Научный журнал
Успехи современного естествознания
ISSN 1681-7494
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

ВЗАИМОЗАМЕНЯЕМОСТЬ ВАКЦИН

Снегирева И.И. 1 Затолочина К.Э. 1 Дармостукова М.А. 1 Хотова Т.Ю. 1 Аляутдин Р.Н. 1 Озерецковский Н.А. 1 Меркулов В.А. 1 Бунятян Н.Д. 1
1 ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России
Проведен анализ данных научной литературы и нормативной документации контрольно-регуляторных органов России и ряда зарубежных стран в отношении взаимозаменяемости вакцин. Результаты научных исследований допускают взаимозаменяемость вакцин при их использовании в соответствии с рекомендуемым графиком введения и дозировкой, указанной производителем. Контрольно-регуляторные органы многих стран издают рекомендации о том, как следует поступать в случае необходимости замены вакцины на аналогичную. Однако в России отсутствуют какие-либо специальные нормативные положения, касающиеся взаимозаменяемости вакцин. Необходимо определить понятие «взаимозаменяемость» для вакцин как «заменяемость» и распространить его на возможность продолжения курса прививок у конкретного лица препаратом другого производителя и возможность применения вакцин аналогичного назначения, выпускаемых разными производителями.
взаимозаменяемость
вакцина
иммунобиологический препарат
вакцинация
1. Бабаченко И.В. Вопросы современной педиатрии. – 2005. – Т.4, № 5. – С. 35–41.
2. Государственный реестр лекарственных средств / Инструкция по применению «Эувакс В», производитель Эл Джи Лайф Саенсис Лтд [Электронный ресурс]. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?idReg=3577&t (дата обращения 25.07.2015).
3. Государственный реестр лекарственных средств / Инструкция по применению Вакцины гепатита В рекомбинантной дрожжевой, производитель ЗАО НПК«Комбиотех» [Электронный ресурс]. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?idReg=140808&t (дата обращения 25.07.2015).
4. Кузин С.Н. Вакцинопрофилактика гепатита В: успехи и проблемы // Вакцинация. – Май-июнь 2001. – № 3 (15).
5. Медуницин Н.В. Медицинские иммунологические препараты: справочник. – Т. 2. – М.: Гелла-Принт, 2010. – С. 169–198.
6. О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» / Федер. Закон № 429-ФЗ от 22.12.2014 «О внесении изменений в федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» // Доступ из справ.-правовой системы «КонсультантПлюс» (дата обращения – 11.08.2015).
7. Озерецковский Н.А, Затолочина К.Э., Снегирева И.И. Предложения по профилактике нежелательных реакций при применении иммунобиологических лекарственных препаратов в Российской Федерации // Безопасность и риск фармакотерапии. – 2015. – № 2. – С. 25–29.
8. Романов Б.К., Аляутдин Р.Н., Затолочина К.Э., Казаков А.С. и др. Рекомендации по порядку определения взаимозаменяемости лекарственных препаратов // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. – 2015. – № 2. – С. 3–8.
9. Руководство по экспертизе лекарственных средств. – Т. IV. – М.: ПОЛИГРАФ-ПЛЮС, 2014 – 172 с.
