Вместе с тем результатов исследований агрегационной активности тромбоцитов, как одного из звеньев микроциркуляции у пациентов с острым панкреатитом в доступной литературе нами не встречались.
Цель исследования - изучить изменения агрегационной активности тромбоцитов у пациентов с различными формами острого панкреатита до лечения и после начатого лечения в динамике.
Материалы и методы исследования
Для достижения цели изучены показатели агрегации тромбоцитов у 126 пациентов, находившихся на лечении с диагнозом острый панкреатит. Из общего количества пациентов нетяжелое течение острого панкреатита отмечено у 67 (53,1 %) больных, не тяжелое у 59 (46,8 %) пациентов. Женщин было 45 человек, мужчин - 81 человек. Средний возраст пациентов составил 36 ± 2 лет. Группу сравнения составили 50 относительно здоровых людей того же возраста и пола.
Для лечения острого панкреатита применяли антисекреторную терапию (Н2-блокаторы, ингибиторы «протонной помпы» в терапевтических дозировках), спазмолитики 3 раза в сутки (платифиллин, баралгин, но-шпа). Для профилактики дуоденостаза применяли прокинетики (церукал, мотилиум).
Агрегацию тромбоцитов определяли с использованием стандартного турбодидометрического метода [5], с использованием двухканального лазерного анализатора агрегации тромбоцитов 230 LA «BIOLA», при помощи IBM - совместимого компьютера и специальной MS Windows - совместимой программы «Аддг» (НПФ «Биола», Россия). Данный метод основан на анализе флюктуаций светопропускания плазмы или суспензий, вызванных случайными изменениями числа тромбоцитов и их агрегатов в тонком лазерном оптическом канале. Нулевым образцом явился образец плазмы бедный тромбоцитами, которую получали путем центрифугирования богатой тромбоцитами плазмы в течение 15 минут при скорости вращения центрифуги 3000 об/мин. Градуированным образцом служила плазма, богатая тромбоцитами, до добавления к ней индуктора агрегации тромбоцитов. Богатую тромбоцитами плазму получали путем центрифугирования цельной крови в течение 7 минут при скорости вращения центрифуги 1000 оборотов/мин. После центрифугирования богатая тромбоцитами плазма отбиралась в сухую полипропиленовую пробирку и в дальнейшем использовалась для определения агрегации тромбоцитов в обеих пробах. В качестве индуктора агрегации тромбоцитов использовался АДФ фирмы «Биохиммак» в конечной концентрации 2,5 мкМ.
Для исследования использовали объем плазмы 0,25 мл при стандартных условиях термостатирования 37 °С и скорости вращения машинной мешалки 1000 об/мин. Длительность регистрации процесса составляла 14 мин 52 с. Учитывались следующие показатели: максимальная степень агрегации тромбоци-
тов - отношение оптической плотности на высоте агрегации тромбоцитов к исходной оптической плотности, выраженной в %. Максимальная скорость агрегации тромбоцитов - максимальный наклон кривой светопропускания, измеряется в %/мин. Время достижения максимальной скорости агрегации (в с). Максимальный размер тромбоцитарных агрегатов - максимальное значение среднего размера агрегатов после добавления индуктора, измеряется в относительных единицах. Время достижения максимального размера тромбоцитарных агрегатов, выраженное в с. Время достижения наибольших тромбоцитарных агрегатов (с). Изучение изменений агрегационной способности тромбоцитов у пациентов основной группы производили до начала лечения, на первые сутки после начатого лечения, третьи, пятые, седьмые, десятые и пятнадцатые сутки после начала лечения.
Полученные данные подвергались статистической обработке на ЭВМ по программе «Medstat». Достоверный уровень различия при использовании критерия Стьюдента-Фишера при р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Результаты изучения агрегационной способности тромбоцитов в группе пациентов с нетяжелым течением острого панкреатита до начала лечения представлены в табл. 1.
