До настоящего времени нет единой концепции патогенеза гестоза. Согласно распространенной в последнее время точке зрения, инициирующими патогенетическими факторами развития гестоза являются недостаточность инвазии трофобласта в стенку матки и неполноценность плацентации, то есть ограничение ее поверхностной плацентарной площадкой (т.е. инвазия не распространяется до материнских кровеносных сосудов) [12]. Как известно, при нормальной беременности такая инвазия распространяется на всю децидуальную оболочку и прилегающую треть миометрия, пролонгируя беременность и устанавливая кровоток и метаболизм в плаценте [3].
В основе указанного феномена неполноценной плацентации, по мнению ряда авторов, лежат генетически детерминированные аномалии структуры интегринов, приводящие к нарушению инвазии цитотрофобласта в децидуальную оболочку матки [3,6]. Термином «интегрины» обозначается обширная группа интегральных мембранных рецепторов, которые опосредуют связь клетки с внеклеточным матриксом, а также связь цитоскелетов клеток, обеспечивая таким образом межклеточные взаимодействия. Интегрины являются трансмембранными молекулами, представляющими собой гетеродимеры, состоящие из α и β-субъединиц, различные сочетания которых формируют более 20 типов интегринов.
Клетки человека экспрессируют по крайней мере 3 основных субсемейства интегринов, объединенных по общности их β-субъединиц (β1,β2,β3-субъединицы) [3].
Интегриновые рецепторы третьего субсемейства (содержат β3-субъединицу) кодируются геном GPIIIа, локализованным в длинном плече хромосомы 17. Имеется ряд данных о том, что один из аллелей этого гена GPIIIа связан с нарушениями циркуляции в сосудистой системе, а продукт этого гена (IIb/IIIa - рецептор тромбоцитов) является регулятором тромбообразования [3].
Показано, что появление аллеля PL-AII (мягкая мутация типа транзиции - замена тимина на цитозин) гена GPIIIa коррелирует с развитием фетоплацентарной недостаточности при гестозе, с предрасположенностью к перинатальной патологии плода и новорожденного, а также с развитием гипоксии плода [2,3].
В соответствии с данными ряда авторов, ключом к патогенетическим механизмам развития гестоза является нарушение инвазии клеток трофобласта в маточно-плацентарные артерии [10]. Как известно, во время нормальной беременности извитые материнские артерии, которые питают плацентарное ложе, подвергаются выраженной перестройке для улучшения адекватной доставки кислорода к растущей матке. У здоровых женщин при физиологическом течении беременности проникновение цитотрофобласта в миометральные сегменты спиральных артерий матки полностью ликвидирует мышечные клетки в артериальных сосудах субплацентарной зоны матки, в связи с чем сосудистая стенка становится ареактивной к действию вазопрессорных нервных и гуморальных регуляторов. Если в сосудах плаценты и субплацентарной зоны мышечные элементы сохраняются или образуются вновь, вазопрессорные амины вызывают спазм, ишемию, нарушение кровотока в указанной зоне [5,8,11].
Таким образом, у пациенток, у которых в дальнейшем развивается гестоз, на ранних стадиях гестации происходит торможение миграции трофобласта в сосуды матки. При этом возникают ишемия, кровоизлияния и структурные изменения тканей плаценты: кисты, преждевременное «созревание» [7]. Гипоксия, развивающаяся в этих условиях в тканях маточно-плацентарного комплекса, сопровождается поражением эндотелия сосудов с нарушением их вазоактивных свойств и выделением ряда медиаторов, играющих ключевую роль в регуляции сосудистого тонуса и микроциркуляции.
Одним из факторов уменьшения инвазии трофобласта в маточно-плацентарные артерии является избыточное скопление макрофагов в этой области и стимуляция процесса апоптоза клеток трофобласта [6,9]. В указанных работах было проведено изучение эффекта макрофагов на апоптоз трофобласта in vitro. Макрофаги были активированы экзогенным туморнекротизирующим фактором a (TNFa), и при этих условиях скорость апоптоза трофобласта увеличилась. Эффект макрофагов относительно стимуляции апоптоза клеток трофобласта был ингибирован одновременным добавлением триптофана и анти TNF рецепторов. Таким образом, макрофаги, имеющиеся в избытке в области плацентарного ложа у женщин с гестозом, способны ограничить инвазию трофобласта благодаря влиянию TNFα [13].
