Scientific journal
Advances in current natural sciences
ISSN 1681-7494
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

IMMUNOMODULATING THERAPY PSORIATIC PATIENTS

N.V.Kungurov N.N.Filimonkova I.A.Tuzankina
The article is devoted to the individual different prescription of immunomodulating therapy psoriatic patients. Authors underlined clinic and immunological effectiveness of polyoxydonium, synthetic immunomodulator, in psoriatic patients therapy with different forms and stages of this disease.

Актуальность проблемы хронического дерматоза псориаза обусловлена ростом его заболеваемости в молодом возрасте, тесной взаимосвязью с социаль­ными факторами, преобладанием в структуре заболевания тяжёлых, инвалидизирующих, нарушающих психический статус больных, резистентных к терапии форм псориаза [1, 3, 5, 7].

В настоящее время исследовательскими работами подтверждена роль иммунных механизмов, как наиболее значимых в патогенезе псориаза, генетиче­ски обусловленного заболевания, находящегося под активным влиянием различ­ных эндогенных и экзогенных факторов окружающей среды [3, 5, 6, 8].

На современном этапе исследований патогенеза псориатической болезни остаются не сформулированными принципы иммунотерапии с дифференциро­ванным подходом к иммуномодулирующей терапии, необходимость которого может стать залогом эффективности лечения.

Для индивидуального, дифференцированного назначения иммуномоду­лирующей терапии нами был применён способ, основанный на определении чув­ствительности лимфоцитов к регуляторным пептидам тимического, костномозго­вого происхождения, и их синтетическим аналогам [4]. С целью определения чувствительности лимфоцитов проводились тесты Е - розеткообразования в присутствии различных терапевтических препаратов, отличающихся друг от друга содержанием комплексов иммунорегуляторных пептидов.

Подсчёт индекса чувствительности (ИЧ) лимфоцитов к лекарственным препаратам производился по формуле:

ИЧ = %-ное количество Е-РОК в опыте : % - ное количество Е-РОК в контроле.

При этом чувствительность лимфоцитов к лекарственному препарату оценивалась следующим образом:

ИЧ больше 1,0 - свидетельство положительной чувствительности, ИЧ меньше 1,0 - свидетельство отрицательной чувствительности, ИЧ = 1,0 свиде­тельство отсутствия чувствительности, стандартная ошибка ~ 0,02 [4].

В наших исследованиях одновременно определялась чувствительность лимфоцитов к 4 препаратам - тактивину, тималину, миелопиду и полиоксидонию (ПО). При анализе полученных данных была выявлена достоверно наиболее вы­сокая чувствительность к полиоксидонию у всех пациентов (1,4 ± 0,02) и не­сколько меньшая чувствительность к другим тестируемым препаратам. При этом в острый период заболевания (прогресирующая стадия) достоверно наибольшая чувствительность лимфоцитов выявлена к полиоксидонию (1,7 ± 0,02), отсутст­вие таковой - к миелопиду (1,1 ± 0,02). В стационарной (затяжной и непрерывно-рецидивирующий тип активности процесса) стадии заболевания сохранялась наибольшая чувствительность к полиоксидонию (1,5 ± 0,02), в период реконвалесценции - к тималину (1,45 ± 0,02) и полиоксидонию (1,5 ± 0,02).

При распространённом характере процесса также отмечена наибольшая чувствительность лимфоцитов к полиоксидонию, при ограниченном - к полиок­сидонию и тималину.

Полученные данные демонстрируют возможность использования имму­нотерапии и иммунореабилитации у больных псориатической болезнью и обос­нованность применения иммунотропных средств у таких больных. Наилучшим препаратом из группы иммунотропных препаратов для больных псориатической болезнью был определён полиоксидоний, применение которого возможно при различных формах заболевания и на разных стадиях активности процесса, что, по-видимому, объясняется наличием у полиоксидония наряду с иммуномодулирующим эффектом дезинтоксикационного, антиоксидантного и мембраностабилизирующего действия, что потенцирует его иммуномодулирующий эффект [2,5].

Чувствительность к миелопиду оказалась наименьшей, то есть назначе­ние костномозговых пептидов наименее показано при лечении больных псориа­тической болезнью.

Тактивин не показан больным даже с ограниченными формами псориа­тической болезни в активные периоды заболевания, что подтверждает достоверно отрицательная чувствительность к тактивину (-0,9 ± 0,02) у исследуемых больных в этот период. Это согласуется с данными других исследователей у различных категорий больных [4].

Итак, положительная чувствительность лимфоцитов была выявлена ко всем иммунотропным препаратам, что подтверждает иммунопатологический характер псориатической болезни и необходимость назначения индивидуально определяемой иммунотропной терапии в комплексе терапии больных псориати­ческой болезнью.

Нами обследовано 64 больных псориатической болезнью, в наиболее молодом возрасте от 15 до 39 лет, с длительностью процесса от 5 до 20 лет, вуль­гарного и осложнённого характера (эритродермия, каплевидный, пустулёзный псориаз, псориатический артрит); острого, чаще затяжного или непрерывно-рецидивирующего типа активности процесса.