Таблица 1
Агрегационная активность тромбоцитов у больных с острым панкреатитом с нетяжелым течением до начала проводимого лечения (M ± m)
|
Показатели |
Результаты в группах |
p* |
|
|
сравнения (n = 50) |
с острым панкреатитом (n = 59) |
||
|
Максимальная степень агрегации, % |
33,2 ± 0,1 |
35,1 ± 0,1 |
< 0,05 |
|
Максимальная скорость агрегации, %/мин |
9,4 ± 0,2 |
11,5 ± 0,2 |
< 0,05 |
|
Время достижения максимальной скорости агрегации, с |
26,8 ± 0,3 |
28,4 ± 0,3 |
< 0,05 |
|
Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, у.е. |
7,3 ± 0,1 |
9,4 ± 0,1 |
< 0,05 |
|
Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с |
9,3 ± 0,5 |
11,3 ± 0,3 |
< 0,05 |
|
Время достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, с |
12,3 ± 0,3 |
15,6 ± 0,4 |
< 0,05 |
Примечание: здесь и далее p - по отношению к группе сравнения.
Как видно из данных табл. 1, у пациентов с нетяжелым течением острого панкреатита все показатели агрегатограммы были повышены по сравнению с данными группы сравнения.
Результаты агрегационной активности тромбоцитов, полученных на третьи сутки после начатого лечения представлены в табл. 2.
Проведя анализ данных, представленных в табл. 2 можно сделать заключение, что в процессе проводимого лечения у пациентов этой группы отмечается снижение показателей агрегационной активности тромбоцитов.
Полученные данные агрегатограммы на пятые сутки в процессе проводимого лечения не отличались от данных полученных на третьи сутки.
К седьмым суткам у пациентов с острым панкреатитом, имеющих нетяжелое течение зарегистрировано снижение лишь некоторых показателей агрегационной активности тромбоцитов: максимальной степени агрегации, времени достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов и времени достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, динамики в остальных показателях агрегатограммы не зарегистрировано (табл. 3).
Таблица 2
Агрегационная активность тромбоцитов у больных с острым панкреатитом,
с нетяжелым течением на третьи сутки после начала лечения (M ± m)
|
Показатели |
Результаты в группах |
p* |
|
|
сравнения (n = 50) |
с острым панкреатитом (n = 59) |
||
|
Максимальная степень агрегации, % |
33,2 ± 0,1 |
34,0 ± 0,1 |
< 0,05 |
|
Максимальная скорость агрегации, %/мин |
9,4 ± 0,2 |
10,1 ± 0,2 |
< 0,05 |
|
Время достижения максимальной скорости агрегации, с |
26,8 ± 0,3 |
27,3 ± 0,3 |
< 0,05 |
|
Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, у.е. |
7,3 ± 0,1 |
8,4 ± 0,1 |
< 0,05 |
|
Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с |
9,3 ± 0,5 |
10,3 ± 0,3 |
< 0,05 |
|
Время достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, с |
12,3 ± 0,3 |
14,6 ± 0,4 |
< 0,05 |
Таблица 3
Агрегационная активность тромбоцитов у больных с острым панкреатитом, с нетяжелым течением на седьмые сутки после начала лечения (M ± m)
|
Показатели |
Результаты в группах |
p* |
|
|
сравнения (n = 50) |
с острым панкреатитом (n = 59) |
||
|
Максимальная степень агрегации, % |
33,2 ± 0,1 |
33,8 ± 0,1 |
< 0,05 |
|
Максимальная скорость агрегации, %/мин |
9,4 ± 0,2 |
10,1 ± 0,2 |
< 0,05 |
|
Время достижения максимальной скорости агрегации, с |
26,8 ± 0,3 |
27,3 ± 0,3 |
< 0,05 |
|
Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, у.е. |
7,3 ± 0,1 |
8,4 ± 0,1 |
< 0,05 |
|
Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с |
9,3 ± 0,5 |
9,9 ± 0,3 |
< 0,05 |
|
Время достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, с |
12,3 ± 0,3 |
13,2 ± 0,4 |
< 0,05 |
К десятым суткам у пациентов, проходивших лечение по поводу острого панкреатита с нетяжелым течением, показатели максимальной степени агрегации, времени достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов и времени достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, соответствовали данным группы сравнения. Остальные показатели агрегатограммы оставались повышенными (табл. 4).
