |
44,8±2,3* |
33,5±6,6* |
24,69±2,8* |
|
Фактор Р4 тромбоцитов, % |
37,0±2,0 |
86,7±6,3* |
72,8±2,9* |
63,5±3,8* |
|
Фактор Виллебранда, ед/мин |
0,069±0,008 |
0,339±0,016* |
0,267±0,032* |
0,186±0,08* |
|
КСПАЭ |
0,963±0,131 |
0,374±0,011* |
0,637±0,076* |
0,626±0,004* |
|
Фибронектин, нг/мл |
298,0±49,0 |
77,6±11,5* |
85,9±12,3* |
101,5±8,2* |
|
РФМК и РПДФ, мкг/мл |
5,0 ±1,0 |
200,8±43,5* |
93,5±19,9* |
43,4±9,1* |
|
Суммарная ФАК, % |
96,0±10,0 |
17,9±0,8* |
34,2±4,1* |
53,0±3,3* |
|
Простагландин Е2 пг/мл |
148,0±8,7 |
18,19±1,09* |
26,18±0,28* |
41,1±2,42* |
|
Тромбоксан В2 |
103,1±4,7 |
686,1±21,6* |
465,4±41,7* |
202,4±24,* |
Примечание: * - достоверность с контролем, р<0,001.
Как видно из таблицы наличие ДВС крови подтверждается гипер-гипокоагуляцией, гиперагрегацией тромбоцитов и эритроцитов, повышением активности и уровня фактора Виллебранда, наличием РФМК и РПДФ, увеличением уровня тромбоксана В2 и снижением содержания простагландинов Е2.
Образующиеся в результате ДВС крови фибриновые и тромбоцитарные тромбы вызывают блокаду системы микроциркуляции органов и вызывают нарушение их функции.
Осложнения ДВС крови в виде микротромбозов, блокады капилляров агрегатами форменных элементов и сгустками крови проявляются в виде шоковых легких, отека легких, токсико-инфекционного шока, острой почечной недостаточности (ОПН), кровоизлияний во внутренние органы.
Противопочечные аутоантитела выступают повреждающим фактором посредством образования иммунных комплексов с участием комплемента (С3 фракция) и фиксацией их в виде депозитов в области базальной мембраны клубочков (что подтверждается обнаружением яркого свечения) с развитием серозно-геморрагического отека межуточного вещества пирамид с последующим сдавлением канальцев.
В патологический процесс вовлекается тубуло-интерстициальная ткань с развитием ОПН, что подтверждается морфологической картиной, соответствующей острому тубуло-интерстициальному нефриту.
Таким образом, в патогенезе ГЛПС одной из причин гломерулярных нарушений следует считать повреждающее действие антител, а присоединение в дальнейшем нарушений процессов внутрисосудистого свертывания крови, изменения в содержании и соотношении простагландинов еще более усиливает глубину расстройств микроциркуляции и повреждение различных органов и систем.