Научный журнал
Успехи современного естествознания
ISSN 1681-7494
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

ПРИГОТОВЛЕНИЕ ГРАНУЛ «GLYSOCAL» И ИЗУЧЕНИЕ ИХ БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ

Мехралиева С.Д.
На основе сухого экстракта полученного из растительного сбора (солодка голая, софора японская, календула лекарственная) были приготовлены три композиции в виде гранул, которые отличаются количеством склеивающего вещества – прополиса. Выбор вспомогательных веществ был подтвержден и обоснован в опытах in vitro, in vivo, in situ.
гастроэнтерологические заболевания
гранулы
корень солодки
биофармация
вспомогательные вещества
рутин

В настоящее время актуальной проблемой фармацевтической технологии является изготовление фитогранул содержащих экстракты из сбора растений и используемых для профилактики и лечении гастроэнтерологических заболеваний.

Методы исследования. Была разработана технология получения гранул из очищенного экстракта, фитосбора «Glysocal», состав которого богат флаваноидами и тритерпеновыми гликозидами [1]. При изготовлении гранул вспомогательные вещества надо было выбрать так, чтобы они усиливали ранозаживляющий эффект главного действующего компонента. С этой целью было целесообразно использовать природный полимер - хитозан [4, 6]. Далее мы использовали как склеивающе-связывающее средство - экстракт прополиса, так как экстракт прополиса обладает высокой адгезивностью, а также имеет богатый состав: флавоноиды и прочие вещества широко используемые при лечении язвенной болезни ЖКТ [5, 7]. При приготовлении гранул были использованы различные количества экстракта прополиса, состав гранул был сконструирован в трех композициях. 1 композиция: сумма БАВ фитосбора «Glysocal» -3,0 г, магнезиум карбонат основной - 1,5 г, экстракт прополиса -
0,5 г, хитозан - 7,0г, аеросил 0,5 г, спирт этиловый 70%-10мл, сахар - 77,5 г; 2- композиция: сумма БАВ из фитосбора «Glysocal» -3,0 г, магния карбонат основной - 1,5 г, экстракт прополиса - 1,5 г, хитозан - 7,0 г, аэросил 0,5 г, спирт этиловый 70%-10мл, сахар - 76,5 г; 3- композиция: сумма БАВ из фитосбора «Glysocal»-3,0г, магния карбонат основной - 1,5 г, экстракт прополиса - 2,5 г, хитозан - 7,0 г, аэросил 0,5 г, спирт этиловый 70%-10мл, сахар - 75,5 г.

Были установлены некоторые технологические особенности фитогранул «Glysocal»: определены органолептические свойства, количество БАВ в их составе, влажность, время распадаемости. Проведенный анализ выявил, что используемый экстракт прополиса в зависимости от количества действует по-разному на устойчивость гранул. Гранулы приготовленные из
1 композиции, которая содержит 0,5% экстракт прополиса распадаются соответственно в течении 5 и 7 минут (табл. 1).

Гранулы, приготовленные из 1 и 3 композиций распадаются в течение соответственно 5,2±0,037 и 15,0±0,55 минут (это в искусственном соке), в кишечном соке в течение 7,0±0,45 и 19,2±0,58 минут. При такой разнице гидрофобная природа прополиса имеет решающее значение. Из-за повышения количества прополиса в составе гранул усиливается гидрофобность массы, и поэтому гранулы, приготовленные из
3-й композиции, распадаются в течение длительного времени. В результате проведенных исследований было установлено, что гранулы, приготовленные из 2 композиции [3], в большей степени отвечают требованиям, предъявляемым к ним. При проведении теста «растворение» (прибор «Вращаюшая корзинка», скорость вращение
200 об/мин, среды растворения 1000 мл)
2 композиции определяли оптимальные условия: среда pH-7.8, объем среды растворения 500 мл, скорость вращения прибора - 100 об/мин. Расворение гранул «Glysocal» происходит интенсивнее в условиях кищечника за 45 минут растворяется 88% действующих веществ, в то время как в среде исскусственного желудочного сока растворяется 75% действующих веществ.

