Целью исследования явилось изучение эффективности применения различных схем противовирусной терапии больных хроническим гепатитом В и выработка экономически обоснованного метода терапии.
В программу исследования включено 287 человек в возрасте 20-40 лет с впервые установленным диагнозом хронического гепатита В в фазе репликации, длительностью заболевания ХВГВ менее 5 лет и уровнем АЛаТ, превышающим норму в 1,5-8 раз. Циклоферон применяли 1 раз в сутки, 3 раза в неделю (понедельник, среда, пятница) из расчета 10-15 мг/кг массы тела (4-6 таблеток на прием). Длительность курса 12 месяцев. Ламивудин (100 мг) применяли 1 раз в сутки. Длительность курса 12 месяцев. Оценку эффективности применения препаратов осуществляли через 1,3,6,12 месяцев от начала терапии и через 6 месяцев после окончания лечения. Критерием эффективности терапии считали устойчивый вирусологический ответ через 6 месяцев после завершения лечения. Для определения клинико-экономической целесообразности применения препаратов, изучаемых в данном исследовании, применяли анализ "затраты-эффективность". Более приемлемой с экономической точки зрения является та схема, которая характеризуется меньшими затратами на единицу эффективности.
Таблица 1. Эффективность терапии противовирусными препаратами больных хроническим гепатитом В
|
Ремиссия |
1 группа больных, получавшая циклоферон n-96 |
2 группа больных, получавшая ламивудин n-93 |
3 группа больных, получавшая циклоферон+ламивудин n-98 |
|||
|
Абс.число |
% |
Абс.число |
% |
Абс.число |
% |
|
|
Полная |
5 |
5,2 |
7 |
7,5 |
11 |
11,2 |
|
Биохимическая |
19 |
19,8* |
12 |
12,9 |
24 |
24,5* |
|
Отсутствие |
8 |
8,3 |
10 |
10,8* |
3 |
3,06 |
|
Рецидив |
21 |
21,9 |
42 |
45,2* |
7 |
7,1 |
|
Стабильная |
32 |
33,3 |
41 |
44,1* |
53 |
54,08* |
*-значения (р£0,005) отличающиеся от параметров групп сравнения
Под наблюдением находилось 300 больных, которые при поступлении рандомизированно (с использованием «метода конвертов») разделены на 3 группы, презентативные по полу, возрасту и частоте выявления сопутствующей патологии.
Стабильная ремиссия установлена у 54.08% больных (табл.1), получавших комбинированную терапию, у этой же группы больных достаточно редко наблюдался рецидив заболевания (у 7.1% пациентов). Следует отметить, что при применении циклоферона, рецидив заболевания был ниже, чем при использовании ламивудина (составив соответственно 21.9 и 46.2%).
У 38 чел. (39,6 % больных), получавших циклоферон, отмечалась биохимическая ремиссия с отсутствием цитолиза во время лечения, у 14,6 % больных она была длительной. В группе же, получавших ламивудин, биохимическая ремиссия регистрировалась у 12.9% больных, а у 25,8 % больных с вирусологической ремиссией возобновлялась репликация вируса через 3-6 месяцев после отмены препарата.
Нежелательные реакции на фоне лечения зафиксированы у 2-х пациентов, получавших циклоферон (2,08%), у 4 -х человек принимавших ламивудин (4,3%) и у 3-х больных, лечившихся комбинированным курсом терапии ламивудином и циклофероном (3,06%). Наиболее часто встречались обострения сопутствующей патологии, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, исключение составляет один пациент, у которого на поздних сроках применения ламивудина развилась тромбоцитопения с резким снижением тромбоцитов, потребовавшая отмены препарата и назначения специфической терапии.
Мутация в pre C-зоне HBV регистрировалась у 8 человек, YMDD-мутации в ВГВ-полимеразе у 44 человек, получавших ламивудин, причем 6 больным пришлось отменить терапию, а у больных, получавших циклоферон, мутантные вирусы не возникали. Применение комбинированной терапии снижало их появление до 14%, увеличивая эффективность лечения до 54,08 %, то есть применение комбинированной терапии (циклоферон+ ламивудин), является перспективным направлением.
Для анализа экономической эффективности предлагаемых методов исследования, была проведена оценка стоимости терапии.
Таблица 2. Анализ эффективности затрат противовирусной терапии
Параметр |
Вариант терапии |
||
|
Циклоферон |
Ламивудин |
Ламивудин+циклоферон |
|
|
Средняя стоимость в расчете на 1 пациента, долларов США |
178,40 |
1071,92 |
1250,32 |
|
Стабильная ремиссия, % |
33,3 |
44,1 |
54,1 |
|
Анализ затраты/эффективность |
5,36 |
24,31 |
23,12 |
Наименьшие значения отношения затраты/эффективность рассматривались как наилучший показатель фармакоэкономической эффективности, наиболее экономически обоснованной является схема с применением препарата циклоферон.
Проведенное исследование показало сопоставимые результаты эффективности монотерапии препаратами циклоферон и ламивудин (33,3 %, против 44,1%), что связано с формированием резистентности к терапии ламивудином. Наиболее экономически обоснованной явилась схема с применением препарата циклоферон, который должен использоваться для лечения в комбинации с ламивудином, обеспечивая стабильную ремиссию 54,08 % больных при отсутствии формирования резистентности к ламивудину и появления мутантных вирусов, являясь наиболее экономически обоснованным.