Индивидуализированная фармакотерапия является важным направлением развития медицины. В начале 21 века, многие врачи возлагали большие надежды на новые группы лекарств. Несмотря на то, что применение ЛС основывается на принципах доказательной медицины (ВОЗ, 2009)., эффективность фармакотерапии составляла 60%. Растет частота нежелательных лекарственных реакций вплоть до смертельных исходов. В исследованиях ряда клиницистов было установлено, что при назначении стандартной дозы многих лекарственных средств у части больных их концентрация в крови была высокой - развивались побочные эффекты, у других концентрация была низкой и лечение оказывалось неэффективным. Сегодня уже ни для кого не секрет, что эффективность современной фармакотерапии не столь высока по достаточно объективным причинам, одной из которых, и достаточно существенной являются генетические полиморфизмы [1].
Целью нашего исследования было изучение влияния полиморфизма ангиотензин-превращающего фермента (ACE Alu Ins/Del) на эффективность терапии симвагексалом больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью.
Материалы и методы. Исследования проведены на группе пациентов в возрастном интервале 45-64 года. Материалом для исследования полиморфизмов служили образцы ДНК, которые были получены методом фенольно-хлороформной экстракции из 10 мл цельной венозной крови. Анализ SNP (однонуклеотидных полиморфизмов генов) проводили методом минисеквенирования с последующей MALDI-TOF масс-спектрометрической детекцией. Работа проводится в ЦНИЛ КрасГМУ г. Красноярск совместно с НПФ «Литех», г. Москва. Статистическая обработка данных, в том числе таблиц сопряжения проводилась с использованием программного пакета SPSS 18.0 (Statistical Package for the Social Sciences). Достоверность различий определяли по параметрическому t-критерию Стьюдента с проверкой показателей на нормальность распределения с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. Разница между группами до лечения и после лечения определяли по Т-критерию для зависимых выборок. Терапевтический эффект оценивали по показателям липидного спектра сыворотки крови до и после лечения.
Результаты и обсуждение. По результатам исследования наблюдали достоверное снижении общего холестерина после лечения симвагексалом независимо от генотипа полиморфизма гена ACE (таблица). Однако, показатели ЛПНП и КА изменялись только в группе людей с мутантным аллелем, то есть генотипами ID и DD. Достоверное снижение уровня триглицеридов было исключительно у пациентов с DD генотипом (р = 0,005). В группе носителей мутантной гомозиготы по ТГЛ отмечалась корреляция между группами до и после лечения.
Зависимость показателей липидного спектра от генотипов полиморфизма гена АСЕ у пациентов до и после лечения симвагексалом
|
Исследуемые показатели |
До лечения |
После лечения |
||||
|
Генотип АСЕ |
Генотип АСЕ |
|||||
|
II |
ID |
DD |
II |
ID |
DD |
|
|
ЛПВП, ммоль/л |
1,52 ± 0,15 |
1,44 ± 0,05 |
1,42 ± 0,09 |
1,42 ± 0,09 |
1,34 ± 0,05 |
1,34 ± 0,09 |
|
ЛПНП, ммоль/л |
3,10 ± 0,39 |
3,49 ± 0,24 |
3,32 ± 0,22 |
2,61 ± 0,66 |
1,99 ± 0,11*** |
1,93 ± 0,18*** |
|
ЛОНП, ммоль/л |
0,56 ± 0,09 |
0,81 ± 0,09 |
0,75 ± 0,06 |
0,57 ± 0,07 |
0,69 ± 0,06 |
0,65 ± 0,06 |
|
ОХ, ммоль/л |
5,18 ± 0,36 |
5,74 ± 0,27 |
5,48 ± 0,23 |
4,07 ± 0,19* |
4,03 ± 0,13*** |
3,90 ± 0,20*** |
|
ТГ, ммоль/л |
1,23 ± 0,21 |
1,79 ± 0,19 |
1,65 ± 0,15 |
1,25 ± 0,16 |
1,52 ± 0,13 |
1,39 ± 0,14** |
|
КА |
2,29 ± 0,43 |
2,52 ± 0,17 |
2,49 ± 0,21 |
1,71 ± 0,34 |
1,55 ± 0,09*** |
1,55 ± 0,17*** |
Примечание: звездочкой обозначена достоверность изменений между группами больных с одинаковым типом генотипа до и после лечения * - p ≤ 0,05; ** p ≤ 0,01; ***p ≤ 0,001.
Заключение. По общему холестерину терапевтический эффект симвагексала от генотипа гена ангиотензин-превращающего фермента не зависел. Влияния симвагексала на показатели ЛПВП и ЛПОНП не наблюдалось. Терапевтический эффект симвагексала по ТГ проявляется только у носителей мутантной гомозиготы (DD) полиморфизма гена, а по ЛПНП и коэффициенту атерогенности у носителей D аллеля. Таким образом, полученные результаты указывают на необходимость индивидуального учета полиморфизмов гена АСЕ при лечении статинами.
Список литературы
1. Кукес В.Г. Индивидуализированная фармакотерапия: перспективы внедрения в практическое здравоохранение. www.regmed.ru/Content/File.aspx?id = bd4b59a5-f6d3-47a3-946e.