Scientific journal

Advances in current natural sciences

ISSN 1681-7494

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 0,775

Патология желудочного кислотообразования является причиной многих так называемых кислотозависимых заболеваний, среди которых заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, в частности, язвенная болезнь занимает одно из первых мест. В настоящее время язвенная болезнь относится к наиболее распространенным заболеваниям желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). По материалам зарубежных и отечественных статистических исследований, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки страдает практически каждый 10-й житель европейских стран, США или России, причем тенденция к снижению частоты этих заболеваний прослеживается только в развитых странах [2, 4].

Язвенная болезнь (ЯБ) – заболевание мультифакторного генеза, однако в настоящее время в этиопатогенезе болезни, особенно при ее дуоденальной форме, большое значение придается инфекционному агенту – Helicobacterpylori (H. Pylori). Эпидемиологические данные, полученные в различных странах, свидетельствуют о том, что практически 100 % язв, локализованных в двенадцатиперстной кишке и более 80 % язв желудочной локализации, связаны с персистированием H. pylori (1). Учитывая широкую распространенность и наличие опасных осложнений, крайне важно повсеместное внедрение во врачебную практику современных методов диагностики и лечения кислотозависимых заболеваний.

В настоящее время антихеликобактерная терапия считается основным стандартом лечения H. Pylori – ассоциированных кислотозависимых заболеваний, что отражено в международных рекомендациях (Маастрихтские соглашения: 1-4, соответственно 1996, 2000, 2005 и 2011 гг.). Кроме того, 4-Маастрихтским соглашением концепция последовательной эрадикационной терапии признана новым стандартом лечения хеликобактериоза и альтернативой классической тройной терапии. Суть последовательной терапии – это двухэтапная антибактериальная терапия [3, 4, 6].

Сегодня в арсенале врача имеются эффективные средства медикаментозного контроля желудочного кислотообразования – ингибиторы протонной помпы (ИПП), позволяющие поддерживать оптимальный уровень рН желудка в течение суток и обладающие минимумом побочных эффектов. ИПП являются последней генерацией антисекреторных средств, действующих непосредственно на протонную помпу париетальной клетки, необратимо ингибируя ее активность и обеспечивая выраженный антисекреторный эффект независимо от природы кислотостимулирующего фактора.

Важным фактором в подборе лекарственных препаратов для лечения ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки является наличие препаратов генериков хорошего качества, что делает последовательную эрадикационную терапию доступной для всех слоев населения и обеспечивает успешное лечение.

Одним из препаратов, отвечающих современным требованиям, предъявляемым к ингибиторам протонной помпы, является пантопразол, который обладает наименьшим потенциалом взаимодействия с другими препаратами. Пантопразол, в отличие от других ингибиторов протонной помпы, стабилен при более низких значениях pH. Кроме того, он имеет низкую активность к системе цитохрома Р450, в меньшей степени взаимодействует с ней, чем другие ингибиторы. Результат – меньшее лекарственное взаимодействие с теми препаратами, которые также метаболизируются через систему цитохромов Р450. Все это было показано на анализе большого числа исследований, выполненных согласно принципам доказательной медицины. По данным других исследователей, на фоне лечения препаратом пантопразол, отмечалось купирование клинических симптомов, таких как изжога, отрыжка, боль и динамика регрессии деструктивных изменений при контрольной эндоскопии [5, 7, 8].

Цель исследования: Оценить эффективность и переносимость четырехкомпонентной терапии с применением препаратов пантопразол и орнидазол (пантасан и дазолик соответственно) в сочетании с амоксициллином и кларитромицином при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Материалы и методы исследования

Проведено общеклиническое обследование и лечение 28 больных, страдающих ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Н. pylori.Диагноз язвенной болезни верифицирован эндоскопическим исследованием до начала лечения и через 1 месяц после эрадикационной терапии (рис 1).

Ассоциирование патологии с H. pylori подтверждалось иммунохроматографическим исследованием кала на Н. pyloric применением тест систем CerTestH. pylori компании CerTestBiotec, S.L (Испания). Иммунохроматографическое исследование кала на Н. pylori проводилось всем больным до лечения и после курса лечения.

Рис. 1. Эндоскопическая картина язвенной болезни (до и после лечения)

Кроме того, всем больным с целью контроля побочного действия препаратов было проведено исследование общего и биохимического анализов крови.

В исследование включались больные, не получавшие ранее лечение традиционными общепринятыми схемами лечения язвенного процесса. У всех больных получено документально оформленное информированное согласие на лечение.

После верификации диагноза больным назначалась эрадикационная четырехкомпонентная терапия с применением следующих препаратов: пантасан (SunPharmaceuticalIndustriesLtd.) в дозе 80 мг 2 раза в день; дазолик (SunPharmaceuticalIndustriesLtd.) 500 мг 2 раза в день; амоксициллин 500 мг 2 раза в день; кларитромицин 250 мг 2 раза в день.

Лечение проводилось в течение 10 дней. Все больные хорошо перенесли лечение, побочных реакций не наблюдалось. Субъективно состояние всех больных улучшилось. Для объективизации эффективности лечения в динамике и после завершения эрадикационной терапии проводилось физикальное обследование, изучались клиническая симптоматика, общие и биохимические показатели крови. Эффективность эрадикации Н. pylori при использовании пантопрозола (пантасан) и орнидазола (дазолик) в комплексной терапии оценивали иммунохроматографическим исследованием кала с помощью тест систем CerTestH.pylori .

Результаты исследования и их обсуждение

Из 28 больных 12 пациентов страдали ЯБ двенадцатиперстной кишки, остальные 16 – ЯБ желудка. Средний возраст больных составил 47 ± 5,3 лет.

