Научный журнал
Успехи современного естествознания
ISSN 1681-7494
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,736

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА А НА ФОНЕ ПОСТЭКСПОЗИЦИОННОЙ ВАКЦИНАЦИИ

Шульдяков А.А. 2 Романцов М.Г. 1 Лефтерова О.А. 2 Ляпина Е.П. 2 Лиско О.Б. 2 Наркайтис Л.И. 2
1 ГБОУ ВПО «Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова»
2 ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского»
Изучена возможность и безопасность применения экстренной активной иммунизации при манифестных формах гепатита А на основании исследования особенностей течения гепатита на фоне постэкспозиционной вакцинации. Проведено клиническое наблюдение за 245 больными гепатитом А, которые были разделены на две группы: основную составили 87 человек, получившие прививку вакциной «Хаврикс» в очаге инфекции и в последующем заболевшие гепатитом А и группа сравнения из 158 больных гепатитом А с естественным течением инфекционного процесса. Безопасность использования экстренной иммунизации с применением вакцины «Хаврикс» подтверждена отсутствием отрицательного влияния вакцинации на основные клинические и лабораторные характеристики манифестных форм болезни у привитых постэкспозиционно.
гепатит А
вакцинация
вакцина «Хаврикс»
Баранова И.П., Зыкова О.А., Коннова О.А. Характеристика гепатита А при водных вспышках и спорадических случаях заболевания // Инфекционные болезни. – 2004. – Т. 2, № 1. – С. 90–91.
Лефтерова О.А. Активная и пассивная иммунопрофилактика при ликвидации водных вспышек гепатита А: сравнительный аспект. / О.А. Лефтерова, А.А. Шульдяков, Е.В. Капкина. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика – 2004. – № 6 (19). – С. 28–32.
Лефтерова О.А. К вопросу о специфической профилактике гепатита А. / А.А. Шульдяков, О.А. Лефтерова, Г.М. Кожевникова. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2004. – № 5(18). – С. 31–35.
Современные подходы при проведении специфической профилактики гепатита А в условиях вспышки заболевания / О.А. Лефтерова, А.А. Шульдяков, В.И. Завалев и др. // Аллергология и иммунология. – 2001. – Т. 2, № 2. – С. 57.
Лефтерова О.А. К вопросу о целесообразности предвакцинального скрининга при вакцинации против гепатита А. / О.А Лефтерова., А.А. Шульдяков, Д.В. Медведев. // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. – 2004. – № 1. – С. 164–166.
Специфическая профилактика гепатита А / Лефтерова О.А. Шульдяков А.А., Медведев Д.В. и др. // Детские инфекции. – 2003. – № 1. – С. 48–50.
Леф­те­ро­ва О.А. , Шуль­дя­ков А.А. Оцен­ка по­ствак­ци­наль­ных ре­ак­ций на фо­не ак­тив­ной про­фи­лак­ти­ки ге­па­ти­та А в ус­ло­ви­ях вод­ной вспыш­ки. // Вест­ник Санкт-Пе­тер­бург­ской го­су­дар­ст­вен­ной ме­ди­цин­ской ака­де­мии им. И.И.  Меч­ни­ко­ва. – 2004. – № 2 (5). – С. 124–126.
Леф­те­ро­ва О.А., Шуль­дя­ков А.А. По­ствак­ци­наль­ные ре­ак­ции на фо­не ак­тив­ной по­стэкс­по­зи­ци­он­ной про­фи­лак­ти­ки ге­па­ти­та А в ус­ло­ви­ях вод­ной вспыш­ки. // Ин­фек­ци­он­ные бо­лез­ни. – 2004. – Т. 2, № 1. – С. 43–45.
Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин  Б.К. Инфекционные болезни и эпидемиология: учебник для вузов – М.: ГЭОТАРМедиа, 2008. – 832 с.
Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Инфекционные болезни: Национальное руководство – М.: ГЭОТАР-Медиа, – 2009. – 1049 с.
Wagstaff A.J., Plosker G.L., Balfour J. Inactivated hepatitis A vaccine (HM175 strain). A preliminary review of its immunogenicity, protective potential and tolerability in at-riskpatients // Clin.Immunother. – 1996. – Vol. 6(1):68–8.

