Научный журнал

Успехи современного естествознания

ISSN 1681-7494

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 0,775

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Манукян М.О. 1 Петросян А.М. 1 Барсегян К.С. 1 Гюльназарян А.Х. 1 Бабаханян А.В. 2 Степанян Г.М. 3 Пароникян Р.В. 3

---

1 Институт органической химии научно-технологического центра органической и фармацевтической химии НАН РА

2 Армянский государственный педагогический университет им. Х. Абовяна

3 Институт тонкой органической химии Научно-технологического центра органической и фармацевтической химии НАН РА

Исследовано антибактериальное действие некоторых аминоаммониевых солей, содержащих 2,3-дибром-2-бутениленовую общую группу в отношении грамполжительных и грамотрицательных микрооргагнизмов. Показано, что отдельные предствавители исследуемых веществ обладают выраженной антимикробной активностью.

Статья в формате PDF

2479 KB

диамины

аммониевые соли

антибактериальная активность

грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы

1. Бабаханян А.В., Манукян М.О., Бабаян Ж.Р., Алексанян Ю.Т. и др. // Антимикробная активность новых синтезированных ненасыщенных четвертичных аммониевых солей и копозиции на их основе. Медицинская наука Армении, 2014, т. 54, № 1, с. 46-54.

2. Бабаханян А.В., Овакимян С.А., Бабаян Ж.Р. и др. // Антимикробная активность аммонивых солей, содержащих пропаргилоксикарбонилметильную группу. Биол. ж. Арм., 2002, т. 54. № 3-4, 284-286.

3. Бабаханян А.В. Исследования в области поверхностно-активных четвертичных аммонивых соеединений, содержащих ненасыщенные группы // Ученые записки Арм.пед.университета им. Х.Абовяна, Естеств. науки , 2012, № 2(17), с. 14-21.

4. Гюльназарян А.Х., Саакян Т.А., Саргсян Г.Т., Григорян Дж.В., Маркарян Н.О., Степанян Г.М., Пароникян Р.В. // Антибактериальная активность 1,4-бисаммониевых солей, содержащих наряду с гетероциклической аммониевой группой 2-бутиниленовую и 2,3-дибром-2- бутениленовую общую группу. Ученые записки Арм. пед. университета им. Х. Абовяна Естеств. науки, 2014, № 1 (20), с. 21-31.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – М.: Новая волна, 2010. – С. 851.

6. Овакимян С.А., Бабаханян А.В., Бабаян Ж.Р., Арутюнян Р.С., Кочарян С.Т. Синтиез поверхностно-активных хлористых солей алкилоксикарбонилметил/бутин-2-ил)аммония, обладающих антимикробной активностью // Хим. ж. Арм., 2001, т. 54, № 1-2,с. 97-101.

7. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. – М.: Медицина, 1971. – С. 507-522.

8. Саакян Т.А., Гюльназарян А.Х.,. Манукян М.О. Синтенз гетероциклических 1,4-ди- амино-2,3-дибром-2-бутенов // ЖОХ, 2013, т. 83, вып 10, с.1746-1748.

Борьба с инфекционными заболеваниями, возбуждаемымие грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами была и остается одной из самых острых медицинских и социальных проблем. Надо отметиь, что в современной химиотерапии инфекционных заболеваний важную роль играют азотсодержащие соединения, особенно производные четырехзамещенного аммония [1, 2].

Учитывая тот факт, что ненасыщенные четвертичные аммониевые соли, в частности их галогенсодержащие аналоги с гидрофобными фрагментами в молекуле, обладают выраженной антимикробной активностью [3, 4, 6] мы сочли целесообразным продолжить изыскания новых соединений в ряду ненасыщенных ЧАС, обладающих бактерицидным действием.

В настоящей работе приведены данные синтеза и антибактериальной активности 1,4-аминоаммониевых солей (I- IX), содержащих наряду с гетероциклической аммониевой группой общую 2,3-дибром-2-бутениленовую группу.