10. Сабанин Ю.В., Кузин С.Н. Вакцинация для путешественников. – 2005. – № 2 (39).
11. Снегирева И.И., Затолочина К.Э., Озерецковский Н.А., Романов Б.К. и др. Фармаконадзор вакцин в России: нормативно-правовое регулирование, особенности развития на современном этапе // Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. – 2014. – № 4. – С. 27–31.
12. Таточенко В. К. Комбинированные вакцины // Бюллетень «Вакцинация» .-2008. [Электронный ресурс] URL: http://www.privivka.ru/ru/expert/ bulletin/archive/?id=3&tid=14 (дата обращения 28.07.2015).
13. Федоров А.М., Таточенко В.К. Вопросы современной педиатрии. – 2005. – Т.4, № 2. – С. 87–91.
14. Чупринина Р.П., Алексеева И.А., Обухов Ю.И., Соловьев Е.А.. Эффективность иммунопрофи­лактики коклюша комбинированными вакцинами, содержащими цельноклеточную или бесклеточную коклюшную вакцину // Биопрепараты. – 2014. – № 4. – С. 4–13.
15. Atkinson W., Wolfe C., eds. Epidemiology and Prevention of Vaccine – PreventableDiseases. / 7th ed. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention // US Department of Health and Human Services. – 2002.
16. Beck B., Hatz C., Loutan L., Steffen R. Immunogenicity of booster vaccination with a virosomal hepatitis A vaccine after primary immunization with an aluminium-adsorbed hepatitis A vaccine // J Travel Med. – 2004. – № 11(4). – Р. 201–207.
17. Bryan J.P., Henry C.H., Hoffman A.G., South-Paul J.E., Smith J.A., Cruess D. et al. Randomised, cross-over, controlled comparison of two inactivated hepatitis A vaccines // Vaccine. – 2000. – № 19(7/8). – Р. 743– 50.
18. Bush L.M., Moonsammy G.I., Bosciaj A. Evaluation of initiating a hepatitis B vaccination schedule with one vaccine and completing it with another // Vaccine. – 1991. – № 9. – Р. 807–809.
19. Centers for Disease Control and Prevention / Combination vaccines for childhood immunization: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), the American Academy of Pediatrics (AAP), and the American Academy of Family Physicians (AAFP) // MMWR. – 1999. – № 48 (RR-5).
20. Centers for Disease Control and Prevention. General recommendations on immunization: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), the American Academy of Pediatrics (AAP), and the American Academy of Family Physicians (AAFP) // MMWR – 2002. – № 51. – RR-2.
21. Chow S.C., Liu J.P. Design and Analysis of Bioavailability and Bioequivalence Studies, 3rd edn. / Chapman Hall // CRC Press 2008 / Taylor & Francis Group, New York.
22. Connor B.A., Phair J., Sack D., McEniry D., Hornick R., Banerjee D., et al. Randomised, double-blind study in healthy adults to assess the boosting effect of Vaqta or Havrix after a single dose of Havrix// Clin Infect Dis. – 2001. – № 32(3). – Р. 396–401.
23. Feldman S. Interchangeability of vaccines // Pediatr Infect Dis J. – 2001 – № 20. – P. 23–29.
24. Greenberg D.P., Pickering L.K., Senders S.D., et al. Interchangeability of 2 diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccines in infancy // Pediatrics. – 2002. – № 109. – Р. 666–672.
