Немецкий психиатр Алоис Альцгеймер в1906году описал дегенеративное заболевание, впоследствии названное его именем– необратимую прогрессирующую сенильную деменцию. В2000году вмире было зарегистрировано 12миллионов больных, внастоящее время регистрируется рост этого заболевания. Возможно, имеет значение увеличение продолжительности жизни итенденция кстарению населения. Возраст после 65– главный фактор риска заболевания. После 85лет чаще болеют женщины. Выделяют две формы болезни– спорадическую, на которую приходится 90 % заболевания исемейную, которая начинается вболее раннем возрасте– до 50лет иобусловлена редкой генетической мутацией.
Объяснение возможных причин заболевания предложено втрёх основных конкурирующих гипотезах. Согласно старейшей «холинергической гипотезе», на которой основано большинство существующих методов терапии, болезнь Альцгеймера вызывается сниженным синтезом нейромедиатора ацетилхолина. В1991году была предложена «амилоидная гипотеза», согласно которой базовой причиной заболевания являются отложения бета-амилоида (Aβ). Также существует тау-гипотеза, согласно которой каскад нарушений запускается отклонениями вструктуре тау-белка нейронов.
Наиболее часто на ранних стадиях болезни Альцгеймера распознаётся расстройство кратковременной памяти. Далее нарушения памяти прогрессируют, появляются нарушения речи, последовательности действий. Появляются нарушения координации тонкой моторики. При прогрессировании болезни утрачиваются навыки чтения иписьма. Нарушается идолговременная память ибольной перестает узнавать родственников. Появляются отклонения вповедении– раздражительность, агрессия. На последней стадии речь теряется практически полностью, развивается полная апатия, истощение. Больной полностью зависит от постороннего ухода. При обращении кврачу иподозрении на болезнь Альцгеймера для уточнения диагноза обычно анализируют поведение, проводят серию когнитивных тестов, обследование собязательной магнитно-резонансной томографией головного мозга, анализы крови.
Исходя из патогенеза БА, терапия данного заболевания может осуществляться внескольких направлениях. Так, возможно применение препаратов, блокирующих образование иотложение амилоидного белка. Учитывая нейротоксическое действие амилоида иразвитие окислительного стресса целесообразно применение препаратов, оказывающих нейропротекторный эффект. Предполагаемый иммунный ответ сразвитием микроглиальной реакции диктует необходимость назначения иммуномодуляторов. И, наконец, дефицит ацетилхолина, лежащий воснове когнитивных нарушений при БА является основанием для назначения холинергических препаратов.
Уменьшить патологическое влияние амилоида можно врезультате применения препаратов, влияющих как на образование данного белка, либо уменьшающих его отложение ввеществе головного мозга. Внастоящий момент предпринимаются попытки разработать лекарственные средства, блокирующие секретазы– ферменты, участвующие вамилоидогенезе. Оценка эффективности этих препаратов находится встадии экспериментального изучения. Учитывая возможное формирование патологического имунного ответа при БА, внастоящее время проводятся многочисленные клинические испытания препаратов, обладающих иммуномодуляторным эффектом. Внастоящее время для терапии БА используются нейропротекторы (витамин Е, селегилин ипрепараты гинкго билоба. Имеются данные оприменении церебролизина ввысоких дозах (20-30мл внутривенно капельно 20-40введений).
Также используются антагонисты NMDA-рецепторов. Представителем этой фармакотерапевтической группы является мемантин. Терапевтическая эффективность мемантина зависит от дозы идлительности использования. Так, врезультате терапии этим препаратом отмечается увеличение двигательной активности иуменьшение выраженности когнитивных нарушений. Возможно, что терапевтический эффект мемантина связан не только сего действием на NMDA-рецепторы, но также ивлиянием на высвобождение дофамина впрефронтальных отделах коры. Предполагается также иопосредованное действие данного лекарственного препарата врезультате взаимодействия глутаматергической медиаторной системы идругих медиаторных систем головного мозга. Второй аспект терапевтической активности мемантина– нейропротекторное действие. Наиболее частый побочный эффект мемантина– психомоторное возбуждение. Вцелом препарат переносится удовлетворительно иможет назначаться пациентам на длительное время.
Исходя из предполагаемого патогенеза БА, дефицит ацетилхолина лежит воснове когнитивных нарушений иопосредует выраженность ихарактер клинических проявлений заболевания. Восновном на настоящий момент влечении БА используются ингибиторы холинестеразы. Последнее поколение этих лекарственных средств отличается пролонгированным эффектом иможет назначаться один (донепезил) или два (ривастигмин, галантамин) раза всутки. Один из современных холинергических препаратов для лечения БА– ривастигмин. Действие препарата осуществляется через блокаду ацетилхолинестеразы ибутирилхолинестеразы– ферментов, разрушающих ацетилхолин всинаптическом пространстве.
Таким образом, наиболее правильной является комплексная терапия БА. Сочетанное применение средств, обладающих нейропротективным ихолинергическим действием, позволит одновременно проводить коррекцию когнитивных нарушений иоказывать влияние на прогрессирование заболевания.