Глобальное распространение гепатита А (ГА), высокие показатели заболеваемости без явной тенденции к снижению, преимущественное поражение детей и лиц молодого возраста определяют значимость данной инфекции [1, 9, 10]. Большое значение имеет комплекс мер, обеспечивающих пресечение фекально-орального пути передачи вируса ГА. Однако создание искусственного иммунитета путем вакцинации также играет важную роль в борьбе с инфекцией. В настоящее время не вызывает сомнений целесообразность и эф­фек­тив­ность массовой пла­но­вой вак­ци­на­ции про­тив ГА в стра­нах с вы­со­ким уров­нем за­бо­ле­вае­мо­сти [9,10,11]. При снижении показателей общей заболеваемости ГА и в ус­ло­ви­ях систематически воз­ни­каю­щих вспы­шек ин­фек­ции един­ст­вен­ным ме­то­дом ре­гу­ля­ции и ку­пи­ро­ва­ния эпи­де­ми­че­ско­го про­цес­са может стать экс­трен­ная вак­ци­на­ция [2, 3, 5].

Цель работы: изучить возможность и безопасность применения экстренной активной иммунизации против ГА в очаге инфекции на основании исследования особенностей течения гепатита на фоне постэкспозиционной вакцинации.

Материалы и методы исследования

Исследованы осо­бен­но­сти раз­ви­тия патологического процесса у пациентов с манифестными формами ГА на фоне постэкспозиционной вакцинации препаратом «Хаврикс» [7,8]. С этой целью были проведены клинические наблюдения у 245 больных ГА. Все больные были разделены на две группы: основную составили 87 человек, которые получили прививку вакциной «Хаврикс» в возрастной дозировке (в инкубационном или преджелтушном периоде) и в последующем заболели гепатитом; группа сравнения была сформирована из 158 больных ВГА с естественным течением инфекционного процесса. Обследовались пациенты в возрасте от 7 до 30 лет, которые были разделены на три равномерные возрастные группы: 7–14, 15–22 и 23–30 лет. Мужчин было 135 человек (53,8 %), женщин  – 114 человек (46,2 %). Диагноз «гепатит А» и его форма по тяжести устанавливался на основании эпидемиологических данных (факт водной вспышки инфекции), клинических критериев, лабораторных исследований (анти-HAV класса IgM) в соответствии с общепринятыми классификациями [1, 9, 10]. Из исследования исключались больные с хроническими гепатитами, обострением сопутствующих соматических заболеваний. Сравнительный анализ между группами проводился с учетом возрастной группы, тяжести патологии. Тяжелых форм ГА на фоне вакцинации в очаге зарегистрировано не было, в исследование включены пациенты с легкими, средне-тяжелыми формами. Ведение пациентов осуществлялось в соответствии с общепринятыми рекомендациями [9, 10] с проведением лабораторных (общий и прямой билирубин, тимоловая проба, активность АлАТ и др.) и, при необходимости, инструментальных (УЗИ и др.) исследований.

Результаты исследования и их обсуждение

В 1-й группе (87 человек) заболевание развивалось на фоне прививки против ГА, которая была проведена в инкубационном или самом начале продромального периода, во 2-й группе (158 человек) наблюдали естественное течение инфекционного процесса. Гепатит в большинстве случаев (1-я группа – 92,0 %, 2-я – 89,2 %) характеризовался цикличностью течения со сменой преджелтушного, желтушного периодов и наступлением реконвалесценции.

В очаге инфекции прививались преимущественно лица из организованных коллективов (школы и др.), поэтому в 1-й группе детей и пациентов молодого возраста оказалось несколько больше, чем во 2-й (табл. 1).

Таблица 1

Основные клинические показатели у больных гепатитом А в исследуемых группах, (M ± m)

Группы

1-я группа (привитые) (n = 87)

легкая форма (n = 72)

средне-тяжелая форма (n = 15)

7–14

(n = 48)

15–22

(n = 21)

23–30

(n = 3)

7–14

(n = 4)

15–22

(n = 7)

23–30

(n = 4)

