В последнее время в патогенезе артериальной гипертензии (АГ) в условиях метаболического синдрома большое внимание уделяется лептину. В связи с тем, что лептин выделен относительно недавно, возникает необходимость подробнее изучить его эффекты.
Цель работы. Обзор литературы о механизме прогипертензивного действия лептина.
Материалы и методы. Лептин представляет собой адипокин пептидной структуры, относящийся к семейству цитокинов и продуцирующийся в основном жировой тканью. Впервые лептин был идентифицирован в 1994 году как продукт ob гена в адипоцитах белой жировой ткани (obesegene). Конечный продукт синтеза ob гена состоит из 146 аминокислот. Лептиновые рецепторы располагаются во многих внутренних органах: мозге, сердце, легких, надпочечниках, печени, селезенке, поджелудочной железе, тонком и толстом кишечнике, яичках и др. Известно две разновидности лептиновых рецепторов: длинноцепочечная, которая располагается в ЦНС, и короткоцепочечная – в других органах. Рецептор к лептину кодируется db геном (diabetesgene). Мыши нокаутные по этому гену обусловливают развитие лептинорезистентности и сахарного диабета. Продукция лептина при ожирении повышена, причем уровень циркулирующего лептина находится в положительной корреляции с объемом жировой ткани в организме и уровнем артериального давления, принимая участие в её развитии. Кроме того, известно, что фактор некроза опухоли-α и гиперинсулинемия повышает секрецию лептина и способствует развитию гиперлептинемии. Благодаря изоформе лептинового рецептора Ra лептин способен проникать через гематоэнцефалический барьер.
Основной функцией лептина является регуляция пищевого поведения и энергетического баланса путем ингибирования мощного орексигенного фактора – нейропептида-Y в аркуатном ядре в гипоталамусе, что приводит к снижению аппетита, повышению активности симпатической нервной системы (СНС) и увеличению энергетических расходов. В связи с этим лептин рассматривают как физиологический антагонист нейропептида Y. В то же время лептин приводит к деполяризации мембран нейронов, ответственных за синтез проопиомеланокортина (POMC) и кокаин-амфетамин ассоциированного полипептида (CART), тем самым стимулируя их к продукции данных гормонов. Далее из POMC образуется меланоцитостимулирующий (MSH) гормон, который в свою очередь повышает активность СНС и увеличивает расход энергии. Стимуляция СНС и повышение симпато-адреналовых реакций участвуют в развитии АГ при МС. Таким образом, лептин приводит в дополнительной активации СНС. Так как гиперинсулинемия (возникающая в ответ на инсулинорезистентность), зачастую, сопровождается и повышением содержания лептина в крови (гиперлептинемией), то можно говорить о хронической гиперактивации СНС. Даже в условиях лептинорезистентности (состоянии, когда лептиновые рецепторы становятся не чувствительными к сигналу лептина) способность активировать СНС остается сохранной, что позволяет говорить о селективной лептинорезистентности.
Оказалось, что симпатоактивирующий эффект лептина может проявляться не только его действием на центральные структуры. Так, в эксперименте показано, что местное введение лептина в белую жировую ткань усиливает афферентацию в центральные структуры с последующим усилением симпатической импульсации на периферию. Дополнительный вклад в развитие АГ опосредованной лептином вносит его способность потенцировать эффект норадреналина в отношении прессорного действия последнего на сосудистую стенку, выступая тем самым своеобразным сенсибилизатором.
Вывод. Таким образом, хроническая гиперсимпатикотония, развивающаяся при гиперлептинемии вносит дополнительный вклад в развитии АГ наряду с другими механизмами.