В настоящее время к числу актуальных проблем акушерства и гинекологии относится выяснение механизмов дородового излития околоплодных вод, являющегося более чем в 50 % случаев непосредственной причиной прерывания беременности. Особое внимание отводится изучению этиологических факторов, факторов риска, патогенеза несостоятельности околоплодных оболочек в сроки беременности 22 -34 недели, когда еще далеко не завершено формирование плода, его нервной, гормональной, иммунной систем.
На протяжении последних лет сотрудниками ГУЗ «Перинатальный центр Саратовской области «, кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС, патофизиологии и физиологии человека ведутся комплексные исследования по изучению проблем патогенеза дородового излития околоплодных вод, направленные на разработку новых патогенетически обоснованных принципов диагностики, а также возможности пролонгации беременности при указанной патологии.
Как показали совместные исследования акушеров-гинекологов и патофизиологов СГМУ, независимо от особенностей этиологических факторов, закономерно формируются типовые патологические процессы и реакции за счет освобождения клеточных и гуморальных медиаторов альтерации (биогенных аминов, простагландинов, лейкотриенов, лизосомальных протеаз, лимфокинов, монокинов, свободных радикалов). Последние повышают проницаемость маточно-плацентарного барьера, индуцируют повышение активности моноцитарно-макрофагальной и лимфоидной систем, реактогенности иммунной системы матери против антигенов плода, вызывают расстройства цитокинового статуса.
Как оказалось, в момент преждевременного излития околоплодных вод возникают выраженные изменения субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови матери в виде снижения уровня CD16+56+ лимфоцитов, обеспечивающих антителозависимый цитолиз клеток, несущих генетически чужеродную информацию. Одновременно имеет место подавление пролиферативной активности CD19 В-лимфоцитов, ответственных за развитие гуморального звена иммунитета и аллергических реакций [4, 61]. Пролонгация недоношенной беременности при преждевременном излитии вод обнаруживает параллелизм с формированием недостаточности пролиферативной активности CD3+4+ Т-хелперов, возрастанием уровня цитотоксических CD3+8+ Т-лимфоцитов.
В соответствии с данными наших исследований[1, 229], манифестирующим признаком возможности дородового излития околоплодных вод и прерывания беременности в сроки гестации 22-34 недели является сочетанное увеличение в крови беременной уровня IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, IL- 2 при одновременном снижении содержания IL-10, IL-4. Возрастание уровня IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α., IL- 2 в крови беременных с дородовым излитием околоплодных вод свидетельствует об усилении антигенной стимуляции моноцитарно-макрофагальных, лимфоидных клеточных элементов, эндотелиоцитов, фибробластов различных органов и тканей в системе мать-плацента-плод, указывает на развитие синдрома системного воспалительного ответа и формирование адаптивных защитно-приспособительных реакций и реакций дезадаптации в сроки гестации 22-34 недели.
Критериями завершения пролонгации беременности у пациенток с преждевременным разрывом плодных оболочек является развитие синдрома системного воспалительного ответа, о чем свидетельствует развитие нейтрофильного лейкоцитоза с абсолютной и относительной лимфопенией, усиление индуцибельного синтеза провоспалительных цитокинов (IL–1β, IL–6, IL–8, TNFα), прогрессирующее снижение уровня CD 3+4+ лимфоцитов, стабильное снижение уровня CD 16+56+ и CD 19+В-лимфоцитов. Рекомендован мониторинг показателей клеточного состава периферической крови, в частности, субпопуляционного состава лимфоцитов, и цитокинового профиля крови (IL–1β, IL–6, IL–8, TNFα). [3, 62].
Как показали совместные исследования акушеров-гинекологов и патофизиологов СГМУ, одним из патогенетических факторов несостоятельности околоплодных оболочек и преждевременного излития вод является свободнорадикальная дестабилизация мембран клеток и межклеточного вещества, объективными критериями которой являются возрастание содержания в крови промежуточных продуктов липопероксидации (диеновых конъюгатов и малонового диальдегида). Активация процессов липопероксидации у пациенток с преждевременным разрывом плодных оболочек возникала на фоне относительной недостаточности антиоксидантной системы крови [2, 648].
Результаты проведенных нами исследований по изучению состояния метаболического, иммунного и цитокинового статусов при беременности, осложненной преждевременным излитием околоплодных вод в сроки 22 -34 недели, а также в момент начала родовой деятельности, позволили авторам патогенетически обосновать новые диагностические и прогностические критерии возможности дородового излития околоплодных вод, а также пролонгации беременности при указанной патологии на фоне адекватной комплексной терапии.