1

2

3

4

5

6

7

Форма по

тяжести, %

92,3

72,4

42,9

6,7

27,6

57,1

Интоксикация, дни

2,1 ± 0,1

2,5 ± 0,3

2,7 ± 0,3

3 ± 0,4

3,9 ± 0,3

5,5 ± 0,3

Размеры

печени, см

При

поступлении

2,1 ±0,2

2,2 ± 0,4

2,7 ± 0,3

2,5 ± 0,3

2,7 ± 0,4

2,8 ± 0,5

На 7–10-й день

3,1 ±0,4

2,4 ± 0,3

2,7 ± 0,3

2,8 ± 0,5

2,8 ± 0,4

2,8 ± 0,3

На 13–15-й день

2,7 ±0,3

2,3 ± 0,3

2,3 ± 0,3

2,3 ± 0,3

2,7 ± 0,3

2,8 ± 0,5

Окончание табл. 1

2-я группа (непривитые) (n = 158)

легкая форма (n = 109)

средне-тяжелая форма (n = 49)

8

9

7–14

(n = 48)

15–22

(n = 46)

23–30

(n = 15)

7–14

(n = 6)

15–22

(n = 30)

23-30

(n = 13)

88,9

60,5

53,6

11,1

39,5

46,4

2,2 ± 0,2

2,5 ± 0,2

2,8 ± 0,3

3,2 ± 0,3

4,0 ± 0,4

5,8 ± 0,4

2, ± 0,3

2,2 ± 0,2

2,8 ± 0,3

2,5 ± 0,2

2,9 ± 0,3

2,7 ± 0,5

2,9 ± 0,2

2,4 ± 0,2

2,8 ± 0,1

2,8 ± 0,3

3,0 ± 0,2

2,8 ± 0,5

2,8 ± 0,3

2,2 ± 0,1

2,6 ± 0,3

2,8 ± 0,3

2,8 ± 0,3

2,7 ± 0,2

Примечание. *– достоверные различия между 1-й и 2-й группами (в подгруппах, сопоставимых по тяжести и возрасту) по t-критерию Стьюдента (p ≤ 0,05).

 Именно с этим связана незначительно большая частота легких форм в 1-й группе по сравнению со 2-й, так как известно, что у детей средне-тяжелые и тяжелые формы ГА встречаются реже, чем у взрослых [9, 10].

Большинство пациентов поступило в стационар в первые дни желтушного периода. Так, на 1–3-й день желтухи госпитализировано в 1-й группе 80 человек (92,0 %), во 2-й – 141 человек (89,2 %), на 4–6-й день – 7 человек (8,0 %) и 17 человек (10,8 %) соответственно. Продолжительность преджелтушного периода составила в 1-й группе 4,2 ± 1,0 дней, во 2-й – 4,7 ± 0,6 дней (табл. 1), (p > 0,05).

У всех обследованных ГА протекал с синдромом желтухи, выраженность которого коррелировала с тяжестью заболевания и варьировалась от субиктеричности кожных покровов и склер при легких формах до значительно выраженной желтухи при средне-тяжелых формах. Длительность сохранения иктеричности кожи и склер у больных со средне-тяжелыми формами была больше (16,7 ± 1,1 дней в 1-й группе и 16,4 ± 1,2 дней – во 2-й), чем при легких формах болезни (9,2 ± 1,2 дней в 1-й группе и 9,4 ± 0,9 дней – во 2-й). Между 1-й и 2-й группами достоверных различий не выявлено, также как и не было их при сравнении сопоставимых возрастных групп (7–14, 15–22 и 23–30 лет) (табл. 1). При оценке длительности желтухи в возрастном аспекте было установлено, что в обеих группах имелась прямая средней силы достоверная связь (p < 0,05) между продолжительностью желтушного синдрома и возрастом пациентов.

Симптомы интоксикации свидетельствовали о тяжести вирусного гепатита. Большинство больных легкими формами ГА (в 1-й группе – 81,9 %, во 2-й – 85,3 %) уже в первые дни после госпитализации практически не предъявляли жалоб. При средне-тяжелых формах заболевания интоксикационный синдром сохранялся в течение нескольких дней после наступления желтушного периода. При анализе динамики исчезновения симптомов интоксикации в зависимости от формы заболевания по тяжести и от возраста пациентов установлено, что существенных различий между 1-й и 2-й группами не было (табл. 1).

