Научный журнал
Успехи современного естествознания
ISSN 1681-7494
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,823

ЛИМФОТРОПНАЯ ПРОФИЛАКТИКА РОЖИ У ПАЦИЕНТОК С ПОСТМАСТЭКТОМИЧЕСКОЙ ЛИМФЕДЕМОЙ

Смагин М.А. 1 Любарский М.С. 1 Шумков О.А. 1 Нимаев В.В. 1 Смагин А.А. 1
1 ФГБУ «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии» Сибирского отделения РАМН
Проведена оценка влияния активированных аутологичных лимфоцитов на рецидивирвание рожи. В работу включены результаты лечения 128 пациенток с вторичной лимфедемой верхних конечностей II-III стадией после радикального лечения рака молочной железы. Пациентам основной группы выполнялись инъекции с аутологичными лимфоцитами, активированные ронколейкином в область предплечья пораженной конечности. В группе сравнения рецидивы рожи зарегистрированы у 17,4 %. В то время как в группе с применением активированных ронколейкином аутологичных лимфоцитов достигнуто значимое уменьшение рецидивирования рожи до 5 %.
профилактика рожи
лимфедема
постмастэктомический синлром
аутологичные лимфоциты
активированные IL2
1. Бубнова, Н.А. Обобщенный опыт применения Ронколейкина (рекомбинантного интерлейкина-2) в лечении хирургических заболеваний [Текст] : пособие для врачей / Н.А. Бубнова, В.Н. Егорова. – СПб.: Альтер Эго, 2010. – 80 с
2. Егорова, В.Н. Ронколейкин®. Комплексное лечение инфекционных заболеваний [Текст] / В.Н. Егорова, А.М. Попович. – СПб.: Альтернативная полиграфия, 2004. – 48 с.
3. Косенков А.И. Рожа как причина лимфедемы [Текст] / А.И. Косенков, В.М. Наренков, Ю.А. Абрамов // Хирургия. – 2005. – № 11. – С. 51–53.
4. Опыт применения Ронколейкина® при роже с наличием признаков синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) [Текст] / И.А. Разуванова [и др.] // Узловые вопросы борьбы с инфекцией : материалы Российской науч.-практ. конф. – СПб. : ВМА, 2004. – С. 200.
5. Цитокинотерапия инфекционных заболеваний детей и взрослых: опыт применения ронколейкина [Текст] / И. В. Бабаченко [и др.] // «Старые» и «новые» инфекции у детей в современных условиях : материалы науч.-практ. конф. – СПб., 2011. – С. 48–60.
6. Clinical and epidemiological characteristics of adult patients hospitalized for erysipelas and cellulitis [Текст] / M. R. Perelló-Alzamora [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. – 2012. – Feb 3. – [Epub ahead of print].
7. Damstra, R. J. Erysipelas as a sign of subclinical primary lymphoedema: a prospective quantitative scintigraphic study of 40 patients with unilateral erysipelas of the leg [Текст] / R.J. Damstra // Br.J. Dermatol. – 2008. – Vol. 158(6):1210–5.
8. Efficacy of human recombinant inter­leukin-2 (Ronkoleukin®) in treatment of severe neonatal bacterial infections complicated with lymphopenia [Текст] / M.V. Degtyareva // Abstracts of XXII European Congress of Perinatal Medicine. – Granada, Spain, 2010. – Vol. 23, Supl. 1. – P. 639–640.
9. Еrysipelas of upper limb: a complication of breast cancer surgery [Текст] / N. Cireap, D. Nariţa, R. Ilina, T. Nicola // Jurnalul de Chirurgie. – 2010. – Vol. 6, № 2. – Р. 132–136.
10. Gunderson, C. G. A systematic review of bacteremias in cellulitis and erysipelas [Текст] / C. G. Gunderson, R. A. Martinello // J. Infect. – 2012. – Feb., 64(2):148-55.
11. Pavlotsky, F. Recurrent erysipelas: risk factors [Текст] / F. Pavlotsky, S. Amrani, H. Trau // J. Dtsch. Dermatol. Ges. – 2004. – Vol. 2, №2. – P. 89–95.
12. Pereira de Godoy, J. M. Erysipelas and lymphangitis in patients undergoing lymphedema treatment after breast-cancer therapy [Текст] / J. M. Pereira de Godoy, L. M. O. Azoubel, M. de Fоtima Guerreiro Godoy // Acta. Dermatoven APA. – 2009. – Vol. 18, № 2. – Р. 63–65.
13. Recurrent erysipelas: 47 cases [Текст] / S. Leclerc [et al.] // Dermatology. – 2007. – Vol. 214(1). – P. 52–57.
14. Vignes, S. Recurrence of lymphoedema-associated cellulitis (erysipelas) under prophylactic antibiotherapy: a retrospective cohort study [Текст] / S. Vignes, A. Dupuy // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. – 2006. – Vol. 20, №7. – P. 818–822.
15. Zvonik, M. The effects of reduction operation with genital lymphedema on the frequency of erysipelas and the quality of life [Текст] / M. Zvonik, E. Földi, G. Felmerer // Lymphology. – 2011. – Sep. ; 44(3):121–30.

