Герпетическая инфекция (ГИ) на современном этапе обнаруживает четкую тенденцию к росту, а одними из наиболее частых клинических вариантов вторичной формы заболевания, обусловленного вирусом герпеса 1-го типа (HSV-1), являются гингивит, стоматит, везикулярный дерматит, фаринготонзиллит [1, 3, 4, 5, 8, 9, 10]. Обострения вторичной ГИ закономерно развиваются на фоне иммуносупрессивных состояний различного генеза, которые в последние годы все чаще встречаются в патологии человека и являются одними из факторов, значительно усложняющих ведение пациентов с ГИ в связи с возможным взаимоотягчающим характером течения коморбидных патологий [1, 3, 8, 10, 13].
До настоящего времени в современной дерматовенерологии остается актуальной проблема псориаза, который представляет собой хронический эритематозно-сквамозный дерматоз со сложным патогенезом и доминирующим значением в его развитии иммуногенетических факторов [12]. В лечении псориаза применяют различные медикаментозные и немедикаментозные средства, обладающие иммунодепрессивным действием, что может спровоцировать обострение и существенно осложнить лечение ГИ, вызванной различными вирусами этой группы [8, 10, 11, 13]. Поскольку только противовирусные препараты не всегда могут обеспечить достаточный клинический результат, а иммуномодулирующие средства, обладающие системными эффектами на иммунитет, часто имеют негативные последствия в отношении течения сопутствующих иммунопатологических состояний [8, 9, 10, 11, 13]. При ГИ одним из способов потенцирования клинических возможностей антивирусных средств является использование топических иммунокорректоров [2, 6, 7], при этом удается избежать возможных негативных эффектов местной терапии на иммунитет, а модуляция локального иммунного ответа улучшает качество лечебного процесса у больных с рецидивом ГИ [2, 6].
С учетом вышеизложенного, актуальной представляется оценка особенностей обострений ГИ у больных псориазом и разработка новых методов комбинированной терапии ГИ при коморбидной патологии.
Цель исследования: модификация лечения обострений герпетической инфекции на фоне псориаза.
Материалы и методы исследования
Проведено клинико-лабораторное обследование 30 больных с псориазом и обострением ГИ.
Критерии включения в исследование: пациенты с обострением рецидивирующей ГИ (HSV-1), локализованной формой (герпес кожи, гингивит, стоматит), мужчины и женщины в возрасте 30–40 лет с установленным диагнозом ограниченный (площадь поражения менее 40 %) псориаз (вульгарный или бляшечный), регрессирующая/стационарная стадия, в лечении которых использовалась топические глюкокортикоиды (не позднее, чем за месяц до включения в настоящее исследование);
Критерии исключения: больные с другими формами герпетической инфекции, псориаза, острыми инфекционными заболеваниями, хроническими заболеваниями внутренних органов в стадии обострения, хроническими вирусными гепатитами, диффузными заболеваниями соединительной ткани, онкологическими заболеваниями любой локализации, хроническим алкоголизмом, острой коронарной недостаточностью, инфарктом миокарда в анамнезе, психическими и поведенческими расстройствами в анамнезе, беременность, период лактации, отказ больного от участия в исследовании на любом этапе, индивидуальная непереносимость препарата (для больных с ЛЦ).
Диагноз рецидивирующая форма ГИ, вызванная HSV-1, подтверждался исследованиями крови на ПЦР к HSV-1, IgM-HSV-1, IgG-HSV-1.
Для оценки эффективности включения в комплексное лечение обострений ГИ у больных псориазом топического иммуномодулятора линимента циклоферона (ЛЦ) больные были разделены на две группы: в 1-й группе (15 человек) к проводимому комплексному лечению был добавлен ЛЦ, во 2-й группе (15 человек) терапия осуществлялась общепринятыми методами. Курс ЛЦ составил 7 дней по 2 аппликации препарата на пораженные слизистые и кожные покровы. Дизайн исследования: открытое, рандомизированное. Комплексное лечение обострения ГИ включало местную терапию кремом ацикловир и курс таблеточной формы ацикловира 5 дней. Длительность наблюдения за пациентами составила 6 месяцев.
Статистический анализ проводился с помощью компьютера Pentium IV и пакетов программ для статистической обработки «Microsoft Excel for Windows 4,0» («Microsoft Corp») и «Statistika 6,0» с указанием средних значений, стандартной ошибки среднего (m) – формат (M ± m), достоверности различий с использованием t-критерия Стьюдента для независимых выборок.
Результаты исследования и их обсуждение
При постановке диагноза ГИ, оценке клинических признаков заболевания у больных с рецидивом инфекции на фоне псориаза учитывались основные клинические проявления заболевания (табл. 1): общеинфекционный синдром (температурная реакция, головная боль, слабость, недомогание и др.) и локальные изменения (элементы герпетической сыпи в различной стадии, гиперемия, зуд, боль, площадь высыпаний и др.).
Сопоставлялись также давность заболеваний, длительность и частота предшествующих обострений ГИ в группах. При сравнении 1-й и 2-й групп существенных различий до начала лечения (табл. 1) по возрасту, полу, основным клиническим и анамнестическим данным не зафиксировано.