У всех больных при поступлении в стационар отмечена различная степень увеличения размеров печени (табл. 1). Несколько более выраженной была гепатомегалия в группах со среднетяжелыми формами болезни. Представленные в таблице 1 данные о размерах печени при поступлении в стационар и в динамике болезни в зависимости от наличия прививки не выявили достоверной разницы между группами. Возраст больных существенно (p < 0,05) прямо коррелировал с увеличением печени в 1-й (r = 0,69) и 2-й (r = 0,62) группах только при поступлении в стационар; в дальнейшем эта зависимость исчезала. Увеличенные размеры селезенки были зафиксированы у 4 человек (4,6 %) в 1-й группе и 7 человек (4,4 %) во 2-й группе. В динамике сокращение селезенки происходило во всех случаях к 7–10-му дню от момента поступления.

При анализе уровня общего и прямого билирубина у больных при поступлении в стационар установлено, что в сопоставимых по возрасту и тяжести подгруппах существенных отличий между привитыми и непривитыми не было. К 7–10-му и 13– 15-му дням показатели билирубина отчетливо снижались, причем более высокими темпами и в 1-й, и во 2-й группах у больных со средне-тяжелыми формами болезни. Существенных различий между вакциниро ванными и больными с естественным течением ГА в эти сроки обследования при легких и средне-тяжелых формах болезни в трех возрастных группах не отмечено (табл. 2).

Во всех группах при поступлении тимоловая проба была увеличена, причем несколько выше у больных со средне-тяжелыми формами болезни. Существенных различий в показателях тимоловой пробы между привитыми и непривитыми в сопоставимых по тяжести и возрасту категориях не отмечено. К 7–10-му и 13–15-му дням болезни параметры ее снижались во всех подгруппах приблизительно равными темпами (достоверных отличий не выявлено). Показатели активности АлАТ, в 1-й и 2-й группах были повышенными при поступлении больных в стационар при легких и среднетяжелых формах ГА в 5-6 раз, причем существенных отличий в различных по тяжести, возрасту, особенностям развития болезни (привитые и непривитые) группах не было. Достоверных отличий по активности АлАТ в динамике патологического процесса в возрастном аспекте, а также между вакцинированными и лицами с естественным течением болезни не было выявлено (табл. 2).

Показатели периферической крови (эритроциты, лейкоциты, СОЭ, гемоглобин, относительное количество лимфоцитов) были в пределах физиологической нормы или незначительно отклонялись от нее у большинства обследуемых.

При анализе клинической картины особенностей течения преджелтушного периода у больных ГА на фоне постэкспозиционной прививки установить не удалось.

Частота средне-тяжелых форм ГА в сравнении с легкими увеличивалась с возрастом больных и после постэкспозиционной вакцинации, и при естественном течении инфекции, а различия между группами по тяжести, которые были установлены нами, обусловлены несколько более молодым возрастом больных в 1-й группе. Купирование гепатомегалии протекало с достоверно равной скоростью у всех пациентов, что свидетельствует об отсутствие отрицательных эффектов вакцинации на клинические характеристики печени у вакцинированных. Сроки исчезновения желтухи, динамика синдрома цитолиза, тимоловая проба свидетельствовали об отсутствии негативных эффектов прививки на развитие гепатита [7].

Оцен­ка клини­ко-био­хи­ми­че­ских про­яв­ле­ний бо­лез­ни в зависимости от возраста выявила, что как для ГА на фоне прививки, так и для ес­те­ст­вен­ного раз­ви­тия инфекционного процесса была свойственна пря­мая зависимость ме­ж­ду вы­ра­жен­ностью, дли­тель­но­стью сим­пто­мов гепатита и воз­рас­том больных [7, 8].

Таблица 2

Длительность сохранения основных клинических признаков у больных гепатитом А в исследуемых группах, (М ± m)

Группы

1-я группа (привитые) (n = 87)

легкая форма

(n = 72)

среднет-яжелая форма (n = 15)

7–14

(n = 48)

15–22

(n = 21)

23–30

(n = 3)

7–14

(n = 4)

15–22

(n = 7)

23–30

(n = 4)

