Соединение SBT-151 (лабораторный шифр) является производным индола, синтезированным в НИИ физической и органической химии ФГОУ ВПО «Южный Федеральный университет». В экспериментах на животных SBT-151 обнаружил высокую анестезирующую активность, превосходящую лидокаин в условиях поверхностной, инфильтрационной, проводниковой и эпидуральной анестезии. В опытах на кошках соединение SBT-151 оказывало выраженное антиаритмическое влияние на модели нейрогенной фибрилляции предсердий, развивающееся на фоне умеренного кардиотропного и резкого ваголитического действия.
Целью настоящей работы явилось исследование антиаритмического действия SBT-151 при моделировании фибрилляции желудочков.
В первой серии эксперименты проводились на взрослых наркотизированных (этаминал-натрия, 40 мг/кг) кошках (n=5) в условиях искусственной вентиляции легких. На протяжении опыта напряжение артериальной крови поддерживали на уровне выше 90 мм рт. ст., а рН - в пределах 7,350-7,450. Газовый состав крови контролировали при помощи газоанализатора Corning-165 (Великобритания). В миокард правого желудочка имплантировали биполярные электроды с межэлектродным расстоянием 5 мм. Раздражение миокарда желудочка осуществляли с помощью электростимулятора HSE Stimulator II (Германия). Порог электрической фибрилляции сердца определяли повторяющимся сканированием уязвимого периода серией из 20 прямоугольных импульсов постоянного тока увеличивающейся силы (длительность стимула 4 мс, частота 50 Гц) до возникновения аритмии. Дефибрилляцию производили с помощью дефибриллирующего разряда электрического тока (1,5 кВ), подаваемого на миокард от аппарата ДИ-03 (Россия). Порогом фибрилляции считали минимальную силу тока, стабильно вызывающую фибрилляцию желудочков при повторной стимуляции. Для регистрации ЭКГ использовали электрокардиограф ЭК 4Т-02 (Россия), для визуального контроля событий - четырехканальный осциллоскоп («Elema-Simiens», Швеция). Соединение SBT-151 вводили через бедренную вену в дозе 5 мг/кг с последующей поддерживающей инфузией вещества (0,56 мг/кг/мин). Анализ полученных результатов подтвердил наличие антиаритмического действия SBT-151 на модели фибрилляции желудочков, вызванной электрической стимуляцией миокарда. Противофибрилляторная активность SBT-151 проявлялась увеличением порога электрической фибрилляции миокарда желудочка, величина которого после введения вещества составляла 22±4 мА (p<0,05 по сравнению с исходным значением, равным 1,8±0,3 мА).
Во второй серии опытов исследовали антиаритмическую активность SBT-151 на хлоридкальциевой модели фибрилляции желудочков, которую получали у наркотизированных (этаминал-натрия, 50 мг/кг) нелинейных крыс массой 180-200 г при введении в хвостовую вену хлорида кальция в дозе 250 мг/кг. SBT-151 в дозе 10 (n=5), 15 (n=5) и 20 (n=5) мг/кг вводили внутривенно болюсно за 2 мин до инфузии хлорида кальция. Электрокардиограмму регистрировали во II стандартном отведении с помощью электрокардиографа ЭКIТ-04 (Россия). За критерий антиаритмического эффекта принимали процентное уменьшение случаев летальной фибрилляции желудочков и предотвращение анилокаином гибели животных. Предварительное введение производного индола в дозе 10 мг/кг предотвратило гибель 80% животных. В дозе 15 мг/кг соединение SBT-151 проявляло антиаритмическую активность, снижая летальную фибрилляцию желудочков у 100% экспериментальных животных.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о выраженной антиаритмической активности производного индола SBT-151 на моделях фибрилляции желудочков.
Библиографическая ссылка
Дольская О.А., Таран О.А., Столярук В.Н. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРОИЗВОДНОГО ИНДОЛА SBT-151 НА МОДЕЛЯХ ФИБРИЛЛЯЦИИ ЖЕЛУДОЧКОВ // Успехи современного естествознания. – 2009. – № 7. – С. 54-55;URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=12664 (дата обращения: 23.11.2024).