На сегодняшний день, из лабораторных тестов в диагностике патологических сдвигов при хроническом остеомиелите, наряду с общеклиническими исследованиями, используют определение отдельных компонентов системы клеточной и гуморальной регуляции, формирующих неспецифическую реактивность организма (иммунного статуса, цитокинового спектра, лактоферрина, бактерицидной активности, лизоцима и др.) [3, 5, 6]. Часть показателей пока еще только рекомендованы в качестве диагностических тестов. Среди них особое место занимает лактоферрин (ЛФ) – железосвязывающий гликопротеин, белок острой фазы воспаления. ЛФ выполняет многочисленные функции при воспалительно-деструктивных и пролиферативных процессах в тканях, принимает участие в системе неспецифического гуморального иммунитета, регулирует функции иммунокомпетентных клеток. [8, 10]. Мониторинг уровня сывороточного лактоферрина имеет важное прогностическое значение при различных заболеваниях. Так, например, повышение уровня ЛФ в 2-2,5 раза выявлено у больных с острыми воспалительными заболеваниями бактериальной природы: острых синуситах, тонзиллите, хроническом остеомиелите [3, 4]. Вирусная инфекция приводит, как правило, к снижению уровня ЛФ в сыворотке крови [2, 7]. Практически не изученными являются вопросы исследования уровня негемового ферропротеина сыворотки крови – лактоферрина при хроническом остеомиелите, осложненным вирусным гепатитом.
Цель работы. Оценить изменения содержания ЛФ в сыворотке крови больных хроническим остеомиелитом, осложненным гепатитом С, в до- и послеоперационном периоде.
Материалы и методы исследования
Лабораторные исследования проведены у 20 пациентов с хроническим посттравматическим остеомиелитом длинных трубчатых костей, осложненным вирусным гепатитом С, до операции, на 3-е, 7-е, 21-е сутки, через 1 и 3 месяца после операции, и у 22 больных хроническим посттравматическим остеомиелитом без вирусной нагрузки в те же сроки. Возраст больных составлял 29 – 47 лет. Диагноз хронического остеомиелита установлен на основании клинико-рентгенологических критериев, вирусного гепатита С – на основании данных клинических, биохимических, инструментальных исследований и исследования маркеров вируса методом иммуноферментного анализа на планшетах с использованием набора реагентов для иммуноферментного выявления иммуноглобулинов классов G и M к вирусу гепатита С «Бест анти ВГС» (Новосибирск). В качестве контрольной группы было обследовано 24 здоровых добровольца в возрасте 30 – 45 лет. Содержание лактоферрина в сыворотке крови определяли методом двухсайтового «сэндвич» – варианта ИФА на планшетах с использованием наборов реагентов «Лактоферрин – ИФА – Бест» (Новосибирск). Статистическую обработку результатов проводили с помощью программного обеспечения анализа данных AtteStat, версия 13.0 [1]. Значимость различий между группами проверяли с помощью непараметрических критериев Вилкоксона и Манна-Уитни. Различия между группами наблюдений считали статистически значимыми при Р< 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
В контрольной группе уровень сывороточного лактоферрина по данным ИФА составил 1006,4±79,5 нг/мл.
В группе больных хроническим остеомиелитом, осложненным вирусным гепатитом С, дооперационные значения сывороточного ЛФ 94% обследуемых были в 1,8 раза выше контрольных значений (1846,2 ± 49,4 нг/мл). У 2-х больных содержание ЛФ было в переделах нормальных значений.
В послеоперационном периоде наблюдали волнообразное изменение содержание сывороточного ЛФ. Через месяц после операции концентрация ЛФ в сыворотке крови была в пределах дооперационных значений, но достоверно выше контрольных показателей.
У больных хроническим остеомиелитом без вирусной нагрузки дооперационные значения ЛФ составили 1555,9±58,4 нг/мл, что в 1,6 раза выше контрольных. На 3-и сутки после операции содержание ЛФ в сыворотке крови было достоверно выше дооперационных и контрольных значений. В последующие дни уровень сывороточного ЛФ постепенно снижался. Через три недели после операции концентрация ЛФ была в пределах дооперационных и контрольных значений и сохранялась на том же уровне в течение последующей недели (рис. 2).
Рис. 1. Динамика изменения содержания сывороточного ЛФ у больных хроническим остеомиелитом, осложненным гепатитом С: * – уровень значимости различий по сравнению с контрольными значениями при Рu<0,05
Рис. 2. Динамика изменения концентрации сывороточного ЛФ в послеоперационном периоде у больных хроническим остеомиелитом без вирусной нагрузки: * – уровень значимости различий по сравнению с контрольными значениями при Рu<0,05; ** – уровень значимости различий по сравнению с дооперационными и контрольными значениями при Рu<0,05
В случае хронического остеомиелита, осложненного гепатитом С, в течение всего срока исследования наблюдали незначительные колебания содержания ЛФ от уровня дооперационных значений. Через месяц после операции концентрация ЛФ на 5% была ниже первоначальных значений. У больных хроническим остеомиелитом без вирусной нагрузки уже через три недели после операции наблюдали нормализацию исследуемого показателя (рис. 3).
Рис. 3. Изменения содержания сывороточного ЛФ у больных хроническим остеомиелитом в зависимости от наличия вирусного гепатита С: * – уровень значимости различий по сравнению с показателями без вирусной нагрузки при Рu<0,05
Как показало исследование, дооперационные значения сывороточного ЛФ больных хроническим остеомиелитом значительно выше физиологической нормы. Наличие вирусного гепатита С, способствует еще большему повышению уровня ЛФ (в 2,5-3 раза) по сравнению с нормой. Высокая концентрация ЛФ расценивается как неблагоприятный прогностический признак, свидетельствующий об обширности повреждения. Напряжение неспецифической защиты и развивающаяся функциональная неполноценность нейтрофилов приводит к их дегрануляции и выбросом ЛФ в плазму [2].
При гепатитах и циррозах ряд авторов указывают на повышение уровня сывороточного ЛФ, другие, напротив, на снижение, третьи – на отсутствие столь четкой границы [2]. В одном из исследований показано, что повышение уровня ЛФ при хронических гепатитах обусловлено воспалительным процессом в печени, сопровождающимся дегрануляцией полиморфноядерных лейкоцитов [9]. В процессе хирургического лечения больных хроническим остеомиелитом, изменение содержания сывороточного ЛФ носит индивидуальный характер [6].
Выводы
Проведенное исследование показало важное значение тестирования сывороточного ЛФ в оценке особенностей течения послеоперационного периода у больных хроническим остеомиелитом. Так, у больных хроническим остеомиелитом без вирусной нагрузки в послеоперационном периоде концентрация сывороточного ЛФ снижается до уровня физиологической нормы несмотря на высокие первоначальные значения. У больных ХО, осложненным гепатитом С, концентрации сывороточного ЛФ в послеоперационном периоде сохраняется в пределах дооперационных значений.
Учитывая данные о противовирусной и бактериальной активности ЛФ, его определение сыворотке крови может служить в качестве показателя активности воспалительного процесса и критерия эффективности фармакотерапии как у больных хроническим остеомиелитом, так и у больных ХО, осложненным гепатитом С.
Понимание механизма действия ЛФ при микс-инфекции и проведение дополнительных исследований в данном направлении может дать полезную информацию для более глубокого изучения патогенеза хронического остеомиелита, осложненного вирусным гепатитом.