Цель исследования. Определить антибиотикограммы штаммов холерного вибриона и оценить активность препаратов в опытах in vivo.
Материал и методы. Были изучены70 штаммов холерного вибриона, выделенных от людей (64) и из внешней среды (6). МПК хинолонов, тетрациклинов, аминогликозидов, левомицетина, рифампицина, фуразолидона, триметоприма/сульфаметоксазола определяли методом серийных разведений препаратов в агаре Мюллера-Хинтона при посевной дозе n х 106 м.к. Интерпретацию результатов проводили в соответствии с Критериями чувствительности/устойчивости для неприхотливых бактерий (Statement 1996, CA-SFM). В качестве контроля использовали антибиотикочувствительный штамм холерного вибриона non 01 P-9741. Оценку терапевтической активности препаратов проводили на модели генерализованной формы холеры у белых мышей, внутрибрюшинно инфицированных 5-10 DCL штамма холерного вибриона Р-18377 (от человека). Лечение начинали сразу после заражения, курс 3 дня. Дозы препаратов соответствовали суточным человекодозам.
Результаты. Все штаммы были устойчивы к налидиксовой кислоте (МПК=64,0 мг/л), стрептомицину (МПК=256,0 мг/л), триметоприму/сульфаметоксазолу (МПК=64,0 мг/л). Значения МПК фторхинолонов (ципрофлоксацина, офлоксацина, пефлоксацина, норфлоксацина) в 10-50-100 раз превышали значения МПК для контрольного штамма Р-9741, но в соответствии с Критериями... штаммы были отнесены к чувствительным. МПК фуразолидона составляла 16,0 мг/л, МПК левомицетина 8,0 мг/л. К аминогликозидам, тетрациклинам, рифампицину, беталактамам штаммы оказались чувствительны. В опытах in vivo показана неэффективность налидиксовой кислоты, стрептомицина, триметоприма/сульфаметоксазола и высокая эффективность (80-100% выживших мышей) доксициклина, тетрациклина, гентамицина, канамицина. Левомицетин обеспечивал выживание 50% мышей, фуразолидон 70%. Несмотря на регистрацию чувствительности к фторхинолонам, их эффективность резко снижалась (50% выживших мышей), также как и беталактамов ампициллина, цефотаксима (30% выживших).
Заключение. Подтверждены ранее полученные данные (Рыжко и др., 2000) о том, что при наличии множественной лекарственной устойчивости у возбудителя холеры терапевтическая активность некоторых препаратов в экспериментах in vivo снижается при сохранении чувствительности к ним in vitro. Настораживает факт регистрации устойчивости к налидиксовой кислоте у изученных штаммов, что может снизить эффективность фторхинолонов при лечении холеры. Антибиотикограммы штаммов холерного вибриона должны включать данные МПК этого препарата.