25. Holzer B., Hatz C., Schmidt-Sissolak D., Gluck R., Althaus B., Egger M. Immunogenicity and adverse effects of inactivated virosome versus alum-adsorbed hepatitis A vaccine: a randomised controlled trial // Vaccine. – 1997. – № 15(2). – Р. 230–236.
26. Holzer B.R., Hatz C., Schmidt-Sissolak D., Gluck R., Althaus B., Egger M. Immunogenicity and adverse effects of inactivated virosome versus alum-adsorbed hepatitis A vaccine: a randomised controlled trial // Vaccine. – 1996. – № 14(10). – Р. 982–986.
27. Just M., Berger R., Dreschsler H., Brantschen S., Gluck R. A single vaccination with an inactivated hepatitis A liposome vaccine induces rotective antibodies after only two weeks // Vaccine. – 1992. – № 10(11). – Р. 737–739.
28. Loutan L., Bovier P., Althaus B., Gluck R. Inactivated virosome hepatitis A vaccine // Lancet. – 1994. – № 343(8893). – Р. 322–324.
29. Mahoney F.J., Kane M. Hepatitis B vaccine // In: Plotkin SA, Orenstein WA, eds. Vaccines. 3rd ed. Philadelphia, PA: WB Saunders. – 1999. – Р. 158–182.
30. Pichichero M.E., Deloria M.A., Rennels M.B., et al. A safety and immunogenicity comparison of 12 acellular pertussis vaccines and one whole-cell pertussis vaccine given as a fourth dose in 15-to 20-month-old сhildren // Pediatrics. – 1997. – № 100. – Р. 772–788.
31. Pichichero M.E., Edwards K.M., Anderson E.L., et al. Safety and immunogenicity of six acellular pertussis vaccines and one whole-cell pertussis vaccine given as a fifth dose in four – to six-year-old children// Pediatrics. – 2000. – № 105. – Р. 1–8.
32. Public Health Agency of Canada. National Advisory Committee on Immunization. Canadian Immunization Guide // Principles of Vaccine Interchangeability. – 2013. [Электронный ресурс] URL: http://www.phac-aspc.gc.ca/publicat/cig-gci/ [дата обращения 14.07.15].
33. Seto D., West D.J., Gilliam R.R., et al. Antibody responses of healthy neonates to two mixed regimens of hepatitis B vaccine // Pediatr Infect Dis J. – 1999. – № 18. – Р. 840–842.
34. Storsaeter J., Hallander H.O., Gustafsson L., Olin P. Levels of anti-pertussis antibodies related to protection after household exposure to Bordetella pertussis // Vaccine. – 1998. – № 16. – Р. 1907–1916.
35. Tarange J., Trollfors B., Bergfors E., et al. Mass vaccination of children with pertussis toxoid: Decreased incidence in both vaccinated and nonvaccinated persons // Clin Infect Dis. – 2001. – № 33. – Р. 1004–1009.
36. Wirsing von Konig C.H., Herden P., Palitzsch D., Schneeweiss B., Bier N. Immunogenicity of acellular pertussis vaccines using two vaccines for primary immunization // Pediatr Infect Dis J. – 2000. – № 19. – Р. 757–759.
37. Zuckerman J.N., Kirkpatrick C.T., Huang M. Immunogenicity and reactogenicity of Avaxim (160 AU) as compared with Havrix (1440 EL.U) as a booster following primary immunization with Havrix (1440 EL.U) against hepatitis A // J Travel Med. – 1998. – № 5(1). Р. 18–22.

