Подагрой страдают 0,1-1 % населения. Эпидемиологические данные свидетельствуют о значительном увеличении заболеваемости подагрой за последнее десятилетие. Следует отметить, что подагра сопровождается прогрессированием сердечно-сосудистых осложнений. С этих позиций представляет интерес изучение роли адипонектина и лептина – биологически активных соединений, вырабатываемые жировой тканью, в поражении сосудистой стенки при подагре. В настоящее время существенное значение в патогенезе атеросклеротического поражения сосудов отводится провоспалительным медиаторам (интерлейкины 1, 6, фактор некроза опухоли α, хемокины, метаболиты арахидоновой кислоты, протеиназы), гиперпродукция которых имеет место при подагре, что обусловливает актуальность проведения исследований в этом направлении. Известно, что нарушения механических свойств сосудистой стенки являются независимым фактором риска кардиоваскулярных осложнений: скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) является классическим маркером жесткости артерий, предиктором сосудистой смертности у пациентов с кардиальной патологией, индекс аугментации – маркером сердечно-сосудистой и общей смертности у здоровых лиц и больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. С этих позиций представляет интерес изучение структурно-функциональных свойств сосудистой стенки у больных подагрой с метаболическим синдромом, позволит оптимизировать терапию, влиять на прогноз.
Поэтому целью работы явилось изучение показателей активности иммунного воспаления, ригидности артериального русла у больных подагрой в сочетании с метаболическим синдромом (МС).
Материалы и методы. Под наблюдением находились 62 мужчин с хроническим подагрическим артритом в межприступный период, в возрасте от 40 до 60 лет (средний возраст 48,9±8,2 года); у 32 больных определен метаболический синдром (51,6 %). Диагноз подагры удовлетворял классификационным критериям EULAR (2010). Диагностика метаболического синдрома (МС) основана на критериях, разработанных экспертами Национального института здоровья США (Adnet Treatment Panel III). Группу контроля составили 20 клинически здоровых лиц, группу сравнения 30 больных подагрой без МС, сопоставимых по полу и возрасту с пациентами основной группы. Средний уровень систолического артериального давления (САД) у больных подагрой составил 152,4±8,3 мм рт. ст., диастолического (ДАД) – 85,6±6,1 мм рт. ст., пульсового (ПАД) – 79,3±5,1 мм рт. ст.
Сывороточную концентрацию С-реактивного белка (вчСРБ) оценивали высокочувствительным иммуноферментным методом «F.Hoffman-La-Roche» (Австрия). Содержание ИЛ-6, ИЛ-1b, ФНО-α в сыворотке крови исследовали иммуноферментным методом («Протеиновый контур, г. Санкт-Петербург). Содержание лептина оценивали методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) с помощью диагностических наборов «Diagnostic Biochem Canada Inc» (Канада), уровень адипонектина – «Bio Vendor» (Чехия).
Исследование параметров ригидности сосудистой стенки оценивали с помощью монитора АД компании «Петр Телегин» (г. Нижний Новгород) и программного комплекса BPLaP.
Статистический анализ проводился с использованием программы Statistica 8,0 for Windows. Применялись параметрические и непараметрические методы описательной статистики.
Результаты исследования уровня провоспалительных цитокинов показали достоверное повышение концентрации ФНО-α, ИЛ-1b, ИЛ-6 в сыворотке крови больных подагрой в сравнении с группой контроля (табл.). При этом выявлены достоверные различия в содержании ИЛ-6 в сравниваемых группах больных подагрой с МС и больных подагрой без МС. Наибольший уровень ИЛ-6, составивший 161,1±4,9 пг/мл (p<0,05), имел место у больных подагрой с МС.
Уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных подагрой с метаболическим синдромом
|
№ п/п |
Группы обследованных |
ИЛ-6 пг/мл |
ИЛ-1b |
ФНО-α |
|
1. |
Группа контроля (n=20) |
13,6±1,2 |
37,1±5,2 |
32,2±5,0 |
|
2. |
Больные подагрой (n=30) |
124,4±1,4*1 |
94,2±3,9*1 |
219,9±11,2*1 |
|
3. |
Больные подагрой с МС (n=32) |
161,1±4,9*1,2 |
141,2±10,1*1,2 |
292,2±12,2*1,2 |
Примечание. * – отмечены достоверные различия средних арифметических (p<0,05).
