Ведущей патогенетической составляющей ЭАГ является дисфункция эндотелия, которая проявляется повышенной вазоспастической готовностью сосудистой стенки. В качестве возможного иницитатора дисфункции эндотелия внимание исследователей привлекает такой убиквитарный возбудитель респираторных заболеваний, тропный к сосудистому эндотелию, как Chlamydia pneumoniae (Chl.pn.). В механизме реализации воспалительной реакции и иммунного ответа на внедерение в организм инфекционного агента ключевое положение занимает высокополиморфная система антигенов гистосовместимости HLA, а также уровень цитокинопродукции.
Цель работы: изучить уровень цитокинов сыворотки, наличие антител IgG к Chl.pn и генетический профиль по системе HLA у больных ЭАГ; оценить корреляционную связь данных показателей с рядом показателей сердечно-сосудистой системы у больных ЭАГ.
Было обследовано138 пациентов в возрасте 40-59 лет с диагнозом ЭАГ (без клинических признаков атеросклероза). В работе были использованы данные эхокардиографии, теста с реактивной гиперемией для оценки дисфункции эндотелия (ПД - прирост диаметра плечевой артерии на первой минуте после снятия 5-минутной артериальной окклюзии). Типирование по HLA-A, B проводили в стандартном лимфоцитотоксическом тесте с использованием панели стандартных гистотипирующих сывороток. Типирование по HLA-DRB1, DQB1 было выполнено методом ПЦР. Содержание цитокинов (ТНФа, ИФg, ИЛ-1а, ИЛ-1b, ИЛ-1Ra, ИЛ-4, ИЛ-8) и наличие антител IgG к Chl.pn в сыворотке больных и доноров определяли методом ИФА.
Статистическую оценку результатов проводили с помощью критерия Х2 и непараметрического критерия Манна-Уитни.
В общей группе больных ЭАГ повышена частота встречаемости гаплотипа АЗВ7 (13,7%) по сравнению с контрольной группой доноров (8%), р< 0,05.
В группе больных ЭАГ по сравнению с группой доноров повышено содержание Ифg (20,2 пг/мл против 14,1 пг/мл), ИЛ-1Ra (379 пг/мл у больных и 112 пг/мл у доноров), ИЛ-8 (27,4 пг/мл у больных и 2,7 пг/мл у доноров), р<0,05.
У больных с повышенным содержанием Ифg (более 25 пг/мл) снижен показатель насосной функции сердца - ударный объём УО (62,6 мл против 75,2 мл у больных с нормальным значением ИФg до 25пг/мл), р< 0,05.
По результатам определения IgG к Chl.pn. общая группа больных разделена на две подгруппы: с антителами к Chl.pn. и без антител. Процент больных с IgG к Chl.pn. составил 24,6%. Наличие антител свидетельствует о факте встречи с возбудителем. Исходом инфицирования может быть элиминация возбудителя или его персистенция, с возможностью неоднократного реинфицирования в течение жизни.
В группе больных с IgG к Chl.pn. повышена частота встречаемости гаплотипа DRB1*07-DQB1*0201 (32%) по сравнению с группой больных без антител (11%), р< 0,05.
Группа больных с IgG к Chl.pn. достоверно (р<0,01) отличается по показателю ПД= - 0,027. В группе без антител ПД= +0,053. Отрицательные значения ПД говорят о нарушении дилатации плечевой артерии в тесте с реактивной гиперемией.
В группе больных с антителами достоверно (р<0,05) снижен показатель УО: у мужчин 68,1 мл, у женщин 60,2 мл. В группе без антител: у мужчин 83,9 мл, у женщин 77,6 мл. УО характеризует центральную гемодинамику, связанную с периферическим сопротивлением сосудистого русла. Снижение УО может быть обусловлено повышенной вазоспастической готовностью сосудов, что отражает дисфункцию сосудистого эндотелия. Таким образом,
- иммунотипирование больных и серологическое исследование на наличие антител IgG к Chl.pn позволило выделить возможную группу риска по развитию эндотелиальной дисфункции и артериальной гипертензии, связанных с носительством определенных гаплотипов HLA, а именно А3-В7, DRB1*07-DQB1*0201;
- в группе больных ЭАГ по сравнению с группой доноров повышено содержание цитокинов Ифg, ИЛ-8, ИЛ-1Ra. Рядом авторов показано, что Ифg играет существенную роль в персистенции Chl.pn in vivo;
- наличие в сыворотке больных ЭАГ специфических IgG к Сhl pn ассоциировано с дисфункцией эндотелия и снижением показателя ударного объёма УО.