Целью исследования являлась оценка эффективности аутологичных лимфоцитов активированных ронколекином введенных подкожно в область предплечья пораженной конечности для профилактики рожи в ближайшем послеоперационном периоде после наложения микролимфовенозных анастомозов у пациенток с постмастэкомической лимфедемой верхних конечностей.

В целом ряде работ показана взаимосвязь между рожей и лимфедемой конечностей [3]. Определяющим моментом патогенеза, по-видимому, является индивидуальная предрасположенность к роже приобретенного или врожденного характера, в том числе гиперчувствительность замедленного типа к гемолитическому стрептококку [7].

В возникновении рецидивов рожи на одном и том же месте имеют значение аллергическая перестройка и сенсибилизация кожи к гемолитическому стрептококку. Снижение общей резистентности организма вследствие перенесенной операции, лучевой терапии способствует присоединению сопутствующей микробной флоры, прогрессированию процесса и осложнению течения рожи [6].

Иммунологические исследования больных с не осложненной лимфедемой в сравнении с лимфедемой, осложненной рожей, выявили у последних повышенные уровни антиген-неспецифических иммунных комплексов, бета-лизинов, альфа1-антитрипсина, сывороточных IgE и IgM [15]. Кроме того, некоторые авторы полагают, что профилактическое применение антибактериальных препаратов у больных рецидивирующей рожей, хотя и входит в стандарты лечения [14], но не является панацеей и требует дальнейшего изучения [11]. А в исследованиях [12] было выяснено, что нет достоверных данных эффективности антибактериальной терапии в профилактике рожи, похожие результаты были получены и у Natalia Cireap at al., (2010) [9].

При использовании комплекса природных цитокинов было выявлено, что он легко проникает в ткани и межклеточное пространство при его внутривенном применении [13]. Уже показана перспективность использования отдельного цитокина – рекомбинантного интерлейкина-2 человека [10].

Рекомбинантный интерлейкин-2 обладает многофакторной иммунорегуляторной активностью и является одним из основных регуляторных цитокинов процесса мобилизации адаптивного иммунитета в ответ на инфекцию. Усиливает образование Ig B-лимфоцитами, активирует функцию моноцитов и тканевых макрофагов при использование in vivo [2, 1].

Материалы и методы исследования

Объектом исследования были 128 больных с вторичной лимфедемой верхней конечности после радикального лечения рака молочной железы, закончивших его не менее чем за 12 месяцев до включения в исследование. В исследование участвовали женщины в возрасте от 35 до 75 лет, страдающие постмастэктомической лимфедемой II-III степени, находящиеся на стационарном лечении и получающие курс консервативной терапии.

В 55.3 % лимфедема возникала на правой конечности, в 44,7 % левая. Из общего числа пациенток более половины (56,2 %) перенесли рожу, при этом у 22,6 % носило рецидивирующий характер. У части пациенток являлось пусковым моментом в возникновении отека, у других отмечалось увеличение лимфатического отека после присоединения рожистого воспаления.

Больные были разделены на две группы: группу сравнения 64 человека и основную с предложенной методикой 64 человека. Исследование одобрено лечебно этическим комитетом НИИКЭЛ протокол № 7 от 10.10.2007.

Группы были однородны по возрастным параметрам и степени выраженности лимфатического отека.

Всем пациенткам выполнялась операция по наложению микролимфовенозных анастомозов.

Пациенты всех групп получали стандартное лечение, осуществляемое согласно Приказу Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 26.05.2006 г. № 397.

Пациентам из основной группы на фоне стандартной терапии выполнялись инъекции с активированными ронколейкином аутологичными лимфоцитами в область предплечья пораженной конечности.

Полученные результаты подвергались статистической обработке с помощью программы BioStat 2009 professional – сборка 5.8.4.3 (2010). При сравнении качественных данных использовали критерий хи-квадрат (c2) Пирсона. Различия считались статистически значимыми при p < 0,05.

Рекомбинантным интерлейкином-2 (ронколейкин). IL-2 обладает многофакторной иммунорегуляторной активностью и является одним из основных регуляторных цитокинов процесса мобилизации адаптивного иммунитета в ответ на инфекцию. Интерлейкин-2 – вещество белковой природы, играет ключевую роль в процессе инициации и развития иммунного ответа, оказывает множественное действие на различные компоненты и звенья иммунной системы. Стимулирует пролиферацию T-лимфоцитов, активирует их, в результате чего они становятся цитотоксичными, киллерными клетками.

Расширение спектра лизирующего действия эффекторных клеток обусловливает элиминацию разнообразных патогенных микроорганизмов, инфицированных и малигнизированных клеток, что обеспечивает иммунную защиту, направленную против опухолевых клеток, а также возбудителей бактериальной инфекции [5]. Усиливает образование Ig B-лимфоцитами, активирует функцию моноцитов и тканевых макрофагов при использование in vivo [2, 1].

Мы использовали ронколейкин для экстракорпоральной фармакотерапии, в культуре аутологичных лимфоцитов, для активации и пролиферации иммунокомпетентных клеток.