Таблица 4
Агрегационная активность тромбоцитов у больных с острым панкреатитом, с нетяжелым течением на десятые сутки после начала лечения (M ± m)
|
Показатели |
Результаты в группах |
p* |
|
|
сравнения (n = 50) |
с острым панкреатитом (n = 59) |
||
|
Максимальная степень агрегации, % |
33,2 ± 0,1 |
33,2 ± 0,1 |
< 0,05 |
|
Максимальная скорость агрегации, %/мин |
9,4 ± 0,2 |
10,1 ± 0,2 |
< 0,05 |
|
Время достижения максимальной скорости агрегации, с |
26,8 ± 0,3 |
27,3 ± 0,3 |
< 0,05 |
|
Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, у.е. |
7,3 ± 0,1 |
7,9 ± 0,1 |
< 0,05 |
|
Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с |
9,3 ± 0,5 |
9,3 ± 0,3 |
< 0,05 |
|
Время достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, с |
12,3 ± 0,3 |
12,2 ± 0,4 |
< 0,05 |
Восстановление показателей агрегационной активности тромбоцитов у пациентов с острым панкреатитом с нетяжелым течением отмечено к пятнадцатым суткам после проводимого лечения.
У пациентов с тяжелым течением панкреатита при изучении показателей агрегационной активности тромбоцитов до начала лечения отмечено значительное увеличение, по сравнению с показателями группы сравнения, показателей агрегатограммы (табл. 5).
При дальнейшем изучении агрегационной активности тромбоцитов на третьи после начатого лечения отмечается незначительное снижение некоторых показателей агрегатограммы: максимальной степени агрегации, времени достижения максимальной скорости агрегации и времени достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, изменений в остальных показателях не выявлено (табл. 6).
Таблица 5
Агрегационная активность тромбоцитов у больных с тяжелым течением острого панкреатита до начала проводимого лечения (M ± m)
|
Показатели |
Результаты в группах |
p* |
|
|
сравнения (n = 50) |
с острым панкреатитом (n = 59) |
||
|
Максимальная степень агрегации, % |
33,2 ± 0,1 |
39,1 ± 0,1 |
< 0,05 |
|
Максимальная скорость агрегации, %/мин |
9,4 ± 0,2 |
13,5 ± 0,2 |
< 0,05 |
|
Время достижения максимальной скорости агрегации, с |
26,8 ± 0,3 |
30,1 ± 0,3 |
< 0,05 |
|
Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, у.е. |
7,3 ± 0,1 |
10,6 ± 0,1 |
< 0,05 |
|
Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с |
9,3 ± 0,5 |
15,2 ± 0,3 |
< 0,05 |
Таблица 6
Агрегационная активность тромбоцитов у больных с тяжелым течением острого панкреатита на третьи сутки после начала лечения (M ± m)
|
Показатели |
Результаты в группах |
p* |
|
|
сравнения (n = 50) |
с острым панкреатитом (n = 59) |
||
|
Максимальная степень агрегации, % |
33,2 ± 0,1 |
38,2 ± 0,1 |
< 0,05 |
|
Максимальная скорость агрегации, %/мин |
9,4 ± 0,2 |
13,5 ± 0,2 |
< 0,05 |
|
Время достижения максимальной скорости агрегации, с |
26,8 ± 0,3 |
29,3 ± 0,3 |
< 0,05 |
|
Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, у.е. |
7,3 ± 0,1 |
10,6 ± 0,1 |
< 0,05 |
|
Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с |
9,3 ± 0,5 |
14,1 ± 0,3 |
< 0,05 |
На пятые сутки изменений в показателях агрегационной активности тромбоцитов у пациентов этой группы не выявлено.
К седьмым суткам отмечается уменьшение всех показателей, характеризующих агрегационную активность тромбоцитов (табл. 7).
На десятые сутки у пациентов это группы зарегистрировано дальнейшее снижение показателей агрегатограммы, однако, они оставались повышенными по сравнению с данными группы сравнения (табл. 8).
Результаты агрегационной активности тромбоцитов, полученные на пятнадцатые сутки, не отличались от данных десятых суток.
