Высокий риск развития хронических форм вирусных гепатитов у наркозависимых лиц, противопоказания применения интерферонов диктуют необходимость поиска новых подходов в их лечении.
Альтернативой применения интерфероновых препаратов больным вирусным гепатитом с опийной наркоманией являются индукторы интерферона."Эндогенная интерферонизация" имеет преимущества перед использованием препаратов экзогенного интерферона. Они не обладают антигенностью. Однократное введение препарата обеспечивает относительно длительную циркуляцию индуцированного интерферона на терапевтическом уровне, тогда как при применении экзогенного интерферона для достижения подобных концентраций, требуется многократное введение в значительных дозах. Синтез индуцированного , под влиянием индуктора , интерферона сбалансирован и подвергается контрольно-регуляторным механизмам, обеспечивающим защиту от перенасыщения. Кроме того, индукторы интерферона сочетаются с препаратами различных групп, обладая синергизмом при комбинированном применении.
Вышесказанное явилось основанием для проведения клинических исследований по оценке эффективности циклоферона при острой НС-инфекции у наркозависимых подростков.
Проведено обследование 88 подростков, страдающих ОВГ С. Длительность приема наркотических веществ (производные опия) составляла от 6 до 18 месяцев. Циклоферон вводился 35 больным ОВГ С по 250мг 12,5% раствора (1 группа), 8 больным в таблетках по 300 мг на прием (2 группа). Препарат назначался по следующей схеме: 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день (то есть всего 10 приемов/ инъекций с интервалом 24 часа, 48 часов и 72 часа). Группа сравнения представлена 45 наркозависимыми больными, получавшими базисную терапию (3 группа).
Для определения нормативных показателей иммунитета был обследован иммунный статус у 30 здоровых юношей в возрасте от 15 до 18 лет.
Под влиянием терапии циклофероном клиническое улучшение отмечено у 85% обследованных больных ( нормализация пигментного обмена, размеров печени, быстрое купирование болевого синдрома и снижение активности трансфераз). Длительность ферментемии при использовании циклоферона составила 25,9 и 26,7 дней против 32,6 дней в группе сравнения. По темпу снижения ферментемии достоверных различий между пациентами 1 и 2 группы, получавших циклоферон внутримышечно и в таблетках, не отмечалось, что свидетельствовало об одинаковой эффективности препарата, независимо от лекарственной формы. На фоне лечения таблетированным препаратом наблюдалось более быстрое снижение билирубинемии. Так, после окончания курса лечения показатели общего билирубина составили в 1 группе 36,0±8,2мкмоль/л, во 2-ой группе - 19,0±0,83, что существенно ниже, чем в 3-ей группе - 58,0±0,2, где циклоферон не назначался.
Таблица 1 Влияние циклоферона на клинические показатели больных острым вирусным гепатитом С на фоне наркомании
|
№ |
Показатели (в днях) |
Группы больных* |
||
|
1-ая n=35 |
2-ая n=8 |
3-ая n=45 |
||
|
1 |
Желтушный период |
18,6±1,1 |
13,3±2,6 |
23±1,2 |
|
2 |
Гиперферментемия |
25,9±1,4 |
26,3±1,4 |
32,6±1,8 |
|
3 |
Гепатомегалия |
20,4±1,2 |
22,3±2,1 |
24,4±1,3 |
|
4 |
Диспептический синдром |
5,7±0,4 |
6,62±0,7 |
9,7±1,1 |
|
5 |
Болевой синдром |
7,8±0,7 |
5,7±0,4 |
14,3±1,1 |
|
6 |
Средний Койко-день |
26,5±2,1 |
27,9±1,8 |
34,6±1,9 |
Примечание: * - 1-ая группа - больные, получавшие ампульный ЦФ в/м,
2-ая группа - больные, получавшие таблетированный ЦФ per os,
3-я группа - больные, получавшие стандартную терапию/ р1 - достоверность различий между 1-ой и 2-ой группой р2 - достоверность различий между 1-ой и 3-ей группой р3 - достоверность различий между 2-ой и 3-ей группой
Для острого периода заболевания характерен дисбаланс в субпопуляциях иммунокомпетентных клеток с одновременным снижением функциональной активности лимфоцитов в реакции бласттрансформации с неспецифическими митогенами. Выявлялась активация В-клеточного звена на фоне высокого уровеня циркулирующих иммунных комплексов. Включение циклоферона в комплексную терапию больных ОВГ С способствовало уменьшению признаков иммунного дисбаланса и степени угнетения Т-клеточного звена иммунитета, что проявилось повышением Т-хелперов (р<0,05), снижением уровня ЦИК (р<0,05),с нормализацией ответа в РБТЛ (р<0,05). Изменения касались и В-клеточного звена иммунного ответа, так как установлено существенное снижение уровня Ig A (р<0,05), IgM (р<0,05), IgG (р<0,05) и в 1-ой и во 2-ой группах ..
Достоверных различий при исследовании иммунологичеких показателей после проведения курса лечения циклофероном в таблетированной форме и ампульной не выявлено, кроме параметров Т-супрессоров (СД8), которые снижались только после лечения таблетированным препаратом (1-ая группа).
Таблица 2 Влияние циклоферона на иммунологические показатели больных острым вирусным гепатитом С
|
№ |
Показатели |
Здоровые |
I-ая группа n=35 |
II-ая группа n=8 |
||
|
До лечения |
После лечения |
До лечения |
После лечения |
|||
|
1 |
CD4 (%) |
46±2,1 |
34,1±1,8* |
43,4±2,1** |
34,5±1,3* |
43,6±1,3** |
|
2 |
CD8 (%) |
23±1,6 |
37,3±1,3* |
40,2±1,9* |
31,1±0,94* |
27±1,4 |
|
3 |
РБТЛ (%) |
27±1,3 |
16,2±1,3* |
35±2,6* ** |
22,5±2,96 |
33,7±4,5** |
|
4 |
ЦИК1 (УЕ) |
23±3,4 |
75±2,1* |
41,3±1,6* ** |
69,3±17,6* |
35,2±4,9* ** |
|
5 |
ЦИК2 (УЕ) |
46±1,2 |
98±1,8* |
69±2,8* ** |
142,2±34,2* |
79±13* ** |
|
6 |
IgM (мг/мл) |
1,6±0,7 |
1,2±0,3 |
1,6±0,4 |
4,2±0,35* |
2,1±0,4** |
|
7 |
IgM (мг/мл) |
1,8±1,1 |
2,8±0,6 |
2,4±0,7 |
7,65±1* |
3,6±0,43** |
|
8 |
IgG (мг/мл) |
12,5±0,9 |
17,7±1,9* |
14,2±0,6 |
19,2±1,6* |
10,1±0,3** |
Примечание:
* - значения, достоверно (р<0,05) отличающиеся от здоровых лиц
** - значения, достоверно (р<0,05) отличающиеся от показателей до лечения в данной группе
р1 - достоверность различий между 1-ой и 2-ой группой до лечения.
р2 - достоверность различий между 1-ой и 2-ой группой после лечения ЦФ.
Таким образом, представленные результаты лечения наркозависимых больных с острой НС-инфекцией свидетельствуют о положительном терапевтическом эффекте и хорошей переносимости препарата. Обе лекарственные формы оказывают одинаковый клинико-биохимический и иммунологический эффект и могут быть использованы в качестве этиотропной и иммунокорригирующей терапии.