Концепция взаимозаменяемости лекарственных препаратов (ЛП) подразумевает возможность замены референтного лекарственного препарата на воспроизведенный или биоаналогичный, направлена на сокращение затрат на лекарственное обеспечение, а также равный доступ каждого человека к качественным, безопасным и эффективным лекарственным препаратам. Согласно российскому законодательству взаимозаменяемым лекарственным препаратом является ЛП с доказанной терапевтической эквивалентностью или биоэквивалентностью в отношении референтного препарата, имеющий эквивалентный ему качественный и количественный состав действующих веществ, вспомогательных веществ, лекарственную форму и способ введения [6]. При этом, с одной стороны, взаимозаменяемость воспроизведенных ЛП (полученных методом химического синтеза) в целом базируется на биоэквивалентности сравниваемых ЛП, с другой, при оценке сопоставимости биологических препаратов невозможно опираться исключительно на критерий биоэквивалентности [8]. Ограниченные на сегодняшний день возможности прогнозирования клинических свойств биологических молекул, отличающихся сложностью строения, на основании знаний их физико-химических характеристик обуславливают невозможность применения концепции биоэквивалентности при оценке взаимозаменяемости биологических ЛП [9, 21].

При этом определение «взаимозаменяемость» не может распространяться на иммунобиологические лекарственные препараты (ИЛП), каждый из которых, вне зависимости от отсутствия различий в механизме действия, технологии изготовления производственного штамма, способа введения и других характеристик с препаратом аналогичного назначения, выпускаемого другим производителем, является оригинальным ЛП. Таким образом, использование термина «взаимозаменяемость» в отношении ИЛП возможно лишь в отношении равной возможности назначения (применения) сравниваемых препаратов и возможности замены одного препарата на другой в течение регламентированного курса применения. При этом как в одном, так и в другом случае вопрос о замене необходимо решать в отношении конкретных пар (групп) препаратов с учетом возрастных показаний к их применению и медицинских противопоказаний. Выбор препарата при его назначении определяет врач, руководствуясь Национальным календарем профилактических прививок, календарем профилактических прививок по эпидемическим показаниям, санитарно-эпидемиологическими правилами в отношении соответствующей инфекционной болезни, инструкциями по медицинскому применению препаратов [7].

Состав вспомогательных веществ ИЛП порой имеет определяющее значение при решении о назначении вакцин. Так, например, генно-инженерные вакцины против вирусного гепатита В, не содержащие мертиолят, могут быть введены всем возрастным группам населения, а также беременным женщинам, тогда как такой же препарат, содержащий мертиолят, в том числе и выпускаемый тем же производителем, противопоказан детям в возрасте до года и беременным. Вакцинация против гриппа детей первых трех лет жизни осуществляется только субъединичными и сплит-вакцинами, не содержащими консервант. По достижении трехлетнего возраста возможно применение и живой вакцины, к введению которой имеется большее количество противопоказаний, в отличие от инактивированного препарата.

Вместе с тем различные обстоятельства, такие как нехватка вакцин определенного производителя, изменение места жительства вакцинируемых, противопоказания к определенному препарату, замена поставщика препаратов, административные решения об отзыве препаратов, а также, появление новых комбинаций вакцин, которые позволяют уменьшить количество инъекций, приводят к необходимости решения вопроса о возможной взаимозаменяемости аналогичных вакцин различных производителей. В связи с этим контрольно-регуляторные органы многих стран издают рекомендации о том, как следует поступать в случае необходимости замены вакцины на аналогичную.

В настоящее время в России отсутствуют какие-либо специальные нормативные положения, посвященные взаимозаменяемости вакцин [11].

Взаимозаменяемость иммунобиологических препаратов, предусмотренная в официальных руководствах и документах по иммунопрофилактике зарубежных стран, распространяется на препараты Национального календаря профилактических прививок и предусматривает возможность замены у конкретного пациента препарата, выпущенного одним производителем, на препарат аналогичного назначения, выпущенный другим производителем.

Так, согласно основным принципам взаимозаменяемости вакцин в США и Канаде (директивы Health Canada и US FDA), в случае невозможности использования одного и того же препарата, необходимо проводить плановую вакцинацию с использованием вакцины отвечающей следующим требованиям:

– одинаковые показания к применению, включая возрастные ограничения;

– одинаковый перечень медицинских противопоказаний;

– их применение соответствует графику вакцинации;

– содержит аналогичные антигены;

– имеет тот же профиль безопасности, реактогенности, иммуногенности и эффективности [32, 20].

К вышесказанным принципам взаимозаменяемости вакцин, по мнению авторов, необходимо добавить равную или большую продолжительность и выраженность профилактической эффективности (живые и инактивированные вакцины, анатоксины).

Несмотря на то, что вакцины нескольких производителей зарегистрированы по аналогичным показаниям, при их производстве могли применяться различные методы, препараты могут отличаться антигенным составом или концентрациями, в составе могут быть разные адъюванты, конъюгированные белки, стабилизаторы и консерванты. Важно отметить, что все лиофилизированные вакцины должны быть восстановлены только теми разбавителями, которые рекомендованы производителем. Все вышеописанные факторы влияют на возможность взаимозаменяемости вакцин.

Вакцина для профилактики дифтерии, коклюша, столбняка. Контрольно-разрешительный орган Канады в отношении взаимозаменяемости вакцин для профилактики дифтерии, коклюша, столбняка рекомендует для всего курса вакцинации использовать одну и ту же вакцину. Только в крайних случаях, когда невозможно точно установить и использовать оригинальный препарат, разрешается использование вакцины другого производителя. Для бустер-вакцинации возможно использование любой аналогичной вакцины [32].