Также определено высокое содержание в сыворотке крови больных подагрой ФНО-α (219,9±11,2 пг/мл), в 6,8 раза (p<0,05), превышавшее контроль. При наличии у больных подагрой МС, концентрация ФНО-α была выше контроля в 9,1 раза (p<0,05) и в 1,3 раза (p<0,05) – показателя у больных подагрой без МС. Сывороточная концентрация ИЛ-1b у больных подагрой с МС превосходила показатели групп контроля и больных подагрой соответственно в 3,8 раза (p<0,05) и 1,5 раза (p<0,05).
Одним из основных маркеров активности воспаления является вчСРБ. Несмотря на достаточное количество установленных фактов ассоциативной связи вчС-реактивного белка с риском кардиоваскулярной патологии, до сих пор остается невыясненным детальный путь реализации подобного влияния. В связи с чем, проведено определение вчСРБ в сыворотке крови больных подагрой с МС. Выявлено, что у больных подагрой с МС концентрация вчСРБ составила – 21,8±0,4 мг/л, что в 2,6 (p<0,05) раза было выше его уровня у больных подагрой и в 9,8 (p<0,05) – величины контрольной группы.
Определение уровня лептина у больных подагрой показало его увеличение (13,2±0,2 нг/мл, p<0,05) в сравнении с контролем (4,9±0,5 нг/мл). У больных подагрой с МС уровень лептина в 4,6 раза (p<0,05) превышал значения контроля и в 1,8 раза (p<0,05) – показатель у больных подагрой без признаков МС. Выявлено, что сывороточная концентрация адипонектина (16,9±3,7 мкг/мл) у больных подагрой с МС была в 1,7 раза (p<0,05) меньше по сравнению с контролем и в 1,3 раза – по сравнению с показателями у больных подагрой без МС.
Определение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ), являющейся показателем жесткости сосудистой стенки и маркером кардиоваскулярного риска, выявило ее повышение у больных подагрой на 14,2 % (p<0,05) в сравнении с контролем (116,9±1,9 см/с). Наибольшая величина СРПВ (142,2±2,3 см/с, p<0,05) определена у больных подагрой с метаболическим синдромом. Индекс аугментации (A|x), отражающий сопротивление мелких артериол потоку крови, у больных подагрой с МС был более чем в 2 раза ниже контроля (-31,4±1,3 %). У больных подагрой без признаков МС индекс аугментации был выше, чем у пациентов с подагрой и МС в 1,3 раза (p<0,05).
Для оценки взаимосвязи между показателями активности иммунного воспаления и упруго-эластических свойств сосудистого русла был проведен многофакторный корреляционный анализ, установивший наличие достоверных прямых корреляционных связей между сывороточной концентрацией ИЛ-1-b, ИЛ-6, ФНО-α, лептина и A|x (r=0,44, p<0,05; r=0,46, p<0,05; r=0,49, p<0,05; r=0,52, p<0,05 соответственно). Положительная корреляционная зависимость определена между уровнем ИЛ-1b и СРПВ (r=0,46, p<0,05), ИЛ-6 и СРПВ (r=0,51, p<0,05), ФНО-α и СРПВ (r=0,48, p<0,05), лептина и СРПВ (r=0,52, p<0,05). Обратная зависимость установлена между СРПВ, A|x и адипонектином (r= –0,58, p<0,05, r=–0,54, p<0,05 соответственно).
Выводы. У больных подагрой имеют место нарушения упруго-эластических свойств сосудистого русла, характеризующиеся повышением жесткости и снижением эластичности (увеличение СРПВ и индекса аугментации), более выраженные при наличии метаболического синдрома. Увеличение провоспалительной цитокинемии, содержания вч СРБ, лептина, снижение уровня адипонектина у больных подагрой с МС, коррелируют с повышением скорости пульсовой волны и индекса аугментации.