Таблица 1.

Некторые технологические показатели гранулы «Glysocal»

Композиции

Описание

Влажность, %

Количество
биологически активных веществ, %

Распадаемость, минут

 

Рутин

Глицир-ризиновая

кислота

pH-1,0

pH-8,0

Вода очищенная

1 композиция

М±м

Min-max

Светло-желтый,

запах специфический

 

2,21±0,03

2,12-2,29

 

9,40±0,05

9,20-9,50

 

8,22±0,07

8,0-8,40

 

5,2±0,037

4,0-6,0

 

7,0±0,45

6,0-8,0

 

32,2±0,97

29,0-34,0

2 компо-зиция

М±м

Min-max

Желтый,

запах специфический

 

2,18±0,03

2,1-2,27

 

9,54±0,07

9,40 -9,80

 

8,34±0,1

8,0-8,50

 

8,0±0,55

6,0-9,0

 

10,4±0,6

9,0-12,0

 

40,0±1,14

36,0-43,0

3 компо-зиция

М±м

Min-max

Светло-желтый,

запах специфический

 

2,2±0,03

2,11-2,28

 

9,46±0,04 

9,4-9,6

 

8,26±0,08

8,10-8,50

 

15,0±0,55

13,0-16,0

 

19,2±0,58

18,0-21,0

 

58,0±1,76

55,0-64,0

Обсуждения и результаты

Изучение биофармацевтических особенностей гранул «Glysocal» было проведено в опытах in vitro, in situ и in vivo. В опытах in vitro был использован метод диализа через целлофановую мембрану. В качестве среды диализа был выбран искусственный кишечный и искусственный желудочный сок. Исследования проводились в обеих средах. В этих средах были изучены скорость отделения растворенного рутина от искусственной мембраны. С этой целью, гранулы растворялись в 10 мл буферного раствора (pH=1,0), и добавлялись в пробирку. Далее ее закрывали целлофановой мембраной и помещали в химический стакан с раствором Рингера, после чего аппарат ставили в термостат. Наряду с взятием 5 мл раствора из диализата каждые 30 минут, в диализат добавляли в том же объеме новый раствор Рингера. Взяв 5 проб из диализата, их помещали в фарфоровую чашку и выпаривали. Полученный сухой остаток растворяли с 95% этиловым спиртом, процеживали в чистый флакон. Фильтр промывали 95% этиловым спиртом. Объем доводили до 8 мл. Затем проводили количественный анализ рутина спектрофотометрометрически [2]. А во втором опыте исследования проводились в среде pH=8,0. С этой целью в пробирку добавляли по 2 г гранул и 10 мл искусственного кишечного сока и растворяли, затем закрывали целлофановой мембраной. Опыты повторялись. Из результатов проведенных исследований в выбранных модельных системах видно, что в выбранных модельной системе искусственного желудочного сока, процесс высвобождения и всасывания действующих веществ из гранул происходит в течение 50 минут. После этого, максимальное количество БАВ, конкретно рутина, проходящего в диализат, происходит в течение 120 минут (67 мкг/мл). После этого времени повышение количества рутина в диализате не наблюдается. Аналогично процесс наблюдается в другой модельной системе. Здесь всасывание рутина происходит в течение 30 минут. Максимальное накопление рутина в диализате (74,5 мкг/мл) происходит в течение 95-100 минут (рис.1). В среде «тонкий кишечник» наряду другими компонентами, растворение рутина происходит хорошо, не образуется масса геля хитозан и оно в отличие от искусственного желудочного сока ускоряет всасывание веществ.

 p

Рис. 1. Скорость высвобождения рутина через целлофановую мембрану из гранул «Glysocal»