Аммониевые соли (I-VIII) были синтезированы исходя из соответствующих несимметричных диаминов, получены согласно [8]

Экспериментальная химическая часть

Спектры ЯМР 1Н получены на спектрометре Varian Mercury–300 с рабочей частотой 300.077 в (CD3)2SO. Химические сдвиги приведены относительно внутреннего стандарта–ТМС. Анализ методом ТСХ осуществляли на пластинках Silufol UV-254 в системе н-бутанол-этанол-вода-уксусная кислота (10 : 7 : 6 : 4) по объему. Проявитель – пары йода. Температуры плавления определяли на микронагревательном столике Boetius с наблюдательным устройством РНМК-0.5.

Синтез солей I-IX. Соли I-IX получены взаимодействием 1,4-гетероциклических диаминов, содержащих 2,3-дибром-2-бутениленовую общую группу [8] с эквимольным количеством бромацетофенона, метилового эфира бромуксусной кислоты или соответствующего алкилового эфира хлоруксусной кислоты в абсолютном эфире при комнатной температуре (амин и галогенид брали в мольном соотношении 1:3). После недельного стояния соли фильтровали, несколько раз промывали абс. эфиром и сушили в эксикаторе над хлоридом кальция.

Строение синтезированных солей подтверждено данными ЯМР 1Н спектроскопии и элементного анализа. Чистота проверена ТСХ.

Физико-химические характеристики солей I- IX приведены в табл. 1, а данные ЯМР 1Н спектров – в табл. 2.

Таблица 1

Физико-химические характеристики солей I-IX

Таблица 2

ЯМР 1Н спектры солей I-XI

Экспериментальная биологическая часть

Антибактериальную активность соединений I-IX изучали по методике [7], при бактериальной нагрузке 20 мм микробных тел на 1 мл среды. В опытах использовали грамположительные стафилококки (Staphylococcus aureus 209p, 1) и грамотрицательные палочки (Sh. Flexneri 6858, E. Coli 0-55). Соединения испытывали в концентрации 1:20, приготовленной 0.9 % раствором хлорида натрия. Контрольный препарат использовали при соответствующей концентрации в ДМСО.

В чашках Петри с посевами вышеуказанных штаммов микроорганизмов наносили испытуемые вещества по 0.1 мл. Учет результатов проводили по диаметру (d, мм) зоны отсутствия роста микробов на месте нанесения соединений после суточного выращивания тест-культур в термостате при 37 ОС. В качестве положительного контроля в аналогичных условиях использовали лекарственный препарат фуразолидон [5] (производство ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, г. Борисово).

Исследования показали, что испытуемые соединения, кроме (II), обладают антибактериальной активностью. При этом степень проявления активности полностью зависит от характера радикалов у аммонийного азота. Так, соедиение (II), содержащее метоксикарбонилметильную группу, как это было уже отмечено, лишено антибактериальной активности, а соедиение (IX) с той же группой проявляет слабую активность , подавляя рост микробов в зоне диаметром 10-13 мм (табл 1). Выраженную активность проявляет вещество с фенацильную группой (I) (d=21-23 мм), а соединения, содержащие в метоксикарбонилметильном фрагменте группы от С8 до С12 (III-VIII) обладают высокой активностью в отношении грамположительных микроорганизмов (d=24-34 мм), а среди них наиболее активным является вещество (V) (d=24-34мм) с децилоксикарбонильной группой у аммонийного азота. Данное соединение по активности к стафилококкам значительно превосходит контрольный препарат фуразолидон. В отношении грамотрицательных микроорганизмов активность исследуемых соединений несколько ниже (d=17-22 мм). Следует отметить, что соединения (III-VIII) по активности не уступают контрольному препарату фуразолидону (d=24-25мм). Данные антибактериальной активности синтезированных соедиений I-IX приведены в табл. 3.

Таким образом, на основании полученных результатов и выявления связи между структурой и антибактериальной активностью исследуемых соединений, обосновывается целесообразность поиска новых, более эффективных соединений в ряду аминоаммониевых солей, содержащих 2,3-дибром-2-бутениленовую общую группу.

Таблица 3

Антибактериальная активность аммониевых солей I- IX

Библиографическая ссылка