Статья посвящена исследованию противовоспалительных свойствнекоторых4-пивалоилзамещенных-2-пирролонов.
The article is devoted anti-inflammatory properties of the some4-pivaloil-2-pyrrolones.
В основе практически любого патологического процесса находится воспаление [1]. Противовоспалительные средства являются средствами выбора при многочисленных заболеваниях. В связи с этим потребность в низкотоксичных и эффективных средствах является актуальной.
В качестве субстрата использовали пивалоилпировиноградную кислоту, которая представляет собой смесь таутомерных изомеров, состоящих из линейных (Ix и Iy) и кольчатой форм (Iz) (рис.1).
Рис.1. Строение таутомерных форм пивалоилпировиноградной кислоты
Пивалоилпировиноградная кислота является практически нетоксичным соединением и относится к 4 классу токсичности [2]. В среде этанола с различными основаниями Шиффа были получены 3-гидрокси-1,5-диарилзамещенные-4-пивалоил-2,5-дигидро-2-пирролоны(IIa-в) (рис.2).
Рис.2. Общая структурная формула 3-гидрокси-1,5-диарил-4-пивалоил-2,5-дигидро-2-пирролонов (IIa-в)
Исследования биологической активности ранее были начаты с проведениятеста острой токсичности3-гидрокси-1,5-диарилзамещенных-4-пивалоил-2,5-дигидро-2-пирролонов, который показал, что соединения являются практически нетоксичными (LD50>1000 мг/кг) [2].
Исследования по противовоспалительной активности были проведены в ФГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия». Все исследования проводились с разрешения локального этического комитета и соблюдением требований к работе с экспериментальными животными (Федеральный закон «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997г., Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 267 от 19.06.2003, Директива Совета ЕЭС)
Противовоспалительную активность соединений исследовали на модели каррагининового воспаления [3]. Эксперимент проводили на белых беспородных крысах массой 170-220 г, содержащихся в стандартных условиях вивария. Исследуемые соединения вводили в количестве 50 мг/кг внутрибрюшинно, их предварительно растворили в 2% крахмальной слизи. В контрольной группе животных внутрибрюшинно вводился эквимолярный объем 2% крахмальной слизи. Эффективность исследуемых соединений оценивали по степени подавления роста воспалительного отека в процентах к контролю (таблица 1).
Таблица 1
Противовоспалительная активность 3-гидрокси-1,5-диарилзамещенных-4пивалоил-2,5-дигидро-2-пирролонов
|
Соединение |
R1 |
R2 |
Прирост отека через 3 часа, % |
Ингибирование отека, % к контролю |
|
IIa |
p-MeC6H4 |
C6H5 |
59,33±4,12 |
22,4⃰ ⃰ |
|
IIб |
p-MeC6H4 |
p-MeОC6H4 |
54,16±3,65 |
30,5 ⃰ |
|
IIв |
C6H5 |
C6H5 |
61,41±4,38 |
20,8 ⃰ |
|
Контроль (2% крахмальная слизь) |
- |
- |
74,30 ±5,19 |
0,0 |
|
Ортофен (в дозе 10 мг/кг) |
- |
- |
44,27±2,01 |
52,0 ⃰ ⃰ |
⃰р<0,05 – в сравнении с контролем, ⃰ ⃰p<0,01 – в сравнении с контролем
Исследования противовоспалительной активности показали, что наибольшее антиэкссудативным действием обладает соединение IIб, которое тормозит образование воспалительного отека на 30,5 %, что уступает препарату сравнения – ортофену. Стоит отметить, что важным преимуществом синтезированных 3-гидрокси-1,5-диарилзамещенных-4-пивалоил-2,5-дигидро-2-пирролонов является их низкая токсичность (4 класс).