Пациентам основной группы проводилась процедура цитафереза на сепараторе клеток крови с выделением фракции аутологичных лимфоцитов и курс введения данных клеток в предплечья пораженной конечности.

Цитаферез проводился на сепараторе клеток крови «Haemonetics», MCS+ (Haemonetics Corporation, США). Полученная взвесь клеток около 50 мл в дальнейшем подвергалась обработке:

  1. Отстаивание крови при 37° во флаконе в течение 1-1,5 часов
  2. Сбор лейковзвеси из флакона и осаждение клеток 8-10 мин в центрифуге при 1.5 тыс об/мин. Работа проводилась в стерильных условиях с использованием ламинарных боксов (II класс микробиологической безопасности) с использованием стерильной (гамма-облучение) одноразовой посуды.
  3. Отмывка и сбор клеточной суспензии.
  4. Подсчет общего количества клеток в камере Горяева.
  5. Клетки (4-6х108 =1/3 общего количества) разводились в 10 мл культуральной среды для культивирования. Криоконсервирование 2/3 количества взвеси аутологичных лимфоцитов, для дальнейшего культивирования.
  6. Культивирование клеток с Ронколейкином (10000000 МЕ на 10 мл) [4, 8]

Методика введения клеток: Фракция активированных аутологичных лимфоцитов вводилась всем пациентам подкожно в область предплечья пораженной конечности в 20 точек (0,5 мл одна инъекция) в проекции лимфатических сосудов. Введения производиться с интервалом 72 часа троекратно. Предлагаемая нами методика подкожного введения в предплечье пораженной конечности аутологичных лимфоцитов активированных ронколейкином применяется впервые. (Патент РФ № 2408381 от 11.12.2008).

Результаты исследования и их обсуждение

Оценено рецидивирование рожи на фоне проводимой терапии и в сроки наблюдения от 6 месяцев до 12 месяцев. В группе сравнения рецидивы рожи зарегистрированы у 17,4 % . В то время как в группе с применением активированных ронколейкином аутолимфоцитов достигнуто значимое уменьшение рецидивирования рожи до 5 %. Впервые рожа в основной группе ни у кого не возникла. Данные по рецидивированию рожи представлены в табл. 1.

Таблица 1

Рецидивирование рожи в сроки наблюдения от 6 месяцев до 24 месяцев

Группы больных

До лечения

После лечения

впервые возникшее

рецидивирующее

впервые возникшее

рецидивирующее

группа сравнения (64 чел)

34 % (22/64)

19,5 % (12/64)

6,5 % (4/64)

17,4 % (8/64)

Группа с применением активированных аутологичных лимфоцитов (64 чел)

27 % (17/64)

27 % (17/64)

0 (0/64)

5 % (3/64)*

* – уровень статистической значимости различий по сравнению с результатами до лечения (χ2= 7,93; p= 0,0142).

При проведении курса введения активированных ронколейкином аутолимфоцитов каких-либо серьезных осложнений, требующих специальной коррекции или отказа от лечения, выявлено не было. Кратковременное преходящее появление умеренных болей, гиперемии и отека в месте инъекции отмечалось у 16,7 % больных. У 84,8 % больных отмечалась кратковременная пирогенная реакция с повышением температуры тела до субфебрильных цифр с нормализацией температуры не позднее, чем через сутки после инъекции, более подробно информация представлена в (табл. 2).

Таблица 2

Нежелательные явления

Нежелательные явления

Группа с применением активированных аутологичных лимфоцитов (64 чел.)

Появление болей

3,2 % (2/64)

Появление гиперемии

9,6 % (6/64)

Появление отека

4,8 % (3/64)

Подъем температуры

84,8 % (53/64)

Аллергическая реакция

0

Изменения в общем анализе крови (Лейкоцитоз до 12 *10^9/L)

(27,2 % (17/64)

Изменения в общем анализе мочи

0 (0)

Изменения в биохимическом анализе крови

0 (0)

Все реакции купировались самостоятельно, без применения дополнительных лечебных воздействий. Аллергических реакций не зарегистрировано ни у одного пациента. Все пациентам до и после лечения выполнялись лабораторные исследования, включающие: общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови (общий белок, креатинин, АЛТ, АСТ, калий общий, натрий). Каких-либо серьезных изменений в анализах не выявлено.

Заключение

Таким образом, для профилактики рожи у больных с вторичной лимфедемой верхних конечностей после радикального лечения рака молочной железы в ближайшем послеоперационном периоде после наложения микролимфовенозных анастомозов рекомендовано введение активированных ронколейкином аутологичных лимфоцитов подкожно в область предплечья пораженной конечности.


Библиографическая ссылка

Смагин М.А., Любарский М.С., Шумков О.А., Нимаев В.В., Смагин А.А. ЛИМФОТРОПНАЯ ПРОФИЛАКТИКА РОЖИ У ПАЦИЕНТОК С ПОСТМАСТЭКТОМИЧЕСКОЙ ЛИМФЕДЕМОЙ // Успехи современного естествознания. – 2014. – № 5-1. – С. 39-42;
URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=33848 (дата обращения: 24.06.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074