Мы определили иммунологические показатели до и после включения синтетического иммуномодулятора полиоксидония (ПО) в комплекс терапии данных больных псориатической болезнью. До назначения терапии ПО в преде­лах нормы было определено содержание CD3+, CD4+, C8+лимфоцитов, индекса CD4/CD8; также достоверно повышенное по сравнению с нормой содержание CD19+лимфоцитов (14 ± 2,39) и CD16+клеток - натуральных киллеров (22 ± 2,27); наличие в периферической крови CD95+лимфоцитов - маркеров апоптоза, которые в норме отсутствуют (32 ± 4,86); достоверное повышение содержания HLA DR+лимфоцитов - активных Т-клеток (30 ± 4,32).

При оценке функций макрофагального звена было выявлено достовер­ное повышение всех показателей спонтанного фагоцитоза; среди показателей стимулированного фагоцитоза - достоверное уменьшение процента фагоцитоза (56 ± 2,15), достоверное повышение числа фагоцитирующих нейтрофилов (2,95 ± 0,14) и фагоцитарное число в пределах нормативных значений.

Отмечен некоторый дисбаланс иммуноглобулинов - IgA достоверно в пределах нормы, достоверное уменьшение Ig M, G и достоверное повышение общего IgE, а также ЦИК.

Полиоксидоний назначался в дозе 0,006г сухого вещества, разведенного 1,0 мл 0,9 % раствора Na Cl, внутримышечно, через день, 5 инъекций на курс.

При повторном иммунологическом обследовании через 3 недели от на­чала курса терапии ПО, отмечалась положительная динамика лабораторных им­мунологических параметров: повышение индекса чувствительности лимфоцитов к иммунотропным препаратам, усиление спонтанного и стимулированного фаго­цитоза нейтрофилов, некоторое уменьшение числа активированных лимфоцитов HLA DR+, повышенных ранее (27 ± 1,98), уменьшение CD16+ (16 ± 2,21) - нату­ральных киллеров. В результате проведённой терапии достоверно повысились начальные фракции комплемента С0, С1, С2,С3, инициирующие иммунный от­вет; остались на прежнем уровне С4 и С5. Наблюдалось значительное достовер­ное повышение ЦИКов при тенденции к снижению концентрации IgA M и G в сыворотке крови.

Таким образом, применение ПО в комплексной терапии псориатической болезни оказало положительное стабилизирующее влияние на параметры им­мунного ответа, на функциональную активность иммунокомпетентных клеток, способствовало усилению фагоцитоза и ускорению элиминации ЦИК.

Клинический эффект терапии ПО заключался в уменьшении явлений интоксикации и экстрадермальных проявлений при полном купировании локаль­ного кожного процесса к 17-18 дню от начала терипии ПО. Побочные эффекты у наблюдаемых больных при применении препарата отсутствовали. Последующее диспансерное наблюдение позволило отметить удлинение сроков ремиссии до 6 и более месяцев и также сокращение числа рецидивов.

Для больных псориатической болезнью патогенетически обоснованным является применение в терапии комплексов иммунотропных преаратов. Необхо­димым условием назначения является индивидуальный выбор иммунотропных препаратов с помощью "нагрузочных" тестов и их назначение в терапевтическом комплексе с учётом активности патологического процесса.

Универсальным иммунотропным препаратом явился полиоксидоний, рекомендуемый для лечения больных псориатической болезнью при различных формах заболевания и на разных её стадиях. Для остальных препаратов иммунотропного действия противопоказанием является активность процесса.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

  1. Мордовцев В.Н., Рассказов Н.И. Лечение больных наследст­венными заболеваниями кожи и псориазом. - Астрахань, 1996. - 165 с.
  2. Полиоксидоний: современные представления о механизме действия /Петров Р.В., Хаитов Р.М., Некрасов А.В., Пинегин Б.В. //Аллергология и иммунология. - 2000. - т.1, №2. - С.17.
  3. Современные проблемы дерматовенерологии /Скрипкин Ю.К., Самсонов В.А., Селисский Г.Д., Гомберг М.А. //Вестн. дерматол. - 1997. - № 6. -с.4-8.
  4. Тузанкина И.А., Синявская О.А., Шершнев В.Н. Иммунопа-тологичекие состояния в педиатрической практике. - Екате­ринбург, 1998. - 135 с.
  5. Филимонкова Н.Н. Псориатическая болезнь: клинико-иммунологические варианты, патогенетическое обоснование дифференцированной терапии /Автореф. дис. ... докт. мед. наук (14.00.36, 14.00.11). - Челябинск, 2001. - 46 с.
  6. Baadsgaard O. / Immunological cells in psoriasis pathogenesis // JEADV - vol.9 (Suppl.1) - sept.1997. Abstracts 6th Congress of the European Academy of Dermatol. And Vener., september 14-15, 1997, Dublin Ireland - p.1.
  7. Barker B.S., Fry L. / The immunology of psoriasis. // Br. J. Dermatol. - 1992 - Vol.126 - p.1-9.
  8. Griffiths CEM., Voorhees J.J. Immunological mechanisms involved in psoriasis. // Semin. Immunopathol. - 1992 - 13 -p.441-454.