1

2

3

4

5

6

7

Длительность

желтухи, дни

5,8 ± 0,9

10,6 ± 0,9

11,3 ± 2,9

14,5 ± 1,3

15,2 ± 0,8

20,3 ± 1,5

Уровень трансаминаз АлТ, АсТ

мкмоль/л

При

поступлении

3,1 ± 0,2

3,7 ± 0,3

3,8 ± 0,6

3,3 ± 0,4

3,5 ± 0,7

3,2 ± 0,8

На

7–10-й день

1,4 ± 0,1

1,4 ± 0,1

1,3 ± 0,1

1,3 ± 0,1

1,1 ± 0,2

1,3 ± 0,1

На

13–15-й день

0,9 ± 0,2

0,8 ± 0,4

0,9 ± 0,6

0,9 ± 0,1

0,8 ± 0,2

0,9 ± 0,1

Общий билирубин, мкмоль/л

При

поступлении

54,8 ± 3,5

64,2 ± 4,4

65 ± 4,1

117,1 ± 12,2

120,3 ± 8

145,7 ± 23

На

7–10-й день

16,8 ± 1,0

19,5 ± 1,5

22 ± 3,2

21,9 ± 2,1

23,3 ± 2,4

28,2 ± 4,2

На

13–15-й день

14,3 ± 0,8

14,8 ± 0,9

16,2 ± 0,7

16,7 ± 0,6

17,1 ± 0,5

19,2 ± 0,8

 

Окончание табл. 2

2-я группа (непривитые) (n = 158)

легкая форма

(n = 109)

средне-тяжелая форма (n = 49)

8

9

7–14

(n = 48)

15–22

(n = 46)

23–30

(n = 15)

7–14

(n = 6)

15–22

(n = 30)

23–30

(n = 13)

5,7 ± 0,4

10,7 ± 0,5

11,7 ± 1,2

13,9 ± 1,8

15,7 ± 0,8

19,6 ± 0,9

3,2 ± 0,1

3,2 ± 0,2

3,1 ± 0,3

3,1 ± 0,2

3,2 ± 0,1

3,3 ± 0,1

1,3 ± 0,2

1,4 ± 0,2

1,5 ± 0,2

1,1 ± 0,3

1,3 ± 0,1

1,2 ± 0,2

0,9 ± 0,1

0,9 ± 0,1

1 ± 0,1

0,9 ± 0,2

0,9 ± 0,1

0,8 ± 0,1

51,3 ± 4,1

56,6 ± 3,5

73 ± 11,5

126 ± 14,0

123,6 ± 6,5

148,8 ± 13

16,7 ± 0,7

17 ± 1,4

20,8 ± 1,6

18 ± 1,5

23,2 ± 3,4

31 ± 6,2

14,5 ± 0,4

14,7 ± 0,6

16,5 ± 0,4

16,6 ± 0,4

17,1 ± 0,7

18,8 ± 0,9

Примечание. * – достоверные различия между 1-й и 2-й группами (в подгруппах, сопоставимых по тяжести и возрасту) по t-критерию Стьюдента (p ≤ 0,05).

 

С учетом полученных результатов можно сделать заключение, что по­стэкс­по­зи­ци­он­ная при­вив­ка против ГА не является отягчающим фактором в развитии гепатита и не изменяет из­вест­ной за­ко­но­мер­но­сти от­но­си­тель­но бо­лее лег­ко­го течения бо­лез­ни у де­тей, чем у взрос­лого контингента.

Вы­во­ды

1. В сопоставимых по тяжести группах больных ГА, развившегося на фоне постэкспозиционного введения вакцины, относительно благоприятное течение болезни с более высокими темпами нормализации основных клинико-лабораторных показателей обратно коррелирует с возрастом пациентов. Аналогичная картина наблюдается и при естественном развитии патологического процесса при ГА.

2. Постэкспозиционная прививка против ГА в очаге инфекции не оказывает существенного влияния на основные клинические характеристики манифестных форм гепатита, что предоставляет возможность выбора активной тактики в борьбе со вспышками заболевания, без проведения скрининга на перенесенный ГА.

3. Динамика основных лабораторных показателей у больных легкими и среднетяжелыми формами ГА, развившегося на фоне постэкспозиционной прививки препаратом «Хаврикс», свидетельствует об отсутствии значимого влияния вакцинации на важнейшие звенья патологического процесса у больных с гепатитом.


Библиографическая ссылка

Шульдяков А.А., Романцов М.Г., Лефтерова О.А., Ляпина Е.П., Лиско О.Б., Наркайтис Л.И. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА А НА ФОНЕ ПОСТЭКСПОЗИЦИОННОЙ ВАКЦИНАЦИИ // Успехи современного естествознания. – 2015. – № 5. – С. 49-53;
URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=35098 (дата обращения: 22.11.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074