В России лицензированы коклюшные вакцины, которые входят в состав комплексных отечественных и зарубежных препаратов: АКДС-вакцина, АКДС-Геп В вакцина, Бубо-Кок, Инфанрикс, Пентаксим, Тетраксим и др. [5]. В обращении имеются как цельноклеточная коклюшная вакцина, так и бесклеточные [14]. Традиционно в нашей стране применяется цельноклеточная коклюшная вакцина АКДС. По данным ряда авторов в эпидемиологических наблюдениях установлено, что дети, первично вакцинированные цельноклеточной коклюшной вакциной, а затем получившие бесклеточную коклюшную вакцину (БКВ), были лучше защищены от коклюша по сравнению с детьми, получившими только БКВ [14]. Начавшийся курс вакцинации цельноклеточным препаратом может быть продолжен бесклеточным, что особенно важно для детей с сильными и патологическими реакциями на АКДС, а также с противопоказаниями к вакцинации [1]. И наоборот, дети, которым начали вакцинацию БКВ, могут продолжать прививаться вакциной АКДС при невозможности дальнейшей вакцинации БКВ [13]. Однако ни в одной инструкции по применению коклюшных вакцин, не указаны данные о возможностях замены.

В исследованиях, проведенных в странах Евросоюза, определяли иммуногенность АаКДС и цельноклеточной АКДС. В исследовании принимали участие дети в возрасте 4–6 лет, которые были вакцинированы (в 2–4–6 месяцев), ревакцинированы (15–20 месяцев) АаКДС и цельноклеточной АКДС. На основании результатов этого исследования Greenberg и коллеги пришли к выводу, что при использовании вакцин отличных от первоначальных, напряженность иммунитета не снижается [30, 31].

Относительно взаимозаменяемости разных наименований ацеллюлярных вакцин для профилактики дифтерии, коклюша и столбняка (АаКДС) имеется ряд исследований, отвечающих на вопросы использования вакцины другого производителя для завершения курса вакцинации [20, 23, 34, 35].

В связи с увеличением количества препаратов вакцин в литературе стали появляться данные о результатах иммунизации, которую начинали с одного препарата, а для завершения использовали другой [36]. Так была проведена оценка иммуногенности вакцинации (в возрасте 2, 4, 6 месяцев), когда для полного курса у одного пациента применяли АаКДС под брендами Tripedia (в составе – коклюшный анатоксин, филаментозный гемагглютинин, анатоксин дифтерийный, анатоксин столбнячный) и Infanrix (в составе – коклюшный анатоксин, пертактин, филаментозный гемагглютинин, анатоксин дифтерийный, анатоксин столбнячный) и сделали вывод, что эти вакцины могут быть при необходимости заменены в ходе курса вакцинации [24].

Отечественные ученые пришли к выводу, что в связи с использованием разных наборов антигенов разными производителями ацеллюлярной коклюшной вакцины, рекомендуется проводить первичную вакцинацию из 3 прививок вакциной одного производителя, а ревакцинация допускается вакциной любого производителя [12].

Вакцина для профилактики вирусного гепатита В. Моновалентные вакцины для профилактики вирусного гепатита В могут быть взаимозаменяемы, при их использовании в соответствии с рекомендациями по графику введения и дозировкой, указанной производителем.

За рубежом для изучения взаимозаменяемости вакцин Engerix-B (GlaxoSmithKline Biologicals,Rixensart,Belgium) и Recombivax HB (Merck & Co, West Point, PA) были проведены исследования среди детского населения. Новорожденным (возрастом менее недели) вводили Engerix-B, через месяц дети получали либо Engerix-B либо Recombivax HB, в 6 месяцев только Recombivax HB. Уровень серозащищенности в обеих группах был выше 96 % [29, 33].