Таким образом, наши исследования показывают, что у пациентов с острым панкреатитом происходят изменения агрегационной активности тромбоцитов, выраженность которых зависит от тяжести течения панкреатита. Применение антиагрегантов в комплексном лечении этой патологии оправдано.
Таблица 7
Агрегационная активность тромбоцитов у больных с тяжелым течением острого панкреатита на седьмые сутки после начала лечения (M ± m)
|
Показатели |
Результаты в группах |
p* |
|
|
сравнения (n = 50) |
с острым панкреатитом (n = 59) |
||
|
Максимальная степень агрегации, % |
33,2 ± 0,1 |
36,3 ± 0,1 |
< 0,05 |
|
Максимальная скорость агрегации, %/мин |
9,4 ± 0,2 |
12,0 ± 0,2 |
< 0,05 |
|
Время достижения максимальной скорости агрегации, с |
26,8 ± 0,3 |
27,2 ± 0,3 |
< 0,05 |
|
Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, у.е. |
7,3 ± 0,1 |
9,9 ± 0,1 |
?<? < 0,05 |
|
Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с |
9,3 ± 0,5 |
12,2 ± 0,3 |
< 0,05 |
Таблица 8
Агрегационная активность тромбоцитов у больных с тяжелым течением острого панкреатита на десятые сутки после начала лечения (M ± m)
|
Показатели |
Результаты в группах |
p* |
|
|
сравнения (n = 50) |
с острым панкреатитом (n = 59) |
||
|
Максимальная степень агрегации, % |
33,2 ± 0,1 |
34,2 ± 0,1 |
< 0,05 |
|
Максимальная скорость агрегации, %/мин |
9,4 ± 0,2 |
10,1 ± 0,2 |
< 0,05 |
|
Время достижения максимальной скорости агрегации, с |
26,8 ± 0,3 |
27,2 ± 0,3 |
< 0,05 |
|
Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, у.е. |
7,3 ± 0,1 |
8,3 ± 0,1 |
< 0,05 |
|
Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с |
9,3 ± 0,5 |
10,8 ± 0,3 |
< 0,05 |
Выводы
1. У пациентов с нетяжелым течением острого панкреатита отмечается повышение всех показателей характеризующих агрегационную активность тромбоцитов. Полное восстановление этих показателей отмечается к пятнадцатым суткам после начала лечения.
2. У больных с тяжелым течением острого панкреатита до проводимого лечения показатели агрегатограммы повышены, к пятнадцатым суткам отмечается лишь частичное восстановление показателей агрегационной активности тромбоцитов.
Список литературы
-
Александрова Н.П., Петухов Е.Б., Рябова С.С. Реология крови и микроциркуляция в динамике острого панкреатита в эксперименте // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1988. - №1. - С. 106-108.
-
Атанов Ю.П. Клиническая оценка некоторых синдромов панкреонекроза // Хирургия. - 1993. - № 10. - С. 64-70.
-
Богер М.М. Панкреатиты (физиологический и патофизиологический аспекты). - Новосибирск: Наука, 1984. - 250 с.
-
Буянов В.М., Кузнецов Н.А., Александрова Н.П. и соавт. Механизмы гемодинамических нарушений при панкреонекрозе // Вестн. хирургии. - 1980. - №3. - С. 13-19.
-
Габбасов З.А., Попов Б.Г., Гаврилов И.Ю. и соавт. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов // Лабораторное дело, 1989. - № 10. - С. 15-18.
-
Савельев В.С., Буянов В.М., Огнев В.Ю. Острый панкреатит. - М.: Медицина, 1983. - 240 с.
-
Филин В.И. Острые заболевания и повреждения поджелудочной железы. - Л.: Медицина, 1982. - 246 с.
-
Филин В.И., Гидирим Г.П., Толстой А.Д., Вашетко Р.В. Травматические панкреатиты. - Кишинев: Штиинца, 1990. - 190 с.
-
Цацаниди К.Н., Пугаев А.В., и соавт. Феноменов Этиология и патогенез острого панкреатита // Хирургия. - 1982. - №11. - С. 106-111.
-
Buchler M.W., Gloor B., Muller C.A. et al. Acute necrotizing pancreatitis: treatment strategy according to the status of infection // Ann. Surg. - 2000. - № 5. - Р. 619-626.