Цель настоящей работы - определение иммуногенетических критериев в диагностике хориоретинита.
Материалы и методы
Основой для клинико-иммуногенетического анализа послужило наблюдение 141 больных (158 глаз) хориоретинитами различной этиологии в возрасте от 16 до 70 лет. К моменту первичного обследования больных давность болезни варьировала от месяца до 5 лет.
Определение антигенов гистосовместимости по HLA-антигенам I класса было проведено в стандартном микролимфоцитотоксическом тесте по известной методике [2]. В качестве контроля обследованы 573 практически здоровых людей республиканской станции переливания крови.
Статистическая обработка полученных данных определялась по установленным формулам [1] и с помощью пакета прикладных компьютерных программ «Statistica 5.0». Различия между средними оценивали с применением критерия Фишера-Стьюдента, за вероятность различий принимались значения, начиная с p<0,05.
Результаты и обсуждение.
Сравнение частот антигенов HLA I класса 141 больных хориоретинитами различной этиологии и 573 здоровых лиц, сформированных среди основных этнических групп населения республики Башкортостан (славян и представителей башкирской и татарской национальности), показало, что имеются достоверные различия в частотах аллелей HLA. Результаты гистотипирования представлены в таблице. (табл.1)
Из представленной таблицы видно, что у больных с хориоретинитами с наибольшей частотой, чем у здоровых (р<0,01-0,05), выявляются следующие антигены: HLA- А24 (7,1%), А28 (23,4%), А29 (12,8%), В5 (19,9%), В14 (8,5%), В22 (7,1%), В27 (10,6%), В44 (17,0%), В49 (14,9%), В51 (12,8%), В53 (19,9%) и В56 (7,8%) и реже - А1 (9,2%), А3 (16,3%), А9 (7,8%), А10 (6,4%), В7 (11,4%), В8 (4,3%), В35 (6,4%), В40 (4,3%).
При сопоставлении здоровых и больных был определен показатель относительного риска развития хориоретинита. Наибольший относительный риск (RR-relative risk) возникновения хориоретинита обнаружен у пациентов с HLA-В22 (RR=21,8), В44 (RR=12,9), В49 (RR=10,9), В51 (RR=25,7), В53 (RR=28,2) и В56 (RR=16,1), тогда как в остальных случаях антигены HLA-А24 (RR=3,6), А28 (RR=6,4), А29 (RR=6,8), В5 (RR=2,7), В14 (RR=2,6), В27 (RR=9,6) также имели значимую, но меньшую ассоциированность с хориоретинитом.
Путем расчета атрибутивного риска (этиологическая фракция) выявлены наиболее значимые антигены, сцепленные с хориоретинитом - HLA А28 (0,194), А29 (0,111), В5 (0,126), В27 (0,099), В44 (0,157), В49 (0,136), В51 (0,125), В53 (0,192). В остальных случаях более низкие величины этиологической фракции, скорее всего, свидетельствовали о том, что ассоциация определенного антигена HLA с хориоретинитом существует за счет неравновесного сцепления генов.
Следовательно, существует генетическая предрасположенность к развитию хориоретинита, обусловленная аллелями HLA I класса. Антигенами, ответственными за возникновение хориоретинита, как нозологической единицы, следует считать HLA- А28, А29, В5, В27, В44, В49, В51, В53.
Таблица 1. Частота встречаемости антигенов HLA I класса у больных с хориоретинитом
|
HLA |
Частота антигенов у больных n1=141 |
Частота антигенов у здоровых n2=573 |
c2 |
Р |
||
|
Ax % |
Px |
Ax % |
Px |
|||
|
A1 |
9,22 |
0,0427 |
19,72 |
0,104 |
7,88 |
<0,01 |
|
A3 |
16,31 |
0,0852 |
25,83 |
0,1388 |
5,12 |
<0,02 |
|
A9 |
7,80 |
0,040 |
22,16 |
0,1177 |
14,06 |
<0,01 |
|
A10 |
6,38 |
0,0324 |
14,66 |
0,0762 |
6,13 |
<0,02 |
|
А24 |
7,092 |
0,0361 |
2,09 |
0,0105 |
5,41 |
<0,02 |
|
А28 |
23,4 |
0,1248 |
4,54 |
0,023 |
50,67 |
<0,01 |
|
А29 |
12,76 |
0,0659 |
2,09 |
0,0105 |
29,42 |
<0,01 |
|
В5 |
19,85 |
0,1047 |
8,55 |
0,0437 |
13,88 |
<0,01 |
|
В7 |
11,35 |
0,0585 |
23,21 |
0,1237 |
8,94 |
<0,01 |
|
В8 |
4,255 |
0,0215 |
10,12 |
0,0519 |
4,08 |
<0,05 |
|
В14 |
8,51 |
0,0435 |
3,49 |
0,0176 |
5,54 |
<0,02 |
|
В22 |
7,0922 |
0,0361 |
0,35 |
0,0018 |
27,21 |
<0,01 |
|
В27 |
10,64 |
0,0547 |
1,22 |
0,0061 |
30,52 |
<0,01 |
|
В35 |
6,38 |
0,0324 |
17,10 |
0,0895 |
9,38 |
<0,01 |
|
В40 |
4,255 |
0,0215 |
13,09 |
0,0677 |
7,92 |
<0,01 |
|
В44 |
17,021 |
0,0891 |
1,57 |
0,0079 |
57,82 |
<0,01 |
|
В49 |
14,89 |
0,077 |
1,57 |
0,0079 |
46,64 |
<0,01 |
|
В51 |
12,76 |
0,0659 |
0,52 |
0,0026 |
55,19 |
<0,01 |
|
В53 |
19,85 |
0,1047 |
0,87 |
0,0044 |
88,28 |
<0,01 |
|
В56 |
7,80 |
0,040 |
0,52 |
0,0026 |
27,51 |
<0,01 |
Примечание: Достоверно относительно контроля (при c2 >3,84, p<0,05; при c2 >5,02, p<0,02, при c2 >6,63, p<0,01).
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Бондаренко А.Л. HLA и болезни. - Киров, 1999. - 194 с.
- Terasaki P.I., Bernoco D., Park M.S. et al. //Amer. J. Clin. Pathol. - 1978. - Vol. 69. - P. 103-120.
Работа представлена на научную конференцию с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии», Тунис, 12-19 июня 2005 г. Поступила в редакцию 27.04.05 г.