Обострения вторичной ГИ у больных псориазом характеризовались общеинфекционными признаками (головная боль, температура, недомогание, слабость), которые на фоне применения ЛЦ (табл. 2) исчезали достоверно быстрее, чем в группе с общепринятыми методами терапии: так продолжительность температурной реакции составила в 1-й группе 1,0 ± 0,2 дней, во 2-й – 1,6 ± 0,1 дней (p < 0,05).
Применение топического иммуномодулятора циклоферона в виде линимента позволило сократить период высыпаний с 1,3 ± 0,2 дней во 2 группе до 0,9 ± 0,3 дней в 1-й (табл. 2), боль, зуд или жжение исчезали в 1-й группе через 2,3 ± 0,2 дней, во 2-й – 3,6 ± 0,2 дней (p < 0,05), эпителизация герпетических эрозий происходила соответственно через 6,4 ± 0,3 дней и 7,8 ± 0,2 дней (p < 0,05), исчезновения симптомов локального воспаления через 7,1 ± 0,3 дней и 8,5 ± 0,2 дней (p < 0,05) соответственно.
Таблица 1
Клинико-анамнестические данные больных с рецидивирующим течением герпетической инфекции на фоне псориаза до начала лечения в группах (M ± m)
|
Группы |
1-я группа (ЛЦ) (n = 15) |
2-я группа (n = 15) |
|
|
Длительность рецидивирующей герпетической инфекции (лет) |
5,3 ± 1,8 |
5,2 ± 2,2 |
|
|
Частота рецидивов герпетической инфекции (раз/год) |
4,3 ± 1,7 |
4,2 ± 1,8 |
|
|
Возраст (лет) |
37,2 ± 5,1 |
38,1 ± 5,7 |
|
|
Длительность псориаза (лет) |
3,7 ± 1,3 |
3,5 ± 1,4 |
|
|
Пол |
Мужской (%) |
50 |
55 |
|
Женский (%) |
50 |
45 |
|
|
Клинические проявления ГИ |
Дерматит (%) |
15 % |
20 % |
|
Гингивит (%) |
35 % |
30 % |
|
|
Стоматит (%) |
10 % |
15 % |
|
|
Смешанные формы (%) |
40 % |
35 % |
|
|
Температура (%) |
< 37 °C |
35 |
35 |
|
37–37,5 °C |
45 |
50 |
|
|
> 37,5 °C |
20 |
15 |
|
|
Общее недомогание (%) |
Нет |
10 |
10 |
|
Минимальное |
75 |
70 |
|
|
Выраженное |
15 |
20 |
|
|
Число элементов сыпи |
2–5 |
30 |
35 |
|
6–10 |
45 |
45 |
|
|
> 10 |
25 |
20 |
|
|
Болезненность, зуд, жжение в очаге высыпаний (%) |
Нет |
5 |
10 |
|
Минимальные |
80 |
75 |
|
|
Выраженные |
15 |
15 |
|
Примечание. * – различия достоверны (p < 0,05) при сравнении 1-й и 2-й групп.
Таблица 2
Клинические симптомы герпетической инфекции в динамике в зависимости от метода лечения
|
Группы |
1-я группа (ЛЦ) (n = 15) |
2-я группа (n = 15) |
|
Продолжительность подсыпаний (дни) |
0,9 ± 0,3 |
1,3 ± 0,2 |
|
Сроки эпителизации эрозий (дни) |
6,4 ± 0,3* |
7,8 ± 0,2 |
|
Сроки исчезновения жжения, зуда, боли (дни) |
2,3 ± 0,2* |
3,6 ± 0,2 |
|
Продолжительность недомогания (дни) |
1,3 ± 0,2* |
2,2 ± 0,1 |
|
Продолжительность температурной реакции (дни) |
1,0 ± 0,2* |
1,6 ± 0,1 |
Примечание. * – различия достоверны (p < 0,05) при сравнении 1-й и 2-й групп.
Обострение ГИ у больных псориазом отмечалось в течение 6 месяцев в 1-й группе в 10 %, во 2-й – в 30 % случаев.
Переносимость ЛЦ была хорошей, побочных явлений при применении препарата у больных 1-й группы не выявлено.
Следовательно, применение ЛЦ в комплексном лечении больных с ГИ на фоне псориаза при практически отсутствующих побочных эффектов препарата способствует динамичному исчезновению основных клинических симптомов заболевания, уменьшает число рецидивов инфекции, вызванной HSV-1.
Позитивные клинические эффекты ЛЦ в отношении течения ГИ у больных псориазом, по всей видимости, связаны с тем, что препарат обладает иммуномодулирующими и противовоспалительными потенциями[2, 4, 6] и усиливает действие противовирусных средств. Особенно важным представляется, что использование иммуномодулятора в виде линимента позволяет минимизировать риски и осложнения иммунокоррекции на течение псориаза.
Выводы
В комплексной терапии обострения вторичной герпетической инфекции у больных псориазом помимо противовирусных средств (ацикловир и др.) целесообразно использовать топическую иммуномодуляцию с применением линимента циклоферона, по две аппликации в день на пораженные слизистые и кожные покровы курсом 7 дней. Это снижает частоту рецидивов инфекции, обусловленной HSV-1, и способствует более энергичной регрессии основных клинических проявлений герпес-инфекции.