На взрослых крысах-самцах линии Вистар моделировали острое и хроническое воспаление путем однократного (250 мкг на 100 г веса) и длительного (нарастающие дозы от 25 до 250 мкг, 13 дней) интраперитонеального введения бактериального эндотоксина - липополисахарида (ЛПС). С помощью метода гибридизации in situ в надпочечниках количественно оценивали уровни мессенжер РНК (мРНК) цитохромов ферментов стероидогенеза - 11-бета гидроксилазы и альдосинтетазы, а также провоспалительных цитокинов - интерлейкина (ИЛ)-1 и ИЛ-6. Помимо этого выявляли фрагментацию ДНК (как показатель апоптоза) в клетках коры надпочечников, используя метод мечения 3´-концов ДНК. Показано, что однократное введение ЛПС приводит к нарастанию уровней мРНК 11бета гидроксилазы (P<0,01) и небольшому снижению уровней мРНК альдосинтетазы (P<0,05). Параллельно происходит увеличение уровней внутриорганного синтеза ИЛ-1 и ИЛ-6 (P<0,001), но выраженной фрагментации ДНК в собственно клетках коры надпочечников выявлено не было. При этом, фрагментация ДНК была обнаружена в большом количестве клеток крови (главным образом нейтрофилах), присутствующих как в корковом, так и, особенно, в мозговом веществе надпочечников. Длительное введение ЛПС приводит к еще большему нарастанию уровней мРНК 11-бета гидроксилазы. Наряду с этим обнаруживается выраженное снижение уровней мРНК альдосинтетазы. Уровни мРНК ИЛ-1 и ИЛ-6 достоверно не отличаются от контрольных, хотя и имеют тенденцию к нарастанию. Как и в случае с однократным введением ЛПС, при длительном введении эндотоксина отмечается фрагментация ДНК в клетках крови. Предполагается, что нарастание уровней мРНК 11-бета гидроксилазы отражает общую реакцию коры надпочечников (как и всей гипоталамогипофизарно-адренокортикальной системы) на хронический воспалительный стресс. При этом, обнаруженное подавление мРНК альдосинтетазы в надпочечниках в условиях хронического воспаления является сугубо специфичным при данном состоянии. Как было показано в настоящей работе, снижение мРНК альдосинтетазы напрямую не связано ни с экспрессией цитокинов, ни с апоптозом в клубочковой зоне коры надпочечников. В силу этого, мы не можем исключить того, что подавление синтеза альдостерона обусловлено длительным действием адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза на кортикоциты надпочечников. Это предположение основано, с одной стороны, на описанном нами ранее повышении концентраций АКТГ в крови при длительном введении ЛПС, а с другой - на имеющихся в литературе данныхх, которые свидетельствуют об угнетающем действии экзогенно-ввводимого АКТГ на продукцию адьдостерона в надпочечниках.