В другом исследовании испытуемые получали первую и вторую вакцинацию препаратом под торговой маркой Recombivax HB, а третью – Recombivax HB или Engerix-B. Статистической разницы в концентрации HBs-антител отмечено не было [18].

На основании вышеуказанных данных Консультативный комитет по проблемам вакцинации (ACIP), Американская педиатрическая академия (ААР) и Американская академия семейных врачей (AAFP) пришли к выводу, что моновалентные и комбинированные вакцины для профилактики вирусного гепатита В взаимозаменяемы и любая из них может быть использована для завершения курса вакцинации, независимо от того, с какого препарата начинали иммунизацию [15, 19].

В России имеются данные об опыте применения вакцин «Эувакс В» и «Комбиотех» в условиях крупного стационара. Использовались различные схемы вакцинации. В результате было отмечено, что высокая иммуногенность показана и в случае комбинации двух разных вакцин и такая практика взаимозаменяемости вакцин против гепатита В допустима [4]. В инструкциях данные о взаимозаменяемости отсутствуют [2, 3].

Вакцина для профилактики вирусного гепатита А. Все моновалентные вакцины для профилактики вирусного гепатита А взаимозаменяемы.

В 1998–2001 годах в странах Евросоюза проводились исследования, показавшие, что вакцины против вирусного гепатита А, адсорбированные на алюминии в качестве адъюванта, могут быть взаимозаменяемы [22, 37, 17, 25, 26]. В ходе сравнительного исследования было выявлено, что живая вакцина против гепатита А более иммуногенна по сравнению с алюминий-адсорбированной [27]. Также в 2004 году проводилось открытое, несравнительное мультицентровое исследование, выводом которого стал тот факт, что живая вакцина может быть использована в качестве бустер-вакцинации тогда, когда в качестве первой дозы использовалась алюминий-адсорбированная вакцина [16, 28].

В России были проведены исследования по взаимозаменяемости различных вакцин против гепатита А. Согласно условиям исследования, вакцину «Аваксим» использовали в качестве бустера после первичной вакцинации вакциной «Хаврикс». Авторы заключают, что обе вакцины – и «Аваксим», и «Хаврикс» – можно применять в качестве бустера при вакцинации против гепатита А при использовании вакцины «Хаврикс» для первичной вакцинации [10].

Заключение

Анализ данных научной литературы и документов регуляторных органов ряда стран показал возможность замены препаратов вакцин при их использовании в соответствии с рекомендациями по графику введения и дозировкой, указанной производителем.

На основании анализа нормативно-правовой базы РФ можно сделать вывод, что в отношении возможной замены препарата, выпускаемого одним изготовителем, на препарат того же назначения, выпускаемый иным предприятием, в инструктивно-методических документах Минздрава России не определена необходимость проведения курса вакцинации препаратами, выпускаемыми одним и тем же изготовителем, для всех вакцин, анатоксинов, иммуноглобулинов человека, препаратов гетерологичных сывороток.

Таким образом, необходимо определить понятие «взаимозаменяемость» для вакцин как «заменяемость» и распространить его на:

– возможность продолжения курса прививок у конкретного лица препаратом другого производителя;

– возможность применения вакцин аналогичного назначения, выпускаемых разными производителями.

Это позволит обеспечить минимизацию ошибок и потенциальных рисков для здоровья населения, обусловленных неоднозначной трактовкой термина «взаимозаменяемость» в отношении иммунобиологических препаратов.


Библиографическая ссылка

Снегирева И.И., Затолочина К.Э., Дармостукова М.А., Хотова Т.Ю., Аляутдин Р.Н., Озерецковский Н.А., Меркулов В.А., Бунятян Н.Д. ВЗАИМОЗАМЕНЯЕМОСТЬ ВАКЦИН // Успехи современного естествознания. – 2015. – № 8. – С. 43-47;
URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=35506 (дата обращения: 25.05.2022).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074