Основной контингент больных составили мужчины – 16 (57,2 %), которые в анамнезе отмечали длительные командировки, сухоедение, курение и у 2 больных – злоупотребление алкоголем. Длительность заболевания у них составила 12 ± 1,2 лет. У женщин (42,8 %) в анамнезе имелись частые стрессовые ситуации. Длительность заболевания у женщин была меньше, чем у мужчин и составила 7,3 ± 0,8 лет.

В клинической картине, независимо от возраста и пола, у всех больных до лечения основными жалобами были боли как ночные, так дневные и чувство жжения в эпигастральной области, кроме того, беспокоили также тошнота, предшествующая рвоте (53 %); аппетит был повышен в 43 % случаев, а в 50 % случаев больные отмечали запоры (рис. 2).

Объективно чаще всего отмечались следующие симптомы: обложенный язык выявлялся у 68 % больных с язвенной болезнью желудка, тогда как при дуоденальных язвах преобладал чистый с хорошо выраженными сосочками (72 %). Пальпаторно в области эпи- и мезогастрия определялись повышенная чувствительность кожи и явление защитного мышечного напряжения, а также локальная болезненность. Симптом Менделя был положительным в 89 % случаев (рис. 2).

Изучение показателей крови не выявило каких-либо изменений в динамике, свидетельствующие об отсутствии побочных действий принимаемых пациентами препаратов (таблица).

Эффективность леченияоценивалось следующим образом:

● По срокам рубцевания язвы – ЭГДС до лечения и контроль через 3,4 недели после окончания лечения

● По эрадикацииH. pylori – наличие H. Pylori изучалось исходно и через 4 недели после окончания курса терапии иммунохроматографическим исследованием кала с помощью тест систем CerTestH. pylori

● Клинически – по срокам купирования язвенного симптомокомплекса (дневных и ночных болей в животе, тошноты, рвоты, изжоги и запоров).

● Безопасность и переносимость лечения оценивались по появлению и динамике побочных эффектов.

Одним из критериев эффективности терапии служили сроки рубцевания язвы по данным ЭГДС. Исходно дефекты слизистой оболочки при язвах желудка былиокруглой или овальной формы, при дуоденальных язвах – линейной, полигональной формы, в размерами в пределах от 0,5 до 1,5 см (m = 6,2 ± 0,66 мм).Через 4 недели у 100 % пациентовна месте бывшего язвенного дефекта образовался рубец ярко-красного цвета с конвергенцией складок и зоной умеренной гиперемии.

Оценка эффективности эрадикации H. Pylori в результате лечения показала, эффективность эрадикационной терапиив абсолютном большинстве случаев – 93 %. Положительный тест на обсемененность H. Pylori был выявлен лишь у 2 пациентов (7,0 %), что не противоречит данным литературы: в 2–7 % случаев у людей имеется устойчивость к антибиотикам. Тем не менее, эндоскопическое исследование у этих же больных через 4 недели, продемонстрировало полное заживление язвенного дефекта. В плане дальнейшего наблюдения данным больным предусмотрено бактериологическое исследование на чувствительность к антибиотикам с последующим повторным курсом лечения.

При изучении клинической симптоматики выявлено следующее: субъективно состояние всех больных улучшилось – боли и изжога купировались у 78 % больных в течение 5–7 дней. К концу курса лечения исчезновение всех жалоб отметили 100 % больные.

Безопасность и переносимость лечения оценивались по появлению и динамике побочных эффектов. За время наблюдения ни у одного из больных не наблюдались побочные действия препаратовв виде желудочной и/или кишечной диспепсии, признаков нарушения центральной нервной системы (головная боль, головокружение), кожных проявлений (сыпь и зуд). Кроме того, отсутствие побочного действия препаратов подтверждалось исследованием показателей крови: трансаминаз (АСТ, АЛТ), глюкозы, амилазы плазмы, уровнем эритроцитов и гемоглобина. Динамика этих показателей крови на фоне терапии носили недостоверный характер и оставались в пределах физиологической нормы (рис. 3).

Заключение

Результаты исследования эффективности эрадикационной терапии с применением пантопразола и орнидазола в схеме лечения с кларитромицином и амоксициллином показали высокую эффективность данных препаратов в лечении обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. pylori. Улучшение общего состояния больных и исчезновение таких симптомов, как боль, изжога у 78 % пациентов, связанных с обострением язвенной болезни в течение 5–7 дней после начала курса лечения, а концу лечения всех симптомов у 100 % больных было клинически значимым. Рубцевание язвы (стадия полного заживления) после 4 недельной эрадикационной терапии наступило у всех наблюдаемых пациентов (100 %). У 93 % больных результат иммуннохроматографического исследования кала на наличие H. pylori через месяц после проведенной эрадикационной терапии оказался отрицательным, что соответствует современным литературным данным. Отсутствие положительной эрадикации у 2 больных (7 %) не противоречит имеющимся данным доступной нам литературе и,по-видимому, подтверждает заключение 4-Маастрихского соглашения о «регионах с высокой устойчивостью к отдельным антибиотикам» [9, 10].

Проведенное исследование показало хорошую безопасность и переносимость комбинации препаратов в целом, что подтверждалось отсутствием побочных клинических и лабораторных проявлений.

Таким образом, четырехкомпонентная схема эрадикационной терапии с применением препаратов «Пантасан» и «Дазолик» в сочетании с амоксициллином и кларитромицином, показала не только достаточно высокие клинические возможности препарата, но и их хорошую переносимость, и может быть рекомендована для широкого применения при лечении обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в качестве высокоэффективного и безопасного метода лечения.