Опыты in situ выполнены на отрезке прямой кишки кролика. Для осуществления опыта in vivo брали 10 мл раствора приготовленного из гранул и кормили per os кроликов из породы шиншиллы весом 2 кг. Каждые 15, 30, 60, 90, 120, 150 минут брали по 2 мл крови из ушной вены кролика. Отделение на составные части проводилось в течение 30 минут в центрифуге (3000 об/мин). С истечением времени брали 1 мл отделенной плазмы, перемешиваем в фарфоровую чашку и выпариваем. Полученный сухой остаток растворяли в 95% этиловом спирте, процеживали в чистый флакон из бумажного фильтра. Фильтр промывали 95% этиловым спиртом. Объем доводили до 8 мл. Следующие операции проводили по аналогии с опытом in vitro. Процесс резорбции БАВ в опытах in situ в отличие от опытов in vivo происходит более интенсивно (рис. 2).

p 

Рис. 2. Скорость высвобождения рутина из гранулы «Glysocal»

(in situ, in vivo опыты)

Так как, через 90 минут количество рутина переходящего в модельную жидкость составляет 58 мкг/мл и повышение количества рутина после этого времени не наблюдается. А в опытах in vivo максимальное количество рутина выделяется из гранул наблюдается в течение 60-90 минут (28 мкг/мл). После этого времени количество рутина в крови постепенно понижается. На 150 минуте концентрация рутина в крови в течение 15 минут равняется количеству рутина переходящего в кровь (13мкг/мл). В отличие от опыта in situ, в опытах in vivo наблюдается через 90 минут понижение количества рутина, что можно объяснить его постепенным метаболизмом в организме.

Выводы:

  1. Способом влажной грануляции получены фитогранулы «Glysocal» в качестве склеиваюшего вещества был взят 1,5 г экстракта прополиса и изучены некоторые его технологические свойства: распадаемость в очищенной воде 40,0±1,12 в минуту в кислой модельной среде 8,0±0,55; а в щелочной 10,4±0,6 минут; влажность 2,18±0,03%; в условиях кищечника за 45 минут растворяется 88% действующих веществ.
  2. В опытах in vitro в исскуственной системе «желудок» максимальное количество рутина, проходящего через диализат из фитогранул «Glysocal» в течение 120 минут составило 67 мкг/мл, на моделях системы «тонкий кишечник» - 74,5 мкг/мл в течении 95-100 минут, в опытах in situ 58мкг/мл в течении 90 минут, а в опытах in vivo количество рутина, проходящего через плазму, было 28 мкг/мл в течение
    90 минут.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Мехралиева С.Д., Велиева М.Н., Тагиев С.А. Патент- АЗ № а 2007 0246 «Способ получения экстрактивных веществ из растительного сырья».
  2. Мехралиева С.Д. Изучение биофармацевтических свойств геля «Глисотрикал» в эксперименте (in vitro) // Медицинцкий журнал Грузии, 2008, № 4,с.31-34.
  3. Мехралиева С.Д., Велиева М.Н., Тагиев С.А., Гасанова Д.А. Патент- АЗ № а2008 0051 «Лекарственное средство».
  4. "Chitosan; Poly-D-glucosamine (128930) Fact Sheet". US Environmental Protection Agency. Retrieved on 2006, p. 23-26.
  5. Gebaraa EC, Pustiglioni AN, de Lima LA, et al. Propolis extract as an adjuvant to periodontal treatment // Oral Health Prev Dent 2003, Vol. 1(1), p. 29-35.
  6. Retrieved on 18 February 2008. Retrieved from "http://en.wikipedia.org/wiki-/Chitosan" .
  7. Santos VR, Pimenta FJ, Aguiar MC, et al. Oral candidiasis treatment with Brazilian ethanol propolis extract // Phytother Res 2005, Vol. 19 (7), p. 652-654.

Библиографическая ссылка

Мехралиева С.Д. ПРИГОТОВЛЕНИЕ ГРАНУЛ «GLYSOCAL» И ИЗУЧЕНИЕ ИХ БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ // Успехи современного естествознания. – 2010. – № 5. – С. 39-42;
URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=8109 (дата обращения: 20.10.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074