Обращает на себя внимание тот факт, что вышеописанный феномен неполноценности плацентации у беременных с последующим нарушением васкуляризации, оксигенации и трофики плаценты является ведущим патогенетическим фактором повышения проницаемости маточно-плацентарного барьера и проникновения в системный кровоток матери антигенов плода. Последние индуцируют развитие реакций гиперчувствительности гуморального типа, в частности иммунокомплексную патологию [1,4].
В связи с этим становится очевидной тесная взаимосвязь вышеуказанной теории патогенеза гестоза как следствия неполноценной инвазии клеток трофобласта в маточно-плацентарные артерии с иммуноаллергической концепцией патогенеза гестоза, связывающей его развитие со срывом иммунологической толерантности матери по отношению к антигенам плода.
ЛИТЕРАТУРА.
- Кулаков В.И., Мурашко Л.Е. Новые подходы к терминологии и лечению гестоза// Акуш. и гин.-1998-№5.-с.3-6.
- Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. Киев, 1992.
- Радзинский В.Е., Иткес А.В., Галина Т.В. и др. Корреляция различных форм гестоза с генотипом по гену GP IIIa b-цепи интегрина // Акуш. и ги-нек.-2001.- №6.- С.53-56.
- Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство. М., 1997.
- Сидорова И.С. Поздний гестоз. М., 1996.- 222с.
- Allaire A.D., Ballenger K.A., Wells S.R. et al. Placental apoptosis in preeclampsia // Obstet. and Gynecol,2000, v.96, Iss.2, p..271-276.
- Bolte A.S., van Geijn H.P., Dekker G.A. Pathophysiology of preeclampsia and the role of serotonin // Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol.,2001, Mar; 95(1): 12-21.
- Caniggia I., Winter J., Lye S.J., Post M. Oxygen and placental development during the first trimester: implication for the pathophysiology // Placenta, 2000, v.21, Suppl.A. p.525-530.
- Di Federico E., Genbacev O., Fisher S.J. Preeclampsia is associated with widespread apoptpsis of placental cytotrophoblasts. // Am.J. of Pathology,1999, v.155, Iss.I. p.293-301.
- Granger J.P.,Alexander B.T.,Leinas M.T.et al. . Pathophysiology of hypertension during preeclampsia linking placental ishemia with endothelial disfunction // Hypertension, 2001, Sep; 38(3 Pt 2): 718-722.
- Lam D.S.C., Chan N.M. Choroidal ischemia in preeclampsia // New Engl. J.of
Medicine, 2001, v.344, Iss.10, p.739. - Pijnenborg R.,Vercruysse L., Verbist L.,van Assche F.A. Interaction of interstitial trophoblast with placental bed capillaries and venules duping preeclampsia //Placenta, 1998, v.19, p.569-575.
- Reister F., Frank H.G., Kingdom J.C. et al. Macrophage-induced apoptosis limits endovascular trophoblast invasion in the uterine wall of preeclamptic women //Lab. Invest., 2001, Aug 81(8): 1143-1152.
Библиографическая ссылка
Т.Н.Глухова, Н.П.Чеснокова, И.А.Салов, О.М.Харитонова СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВОЗМОЖНЫХ МЕХАНИЗМАХ СРЫВА ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ МАТЕРИ ПО ОТНОШЕНИЮ К АНТИГЕНАМ ПЛОДА КАК ВЕДУЩЕГО ФАКТОРА ИММУНОАЛЛЕРГИЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ГЕСТОЗА СООБЩЕНИЕ I. РОЛЬ НАРУШЕНИЙ ИНВАЗИИ ТРОФОБЛАСТА В СТЕНКУ МАТКИ И НЕ // Успехи современного естествознания. – 2002. – № 5. – С. 10-13;URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=14556 (дата обращения: 23.11.2024).