57 больным КРР был проведен 5-дневный курс ЛХТ 5-фторурацилом в сочетании с лейковорином. Разовая доза для 5-фторурацила составляла 13 мг/кг массы тела, для лейковорина - 0,6 мг/кг. Процедуру лимфотропного введения химиопрепаратов осуществляли 1 раз в сутки. Дополнительно пациенту ежедневно вводили фраксипарин по 0,3 мл подкожно 1 раз в сутки. Продолжительность курса ЛХТ составляла 5 дней.
Исходную гистологическую структуру КРР определяли в биопсийном материале, взятом у этих больных до проведения ЛХТ. Через 15 дней после окончания курса ЛХТ больным была проведена радикальная брюшно-промежностная экстирпация прямой кишки. В удаленном операционном материале гистологически исследовали саму опухоль и прилегающие к ней ткани прямой кишки.
Применили традиционный комплекс гистологических и гистохимических методов окраски биопсийного и операционного материала и, кроме того, окраску гистологических срезов альдегид-фуксином - хромотропом - анилиновым синим, а также альциановым синим - нейтральным красным. Использовали методы морфометрии и статистической обработки количественных показателей.
Результаты
Нами установлено, что через 15 суток после окончания курса ЛХТ достоверно сократилась площадь, занятая паренхимой раковой опухоли с 66±3% до 49±4% (р<0,001). На месте погибшей опухолевой ткани определялись фиброзные поля с щелевидными полостями, частично выстланными уродливыми раковыми клетками, или же кистозные образования, заполненные слизью.
Сохранившиеся участки опухолевой ткани подверглись инкапсуляции. При этом в связи с гибелью периферических участков опухолевых разрастаний ликвидировались проявления инвазивного роста опухоли, а также отечность перитуморозных тканей. В пределах инкапсулированных гнезд раковой ткани выявлялись атрофически измененные раковые клетки, а иногда встречались многоядерные гигантские опухолевые клетки. Но наиболее характерным последствием ЛХТ была солидизация опухолевых структур, проявившаяся ростом светлых опухолевых клеток сплошной клеточной массой с тесным расположением светлых ядер, что свидетельствовало о снижении дифференцировки раковых клеток. В них отмечалось резкое снижение содержания ДНК. Достоверно возросла численность апоптозных ядер до 16±2‰ против 10±1‰ в интактных опухолях (р<0,001). Однако отмеченные разрастания опухолевых клеток не выходили за пределы инкапсулированных раковых гнезд, т.е. на момент исследования опухолевая ткань не проявляла своего инвазивного роста.
Выявленное нами снижение уровня дифференцировки опухолевых клеток свидетельствовала о повышении злокачественности, что явилось отражением опухолевой прогрессии, в основе которой лежит приспособительная изменчивость популяций опухолевых клеток и их естественный отбор. Поэтому ЛХТ не может выступать как самостоятельный способ лечения КРР, а должна применяться как эффективный, предшествующий радикальной операции, этап лечения, уменьшающий объем раковой опухоли и ликвидирующий проявления инфильтрирующего роста, что важно в отношении предупреждения рецидива раковой опухоли.